재발성 또는 불응성 DLBCL에 대한 POLA+BR

포함 기준:

1. 서명된 ICF
2. 연령 ≥ 18세
3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
4. 조직학적으로 확인된 DLBCL(등록 전에 병리학 샘플을 얻을 필요는 없지만 등록 전에 가용성 확인이 필요함)
5. 이전에 DLBCL에 대한 화학요법을 포함하는 리툭시맙을 적어도 한 번 받았어야 합니다.
6. 환자는 이식 적격자여야 하며 이전 요법에 대해 재발했거나 불응성 상태가 되어야 합니다.

7. 다음 DLBCL 조직학은 연구 등록에 적합한 것으로 간주됩니다.

   o DLBCL, 달리 지정되지 않음(NOS)(GCB 유형 및 ABC 유형 모두 포함)

   • T 세포/조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종
   • MYC 및 BCL-2 및/또는 BCL-6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종
   • 고급 B 세포 림프종, NOS
   • 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
   • 엡스타인 바 바이러스 양성 DLBCL, NOS
   • HHV8 양성 DLBCL, NOS
   • HIV 양성 DLBCL
8. 최장 치수 > 1.5 cm로 정의된 이미징 스캔에서 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변
9. 최소 24주 기대 수명
10. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2

11. 부적절한 기능이 조사자에 따라 림프종에 의한 비장의 침범에 이차적인 광범위한 골수 침범 또는 비장 기능 항진과 같은 기저 질환으로 인한 것이 아닌 한 적절한 혈액 기능. 적절한 혈액학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    o 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

    o ANC ≥ 1.0 x 10g/L

    o 혈소판 수 ≥ 75 x 10g/L

12. 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유발성 무월경 및 연령 > 45세) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕을 유지하거나 매우 효과적인 단일 피임법 또는 복합 피임법을 사용하는 데 동의 치료 기간 동안 및 리툭시맙의 마지막 투여 후 ≥ 12개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 경우.

    • 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연간 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다. 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.
13. 가임 여성의 경우, 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.

14. 남성의 경우, 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 것에 동의하고 다음 사항에 동의 같은 기간 동안 정자 기증을 자제하십시오.

    • 임신한 파트너가 있는 남성은 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 생식력 보존을 고려하는 남성 환자는 폴라투주맙 베도틴으로 치료하기 전에 정자를 보관해야 합니다.

제외 기준:

1. 인간화 또는 쥐 MAb(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
2. 벤다무스틴 또는 리툭시맙에 대한 금기.
3. 만니톨에 대한 민감성 이력(만니톨은 벤다무스틴의 부형제임).
4. 사이클 1 1일 전, 5 반감기 또는 4주 중 더 긴 기간 내에 단클론 항체(MAb), 방사성면역접합체 또는 항체 약물 접합체(ADC)의 이전 사용.
5. 주기 1 1일 전 2주 이내에 암을 치료할 목적으로 화학요법, 면역요법, 면역억제 요법 또는 임의의 연구용 제제를 사용한 치료. 증상의 완화적 완화를 위한 방사선 요법은 허용됩니다.
6. 탈모증을 제외하고 이전 치료로 인한 모든 급성, 임상적으로 유의한 치료 관련 독성은 주기 1 1일 전에 등급 ≤ 2로 해결되어야 합니다.
7. 림프종 증상 조절 이외의 목적으로 지속적인 코르티코스테로이드 사용 > 30 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것. 코르티코스테로이드 치료 ≤ 30mg/일 프레드니손 또는 동등물을 받는 환자는 연구 등록 및 치료 시작(1주기 1일) 이전에 안정적인 용량에 있음을 문서화해야 합니다.
8. ASCT 부적격(현지 기관 관행에 따라 조사관이 결정)
9. 이전 ASCT
10. 나태한 질병의 DLBCL로의 전환 이력
11. 활성 CNS 림프종. (이전에 치료받은 CNS 질환은 허용됨)
12. 현재 등급 > 1 말초 신경병증

13. 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력. 예외는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

    • 치료를 위해 치료받은 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 또는 유방의 도관 암종의 병력이 있는 환자는 연구 이전에 자격이 있습니다.

    • 치료 목적으로 치료를 받았고 등록 전 > 3년 동안 치료 없이 관해 상태에 있었던 다른 악성 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.

    • 연구 전 언제라도 전신 요법이 필요하지 않은 저등급의 초기 전립선암 환자가 자격이 있습니다.

14. 임상시험계획서 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 심각한 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 기관지 경련 병력 포함).
15. 연구 등록 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 정맥(IV) 항생제 치료 또는 입원(과정 완료와 관련)이 필요한 감염의 주요 에피소드 1주기 1일 전 4주 이내
16. 결핵이 의심되거나 잠복한 환자. • 잠복결핵은 현지 검사 요건에 따라 확인되어야 합니다.

17. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 혈청 검사로 정의됨).

    • 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb]로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 연구 치료의 마지막 주기 후 최소 12개월이고 면역억제 요법 후 6개월 동안 라무비딘 또는 엔테카비르로 예방 조치를 받을 의향이 있는 자. 예방 접종 후 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 보호 역가가 있거나 이전에 B형 간염이 완치된 환자가 자격이 있습니다.

18. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

19. 통제되지 않은 HIV 감염에 대한 양성 테스트 결과.

    • 조절된 HIV 상태를 가진 환자의 경우(HIV 바이러스 부하가 안정적인 항레트로바이러스 요법에서 양성 HIV 항체) 자격이 있습니다.

20. 알려진 감염 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1) 바이러스. 21. 치료 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종.

22. 진단 이외의 최근 대수술(1주기 시작 1일 전 6주 이내).

23. 리툭시맙 코호트에서 마지막 연구 치료제 투여 후 1년 이내에 또는 오비누투주맙 코호트에서 마지막 연구 치료제 투여 후 18개월 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성

24. 비정상적인 실험실 값이 조사자에 따라 기저 림프종으로 인한 것이 아닌 한 다음과 같은 비정상적인 실험실 값:

• 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 40mL/min • AST 또는 ALT > 2.5 x ULN
• 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN. 문서화된 길버트병 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• 치료적 항응고제 없이 INR 또는 PT > 1.5 x ULN

• 루푸스 항응고인자가 없는 경우 PTT 또는 aPTT > 1.5 x ULN

  25. 시험용 의약품의 사용을 금하거나 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 다음으로부터 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 치료 합병증