POLA+BR for recidiverende eller refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Signeret ICF
2. Alder ≥ 18 år
3. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering
4. Histologisk bekræftet DLBCL (Det er ikke nødvendigt at opnå patologiprøver før tilmelding, men bekræftelse af tilgængelighed er påkrævet før tilmelding)
5. Skal have modtaget mindst én tidligere rituximab-holdig kemoterapi for DLBCL.
6. Patienter skal være transplantationsberettigede og enten have fået tilbagefald eller være blevet refraktære over for et tidligere regime.

7. Følgende DLBCL-histologier vil blive betragtet som kvalificerede til studieoptagelse:

   o DLBCL, ikke andet specificeret (NOS) (inklusive både GCB-type og ABC-type)

   • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
   • Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 omlejringer
   • Højgradigt B-celle lymfom, NOS
   • Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom
   • Epstein Barr virus positiv DLBCL, NOS
   • HHV8-positiv DLBCL, NOS
   • HIV-positiv DLBCL
8. Mindst én todimensionelt målbar læsion ved billedscanning defineret som > 1,5 cm i dens længste dimension
9. Forventet levetid på mindst 24 uger
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, medmindre utilstrækkelig funktion skyldes underliggende sygdom, såsom omfattende knoglemarvsinvolvering eller hypersplenisme sekundært til involvering af milten af ​​lymfom ifølge investigator. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion er defineret som følger:

    o Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/L

    o Blodpladeantal ≥ 75 x 10g/L

12. For kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré og alder > 45 år) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at forblive afholdende eller at bruge enkelte meget effektive eller kombinerede præventionsmetoder som resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i ≥ 12 måneder efter den sidste dosis rituximab.

    • Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Eksempler på højeffektive svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonimplantater, etableret, korrekt brug af kombinerede orale eller injicerede hormonelle præventionsmidler og visse intrauterine anordninger. Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder såsom et kondom og en cervikal hætte) kombineres for at opnå en fejlrate på < 1 % om året. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel.
13. For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, skal ikke have en graviditetstest.

14. For mænd, aftale om at forblive afholdende eller at bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og aftale om undlade at donere sæd i samme periode.

    • Mænd med en gravid partner skal acceptere at forblive afholdende eller at bruge kondom i hele graviditeten.
    • Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Mandlige patienter, der overvejer at bevare fertiliteten, bør samle sædceller før behandling med polatuzumab vedotin.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for humaniserede eller murine MAbs (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner) eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
2. Kontraindikation til bendamustin eller rituximab.
3. Anamnese med følsomhed over for mannitol (mannitol er et hjælpestof i bendamustin).
4. Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof (MAb), radioimmunkonjugat eller antistoflægemiddelkonjugat (ADC) inden for 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er længst, før cyklus 1 dag 1.
5. Behandling med kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert forsøgsmiddel med det formål at behandle cancer inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1. Strålebehandling til palliativ lindring af symptomer er tilladt.
6. Al akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad ≤ 2 før cyklus 1 dag 1.
7. Igangværende kortikosteroidbrug > 30 mg/dag prednison eller tilsvarende, til andre formål end lymfomsymptomkontrol. Patienter, der får kortikosteroidbehandling ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende, skal dokumenteres at have en stabil dosis før studieindskrivning og påbegyndelse af behandling (cyklus 1 dag 1).
8. Uberettiget til ASCT (bestemt af efterforsker i henhold til lokal institutionel praksis)
9. Tidligere ASCT
10. Historie om transformation af indolent sygdom til DLBCL
11. Aktivt CNS lymfom. (Tidligere behandlet CNS-sygdom er tilladt)
12. Nuværende grad > 1 perifer neuropati

13. Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til:

    • Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i cervix eller duktalt carcinom in situ i brystet på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen er kvalificerede.

    • En patient med en hvilken som helst anden malignitet, der er blevet behandlet med kurativ hensigt, og maligniteten har været i remission uden behandling i > 3 år før indskrivning, er berettiget.

    • Patienter med lavgradig prostatacancer i tidligt stadie uden behov for systemisk terapi på noget tidspunkt forud for undersøgelsen er kvalificerede.

14. Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabile angina) eller betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasme).
15. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med intravenøs (IV) antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​forløbet antibiotika) inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
16. Patienter med mistanke om eller latent tuberkulose. • Latent tuberkulose skal bekræftes i henhold til lokale testkrav.

17. Positive testresultater for kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] serologi).

    • Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå DNA-testning på dag 1 i hver cyklus og månedligt for mindst 12 måneder efter den sidste cyklus af undersøgelsesbehandling og er villig til at få profylakse med lamuvidin eller entecavir i 6 måneder efter immunsuppressiv behandling. Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.

18. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV RNA.

19. Positive testresultater for ukontrolleret HIV-infektion.

    • For patienter med kontrolleret HIV-status (positivt HIV-antistof, i antiretroviral behandling med stabil HIV-virusmængde) er kvalificerede.

20. Kendt infektion human T-celle leukæmi virus 1 (HTLV-1) virus. 21. Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før behandling.

22. Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1 dag 1) bortset fra diagnose.

23. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravide inden for et år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen i rituximab-kohorterne eller inden for 18 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen i obinutuzumab-kohorten.

24. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier, medmindre unormale laboratorieværdier skyldes underliggende lymfom ifølge investigator:

• Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller en målt kreatininclearance < 40 ml/min • ASAT eller ALAT > 2,5 x ULN
• Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN. Patienter med dokumenteret Gilberts sygdom kan optages, hvis total bilirubin er ≤ 3 x ULN
• INR eller PT > 1,5 x ULN i fravær af terapeutisk antikoagulering

• PTT eller aPTT > 1,5 x ULN i fravær af et lupus-antikoagulant

  25. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko pga. behandlingskomplikationer