POLA+BR para DLBCL recidivante o refractario

Criterios de inclusión:

1. ICF firmado
2. Edad ≥ 18 años
3. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
4. DLBCL confirmado histológicamente (no se requiere obtener muestras de patología antes de la inscripción, pero se requiere confirmación de disponibilidad antes de la inscripción)
5. Debe haber recibido al menos una terapia previa de quimioterapia que contenga rituximab para DLBCL.
6. Los pacientes deben ser elegibles para trasplante y haber recaído o se han vuelto refractarios a un régimen anterior.

7. Las siguientes histologías de DLBCL se considerarían elegibles para ingresar al estudio:

   o DLBCL, no especificado de otro modo (NOS) (incluyendo tanto el tipo GCB como el tipo ABC)

   • Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
   • Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL-2 y/o BCL-6
   • Linfoma de células B de alto grado, SAI
   • Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes
   • DLBCL positivo para el virus de Epstein Barr, SAI
   • DLBCL positivo para HHV8, SAI
   • LDCBG VIH positivo
8. Al menos una lesión medible bidimensionalmente en la exploración de imágenes definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga
9. Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2

11. Función hematológica adecuada a menos que la función inadecuada se deba a una enfermedad subyacente, como afectación extensa de la médula ósea o hiperesplenismo secundario a la afectación del bazo por linfoma según el investigador. La función hematológica adecuada se define de la siguiente manera:

    o Hemoglobina ≥ 9 g/dL

    o RAN ≥ 1,0 x 10 g/L

    o Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10 g/L

12. Para mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia y edad > 45 años) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos combinados o únicos altamente efectivos que dan como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante ≥ 12 meses después de la última dosis de rituximab.

    • La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas, la esterilización masculina, los implantes hormonales, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales combinados orales o inyectados y ciertos dispositivos intrauterinos. Alternativamente, se pueden combinar dos métodos (p. ej., dos métodos de barrera, como un condón y un capuchón cervical) para lograr una tasa de fracaso de <1% por año. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida.
13. Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación. Las mujeres que no se consideran en edad fértil no están obligadas a hacerse una prueba de embarazo.

14. Para los hombres, el acuerdo de permanecer en abstinencia o de usar un condón más un método anticonceptivo adicional que juntos den como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio y el acuerdo de abstenerse de donar semen durante este mismo período.

    • Los hombres con una pareja embarazada deben aceptar permanecer abstinentes o usar un condón durante la duración del embarazo.
    • La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Los pacientes varones que estén considerando conservar la fertilidad deben almacenar esperma antes del tratamiento con polatuzumab vedotina.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a MAbs humanizados o murinos (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes) o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos
2. Contraindicación para bendamustina o rituximab.
3. Antecedentes de sensibilidad al manitol (el manitol es un excipiente de la bendamustina).
4. Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal (MAb), radioinmunoconjugado o conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) dentro de las 5 semividas o 4 semanas, lo que sea más largo, antes del Día 1 del Ciclo 1.
5. Tratamiento con quimioterapia, inmunoterapia, terapia inmunosupresora o cualquier agente en investigación con el fin de tratar el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Se permite la radioterapia para el alivio paliativo de los síntomas.
6. Toda la toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia previa, excepto la alopecia, debe haberse resuelto a Grado ≤ 2 antes del Día 1 del Ciclo 1.
7. Uso continuo de corticosteroides > 30 mg/día de prednisona o equivalente, para fines distintos al control de los síntomas del linfoma. Los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides ≤ 30 mg/día de prednisona o equivalente deben estar documentados para estar en una dosis estable antes de la inscripción en el estudio y el inicio de la terapia (Ciclo 1 Día 1).
8. Inelegibilidad para ASCT (determinado por el investigador según la práctica institucional local)
9. ASCT anterior
10. Historia de transformación de enfermedad indolente a DLBCL
11. Linfoma activo del SNC. (Se permite enfermedad del SNC previamente tratada)
12. Grado actual > 1 neuropatía periférica

13. Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Las excepciones incluyen, pero no se limitan a:

    • Son elegibles los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma ductal in situ del seno en cualquier momento antes del estudio.

    • Un paciente con cualquier otra neoplasia maligna que haya sido tratada con intención curativa y la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante > 3 años antes de la inscripción es elegible.

    • Son elegibles los pacientes con cáncer de próstata de bajo grado en etapa temprana que no requieran terapia sistémica en ningún momento antes del estudio.

14. Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular significativa (como la enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o enfermedad cardíaca inestable). angina de pecho) o enfermedad pulmonar significativa (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo).
15. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) u hospitalización (en relación con la finalización del curso). de antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
16. Pacientes con tuberculosis sospechada o latente. • La tuberculosis latente debe confirmarse de acuerdo con los requisitos de pruebas locales.

17. Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]).

    • Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] positivo) pueden ser incluidos si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN el día 1 de cada ciclo y mensualmente durante al menos 12 meses después del último ciclo de tratamiento del estudio y están dispuestos a recibir profilaxis con lamuvidina o entecavir durante 6 meses después de la terapia inmunosupresora. Los pacientes que tienen títulos protectores de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.

18. Los pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.

19. Resultados positivos de la prueba para la infección por VIH no controlada.

    • Para pacientes con estado de VIH controlado (anticuerpos de VIH positivos, en terapia antirretroviral con carga viral de VIH estable) son elegibles.

20. Infección conocida virus del virus de la leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1). 21 Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días previos al tratamiento.

22. Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1 Día 1) que no sea para diagnóstico.

23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas en el plazo de un año desde la última dosis del tratamiento del estudio en las cohortes de rituximab o en los 18 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio en la cohorte de obinutuzumab

24 Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales, a menos que los valores de laboratorio anormales se deban a un linfoma subyacente según el investigador:

• Creatinina > 1,5 x límite superior normal (LSN) o un aclaramiento de creatinina medido < 40 ml/min • AST o ALT > 2,5 x ULN
• Bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN. Los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada pueden inscribirse si la bilirrubina total es ≤ 3 x ULN
• INR o PT > 1,5 x LSN en ausencia de anticoagulación terapéutica

• PTT o aPTT > 1,5 x LSN en ausencia de un anticoagulante lúpico

  25. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento