POLA+BR für rezidiviertes oder refraktäres DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Signiert ICF
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Kann nach Einschätzung des Prüfarztes das Studienprotokoll einhalten
4. Histologisch bestätigtes DLBCL (Die Entnahme pathologischer Proben ist vor der Einschreibung nicht erforderlich, aber die Bestätigung der Verfügbarkeit ist vor der Einschreibung erforderlich)
5. Muss mindestens eine vorherige Rituximab-haltige Chemotherapie für DLBCL erhalten haben.
6. Die Patienten müssen für eine Transplantation geeignet sein und entweder einen Rückfall erlitten haben oder gegenüber einem früheren Regime refraktär geworden sein.

7. Die folgenden DLBCL-Histologien würden als für die Aufnahme in die Studie geeignet angesehen:

   o DLBCL, nicht anders angegeben (NOS) (einschließlich sowohl GCB-Typ als auch ABC-Typ)

   • T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL-2- und/oder BCL-6-Umlagerungen
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS
   • Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Epstein-Barr-Virus-positiv DLBCL, NOS
   • HHV8-positives DLBCL, NOS
   • HIV-positives DLBCL
8. Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion im Bildgebungsscan, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Abmessung
9. Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

11. Angemessene hämatologische Funktion, es sei denn, die unzureichende Funktion ist auf eine Grunderkrankung zurückzuführen, wie z. B. eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks oder Hypersplenismus infolge der Beteiligung der Milz durch ein Lymphom, so der Prüfarzt. Eine ausreichende hämatologische Funktion wird wie folgt definiert:

    o Hämoglobin ≥ 9 g/dl

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/l

    o Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10 g/l

12. Für Frauen, die nicht postmenopausal sind (≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhoe und Alter > 45 Jahre) oder chirurgisch steril sind (Fehlen der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter): Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder einzelne hochwirksame oder kombinierte Verhütungsmethoden anzuwenden die zu einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für ≥ 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis führen.

    • Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Beispiele für hochwirksame Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind Eileiterunterbindung, Sterilisation beim Mann, Hormonimplantate, bewährte, ordnungsgemäße Anwendung von kombinierten oralen oder injizierten hormonellen Kontrazeptiva und bestimmte Intrauterinpessaren. Alternativ können zwei Methoden (z. B. zwei Barrieremethoden wie Kondom und Portiokappe) kombiniert werden, um eine Ausfallrate von < 1 % pro Jahr zu erreichen. Barrieremethoden müssen immer durch den Einsatz eines Spermizids ergänzt werden.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung. Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, müssen keinen Schwangerschaftstest machen.

14. Bei Männern Zustimmung zur Abstinenz oder zur Verwendung eines Kondoms plus einer zusätzlichen Verhütungsmethode, die zusammen zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen, und Zustimmung dazu Verzichten Sie in diesem Zeitraum auf eine Samenspende.

    • Männer mit einer schwangeren Partnerin müssen zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu benutzen.
    • Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Männliche Patienten, die eine Erhaltung der Fertilität in Betracht ziehen, sollten vor der Behandlung mit Polatuzumab Vedotin eine Samenbank einlagern.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine MAbs (oder rekombinante Antikörper-verwandte Fusionsproteine) oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
2. Kontraindikation für Bendamustin oder Rituximab.
3. Überempfindlichkeit gegenüber Mannitol in der Vorgeschichte (Mannitol ist ein Hilfsstoff in Bendamustin).
4. Vorherige Verwendung von monoklonalen Antikörpern (MAb), Radioimmunkonjugaten oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Zyklus 1 Tag 1.
5. Behandlung mit Chemotherapie, Immuntherapie, immunsuppressiver Therapie oder einem Prüfpräparat zur Behandlung von Krebs innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1. Eine Strahlentherapie zur palliativen Linderung der Symptome ist zulässig.
6. Alle akuten, klinisch signifikanten behandlungsbedingten Toxizitäten aus früheren Therapien, mit Ausnahme von Alopezie, müssen vor Tag 1 von Zyklus 1 auf Grad ≤ 2 abgeklungen sein.
7. Laufende Anwendung von Kortikosteroiden > 30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent zu anderen Zwecken als der Kontrolle der Lymphomsymptome. Bei Patienten, die eine Kortikosteroidbehandlung mit ≤ 30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erhalten, muss dokumentiert werden, dass sie vor Aufnahme in die Studie und Beginn der Therapie (Zyklus 1, Tag 1) eine stabile Dosis einnehmen.
8. Unzulässigkeit für ASCT (vom Prüfarzt gemäß lokaler institutioneller Praxis festgelegt)
9. Vorherige ASCT
10. Vorgeschichte der Umwandlung einer indolenten Krankheit in DLBCL
11. Aktives ZNS-Lymphom. (Zuvor behandelte ZNS-Erkrankungen sind erlaubt)
12. Aktueller Grad > 1 periphere Neuropathie

13. Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Ausnahmen sind unter anderem:

    • Patientinnen mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Duktal-Karzinom in situ der Brust zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie sind teilnahmeberechtigt.

    • Ein Patient mit einem anderen bösartigen Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und der bösartige Tumor für > 3 Jahre vor der Aufnahme ohne Behandlung in Remission war, ist teilnahmeberechtigt.

    • Patienten mit niedriggradigem Prostatakrebs im Frühstadium, bei denen zu keinem Zeitpunkt vor Studienbeginn eine systemische Therapie erforderlich war, sind teilnahmeberechtigt.

14. Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (z Angina pectoris) oder einer signifikanten Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese).
15. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) bei der Aufnahme in die Studie oder eine größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss des Kurses) erfordert von Antibiotika) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1.
16. Patienten mit Verdacht auf oder latenter Tuberkulose. • Eine latente Tuberkulose sollte gemäß den örtlichen Testanforderungen bestätigt werden.

17. Positive Testergebnisse für eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positive Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Serologie).

    • Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]) können aufgenommen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich an Tag 1 jedes Zyklus und monatlich für einen DNA-Test zu unterziehen mindestens 12 Monate nach dem letzten Zyklus der Studienbehandlung und bereit sind, eine Prophylaxe mit Lamuvidin oder Entecavir für 6 Monate nach der immunsuppressiven Therapie zu erhalten. Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb) nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B sind geeignet.

18. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.

19. Positive Testergebnisse für unkontrollierte HIV-Infektion.

    • Für Patienten mit kontrolliertem HIV-Status (positiver HIV-Antikörper, unter antiretroviraler Therapie mit stabiler HIV-Viruslast) sind geeignet.

20. Bekannte Infektion Humanes T-Zell-Leukämie-Virus 1 (HTLV-1)-Virus. 21. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung.

22. Kürzliche größere Operation (innerhalb von 6 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1), außer zur Diagnose.

23. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis der Studienbehandlung in den Rituximab-Kohorten oder innerhalb von 18 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung in der Obinutuzumab-Kohorte schwanger zu werden

24. Einer der folgenden anormalen Laborwerte, es sei denn, anormale Laborwerte sind laut Prüfarzt auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen:

• Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine gemessene Kreatinin-Clearance < 40 ml/min • AST oder ALT > 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN. Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN ist
• INR oder PT > 1,5 x ULN ohne therapeutische Antikoagulation

• PTT oder aPTT > 1,5 x ULN in Abwesenheit eines Lupus-Antikoagulans

  25. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen können Behandlungskomplikationen