POLA+BR voor recidiverende of refractaire DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Getekend ICF
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
4. Histologisch bevestigde DLBCL (het verkrijgen van pathologiemonsters is niet vereist voorafgaand aan inschrijving, maar bevestiging van beschikbaarheid is vereist voorafgaand aan inschrijving)
5. Moet ten minste één eerdere rituximab-bevattende chemotherapietherapie voor DLBCL hebben gekregen.
6. Patiënten moeten in aanmerking komen voor transplantatie en een recidief hebben gehad of ongevoelig zijn geworden voor een eerder regime.

7. De volgende DLBCL-histologieën komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

   o DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS) (inclusief zowel GCB-type als ABC-type)

   • T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
   • Hoogwaardig B-cellymfoom met herschikkingen van MYC en BCL-2 en/of BCL-6
   • Hooggradig B-cellymfoom, NNO
   • Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom
   • Epstein Barr-virus positief DLBCL, NOS
   • HHV8-positieve DLBCL, NOS
   • HIV-positieve DLBCL
8. Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie op beeldvormingsscan gedefinieerd als > 1,5 cm in de langste dimensie
9. Levensverwachting van minimaal 24 weken
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2

11. Adequate hematologische functie, tenzij ontoereikende functie het gevolg is van een onderliggende ziekte, zoals uitgebreide betrokkenheid van het beenmerg of hypersplenisme secundair aan de betrokkenheid van de milt door lymfoom volgens de onderzoeker. Adequate hematologische functie wordt als volgt gedefinieerd:

    o Hemoglobine ≥ 9 g/dl

    o ANC ≥ 1,0 x 10g/L

    o Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10g/L

12. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe en leeftijd > 45 jaar) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven of om enkelvoudige zeer effectieve of gecombineerde anticonceptiemethodes te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥ 12 maanden na de laatste dosis rituximab.

    • Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer het afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale implantaten, correct gebruik van gecombineerde orale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva en bepaalde intra-uteriene apparaten. Als alternatief kunnen twee methoden (bijvoorbeeld twee barrièremethoden zoals een condoom en een cervixkapje) worden gecombineerd om een ​​faalpercentage van < 1% per jaar te bereiken. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel.
13. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatief serumzwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering. Vrouwen van wie wordt aangenomen dat ze niet zwanger kunnen worden, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

14. Voor mannen: instemming om onthouding te blijven of om een ​​condoom te gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en instemming om afzien van het doneren van sperma in dezelfde periode.

    • Mannen met een zwangere partner moeten ermee instemmen zich te onthouden of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap.
    • Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Mannelijke patiënten die het behoud van de vruchtbaarheid overwegen, dienen sperma op te slaan vóór behandeling met polatuzumab vedotin.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene MAb's (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten) of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
2. Contra-indicatie voor bendamustine of rituximab.
3. Geschiedenis van gevoeligheid voor mannitol (mannitol is een hulpstof in bendamustine).
4. Voorafgaand gebruik van een monoklonaal antilichaam (MAb), radio-immunoconjugaat of antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken, afhankelijk van welke langer is, vóór cyclus 1 dag 1.
5. Behandeling met chemotherapie, immunotherapie, immunosuppressieve therapie of een ander onderzoeksmiddel voor de behandeling van kanker binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Radiotherapie voor palliatieve verlichting van symptomen is toegestaan.
6. Alle acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia, moet zijn verminderd tot graad ≤ 2 voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
7. Lopend gebruik van corticosteroïden > 30 mg/dag prednison of equivalent, voor andere doeleinden dan lymfoomsymptomencontrole. Van patiënten die een behandeling met corticosteroïden ≤ 30 mg/dag prednison of equivalent krijgen, moet worden gedocumenteerd dat ze een stabiele dosis hebben voordat ze zich in het onderzoek inschrijven en met de behandeling beginnen (cyclus 1 dag 1).
8. Niet in aanmerking komen voor ASCT (bepaald door onderzoeker per lokale institutionele praktijk)
9. Voorafgaande ASCT
10. Geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar DLBCL
11. Actief CZS-lymfoom. (Eerder behandelde CZS-aandoening is toegestaan)
12. Huidige graad > 1 perifere neuropathie

13. Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden. Uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix of ductaal carcinoom in situ van de borst op enig moment voorafgaand aan het onderzoek komen in aanmerking.

    • Een patiënt met een andere maligniteit die curatief is behandeld en waarvan de maligniteit > 3 jaar voorafgaand aan inschrijving in remissie is zonder behandeling, komt in aanmerking.

    • Patiënten met laaggradige prostaatkanker in een vroeg stadium die op enig moment voorafgaand aan de studie geen systemische therapie nodig hebben, komen in aanmerking.

14. Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (waaronder obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasmen).
15. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek of een ernstige infectie-episode die behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan de voltooiing van de kuur van antibiotica) binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
16. Patiënten met vermoedelijke of latente tuberculose. • Latente tuberculose moet worden bevestigd volgens lokale testvereisten.

17. Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie).

    • Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn DNA-testen te ondergaan op dag 1 van elke cyclus en maandelijks voor ten minste 12 maanden na de laatste behandelcyclus van de studie en bereid zijn profylaxe te krijgen met lamuvidine of entecavir gedurende 6 maanden na immunosuppressieve therapie. Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking.

18. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.

19. Positieve testresultaten voor ongecontroleerde HIV-infectie.

    • Voor patiënten met een gecontroleerde hiv-status (positieve hiv-antistoffen, op antiretrovirale therapie met stabiele hiv-virale lading) komen in aanmerking.

20. Bekende infectie humaan T-cel leukemie virus 1 (HTLV-1) virus. 21. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling.

22. Recente grote operatie (binnen 6 weken voor aanvang van Cyclus 1 Dag 1) anders dan voor diagnose.

23. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen een jaar na de laatste dosis onderzoeksbehandeling in de rituximab-cohorten of binnen 18 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling in de obinutuzumab-cohort

24. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden, tenzij abnormale laboratoriumwaarden volgens de onderzoeker het gevolg zijn van een onderliggend lymfoom:

• Creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of een gemeten creatinineklaring < 40 ml/min • ASAT of ALAT > 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN. Patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als de totale bilirubine ≤ 3 x ULN is
• INR of PT > 1,5 x ULN bij afwezigheid van therapeutische antistolling

• PTT of aPTT > 1,5 x ULN bij afwezigheid van een lupus-anticoagulans

  25. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandeling complicaties