POLA+BR a visszaesett vagy tűzálló DLBCL-hez

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt ICF
2. Életkor ≥ 18 év
3. Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint
4. Szövettanilag megerősített DLBCL (A beiratkozás előtt nem szükséges patológiai minták beszerzése, de a beiratkozás előtt meg kell erősíteni a rendelkezésre állást)
5. Legalább egy korábban rituximabot tartalmazó kemoterápiás kezelésben kell részesülnie a DLBCL miatt.
6. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a transzplantációra, és vagy kiújultak, vagy refrakterek lettek egy korábbi kezelésre.

7. A következő DLBCL hisztológiák tekinthetők alkalmasnak a vizsgálatra:

   o DLBCL, nincs másként meghatározva (NOS) (beleértve a GCB típust és az ABC típust is)

   • T-sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
   • Magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL-2 és/vagy BCL-6 átrendeződésekkel
   • Magas fokú B-sejtes limfóma, NOS
   • Elsődleges mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
   • Epstein Barr vírus pozitív DLBCL, NOS
   • HHV8-pozitív DLBCL, NOS
   • HIV pozitív DLBCL
8. Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás a képalkotó vizsgálat során, amely a leghosszabb dimenziójában > 1,5 cm
9. A várható élettartam legalább 24 hét
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2

11. Megfelelő hematológiai funkció, kivéve, ha az elégtelen funkció mögöttes betegség, például kiterjedt csontvelő-érintettség vagy a lép limfóma általi érintettsége miatti hypersplenismus következménye a vizsgáló szerint. A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:

    o Hemoglobin ≥ 9 g/dl

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/L

    o Thrombocytaszám ≥ 75 x 10g/L

12. Nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos nem terápia által kiváltott amenorrhoea és 45 év feletti életkor) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad, vagy egyetlen rendkívül hatékony vagy kombinált fogamzásgátló módszert alkalmaz amelyek évente < 1%-os sikertelenséget okoznak a kezelési időszak alatt és ≥ 12 hónapig az utolsó rituximab adag után.

    • Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    • Az évi 1% alatti sikertelenségi arányú rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a petevezeték lekötése, a férfisterilizálás, a hormonális implantátumok beültetése, a kombinált orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók megfelelő használata és bizonyos méhen belüli eszközök. Alternatív megoldásként két módszer (például két gátló módszer, például óvszer és nyaksapka) kombinálható, hogy elérje az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt. A gát módszereket mindig ki kell egészíteni spermicid alkalmazásával.
13. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt eredménye az adagolás megkezdése előtt 7 napon belül. A nem fogamzóképes nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük.

14. Férfiak esetében bele kell egyezni, hogy absztinencia maradnak, vagy óvszert használnak, plusz egy további fogamzásgátló módszert, amelyek együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, és beleegyeznek ugyanebben az időszakban tartózkodjon a sperma adományozásától.

    • Azoknak a férfiaknak, akiknek terhes partnerük van, bele kell egyezniük abba, hogy a terhesség ideje alatt absztinensek maradnak, vagy óvszert használnak.
    • Az absztinencia csak akkor fogadható el, ha az összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    • A termékenység megőrzését fontolgató férfibetegeknek a polatuzumab-vedotinnal történő kezelés előtt spermát kell tárolniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált vagy egérből származó MAb-kra (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékre) vagy ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre
2. A bendamusztin vagy a rituximab ellenjavallata.
3. A mannittal szembeni érzékenység anamnézisében (a mannit a bendamusztin segédanyaga).
4. Bármilyen monoklonális antitest (MAb), radioimmunkonjugátum vagy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC) előzetes használata 5 felezési időn belül vagy 4 héten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. ciklus 1. napja előtt.
5. Kemoterápiával, immunterápiával, immunszuppresszív terápiával vagy bármilyen vizsgálati szerrel végzett kezelés a rák kezelésére az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül. A tünetek palliatív enyhítésére irányuló sugárterápia megengedett.
6. Minden akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő, korábbi kezelésből származó toxicitásnak – az alopecia kivételével – ≤ 2-es fokozatra kell rendeződnie az 1. ciklus 1. napja előtt.
7. Folyamatos kortikoszteroid-használat > 30 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, a limfóma tüneteinek kezelésétől eltérő célokra. A ≤ 30 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid kezelésben részesülő betegeket dokumentálni kell, hogy stabil dózisban részesülnek a vizsgálatba való felvétel és a terápia megkezdése előtt (1. ciklus, 1. nap).
8. Az ASCT-re való alkalmatlanság (a vizsgáló határozza meg a helyi intézményi gyakorlat szerint)
9. Korábbi ASCT
10. Az indolens betegség DLBCL-vé való átalakulásának története
11. Aktív központi idegrendszeri limfóma. (Korábban kezelt központi idegrendszeri betegség megengedett)
12. Jelenlegi fokozat > 1 perifériás neuropátia

13. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. Kivételek a következők, de nem kizárólagosan:

    • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gyógyítólag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma vagy in situ emlő ductalis karcinóma szerepel a vizsgálat előtt bármikor, részt vehetnek.

    • Bármilyen más rosszindulatú daganatban szenvedő beteg, akit gyógyító szándékkal kezeltek, és a rosszindulatú daganat több mint 3 évig kezelés nélkül remisszióban van a felvétel előtt.

    • Alacsony fokú, korai stádiumú prosztatarákban szenvedő betegek, akiknek nincs szükségük szisztémás terápiára a vizsgálat előtt bármikor.

14. Szignifikáns, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő bronchospasmust).
15. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely intravénás (IV) antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (a tanfolyam befejezésével kapcsolatban antibiotikumok) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül 1. nap.
16. Gyanús vagy látens tuberkulózisban szenvedő betegek. • A látens tuberkulózist a helyi vizsgálati követelményeknek megfelelően meg kell erősíteni.

17. Pozitív teszteredmények a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] szerológia).

    • Okkult vagy korábbi HBV-fertőzésben szenvedő betegek (meghatározása szerint negatív HBsAg és pozitív hepatitis B magantitest [HBcAb]) bevonhatók, ha a HBV DNS-e nem mutatható ki, feltéve, hogy hajlandóak DNS-tesztet végezni minden ciklus 1. napján és havonta legalább 12 hónappal a vizsgálati kezelés utolsó ciklusa után, és hajlandóak profilaxisban részesülni lamuvidinnel vagy entekavirral az immunszuppresszív terápia után 6 hónapig. Azok a betegek, akiknek a hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) védő titerük van az oltást követően, vagy a korábbi, de gyógyított hepatitis B-ben szenvedtek.

18. Azok a betegek, akik hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitívak, csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.

19. Pozitív teszteredmények az ellenőrizetlen HIV-fertőzésre.

    • Kontrollált HIV státuszú betegek (pozitív HIV antitest, antiretrovirális terápiában részesülő stabil HIV vírusterhelés) alkalmasak.

20. Ismert fertőzés, humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) vírus. 21. Élő vakcinával történő oltás a kezelést megelőző 28 napon belül.

22. Legutóbbi nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 6 héten belül, 1. nap), a diagnózison kívül.

23. Terhesek vagy szoptató nők, vagy teherbe esni szándékozók a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő egy éven belül a rituximab kohorszokban vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 18 hónapon belül az obinutuzumab kohorszban

24. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike, kivéve, ha az abnormális laboratóriumi értékek a vizsgáló által meghatározott limfómára vezethetők vissza:

• Kreatinin > 1,5x a normál felső határ (ULN) vagy a mért kreatinin clearance < 40 ml/perc • AST vagy ALT > 2,5x ULN
• Összes bilirubin ≥ 1,5 x ULN. Dokumentált Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, ha az összbilirubin ≤ 3 x ULN
• INR vagy PT > 1,5 x ULN terápiás véralvadásgátló hiányában

• PTT vagy aPTT > 1,5 x ULN lupus antikoaguláns hiányában

  25. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegségre vagy állapotra alapos gyanúra ad okot, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet a beteg számára kezelési szövődmények