POLA+BR dla nawracającego lub opornego na leczenie DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany ICF
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
4. Potwierdzony histologicznie DLBCL (pobranie próbek patologicznych nie jest wymagane przed rejestracją, ale przed rejestracją wymagane jest potwierdzenie dostępności)
5. Musi otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą chemioterapię zawierającą rytuksymab z powodu DLBCL.
6. Pacjenci muszą kwalifikować się do przeszczepu i mieć nawrót lub oporność na wcześniejszy schemat leczenia.

7. Następujące histologie DLBCL zostaną uznane za kwalifikujące się do włączenia do badania:

   o DLBCL, nieokreślony inaczej (NOS) (w tym zarówno typu GCB, jak i typu ABC)

   • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL-2 i/lub BCL-6
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO
   • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
   • Wirus Epsteina Barra dodatni DLBCL, NOS
   • HHV8-dodatni DLBCL, NOS
   • HIV-dodatni DLBCL
8. Co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna w badaniu obrazowym zdefiniowana jako > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 24 tygodnie
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

11. Właściwa czynność hematologiczna, chyba że nieprawidłowa czynność wynika z choroby podstawowej, takiej jak rozległe zajęcie szpiku kostnego lub hipersplenizm wtórny do zajęcia śledziony przez chłoniaka według badacza. Odpowiednią funkcję hematologiczną definiuje się w następujący sposób:

    o Hemoglobina ≥ 9 g/dl

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/l

    o Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10 g/l

12. Dla kobiet, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanego z terapią i wiek > 45 lat) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie jednej wysoce skutecznej lub złożonej metody antykoncepcji które skutkują odsetkiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez ≥ 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu.

    • Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują podwiązywanie jajowodów, sterylizację męską, implanty hormonalne, ustalone, właściwe stosowanie złożonych doustnych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych oraz niektóre wkładki wewnątrzmaciczne. Alternatywnie można połączyć dwie metody (np. dwie metody barierowe, takie jak prezerwatywa i kapturek naszyjkowy), aby osiągnąć odsetek niepowodzeń < 1% rocznie. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy.
13. U kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.

14. W przypadku mężczyzn zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy wraz z dodatkową metodą antykoncepcji, które razem skutkują odsetkiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz zgoda na powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

    • Mężczyźni mający ciężarną partnerkę muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały czas trwania ciąży.
    • Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Pacjenci płci męskiej rozważający zachowanie płodności powinni przed rozpoczęciem leczenia polatuzumabem vedotin przechowywać nasienie w banku nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie MAb (lub rekombinowane białka fuzyjne związane z przeciwciałami) lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty mysie
2. Przeciwwskazania do bendamustyny ​​lub rytuksymabu.
3. Historia wrażliwości na mannitol (mannitol jest substancją pomocniczą w bendamustynie).
4. Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego (MAb), radioimmunokoniugatu lub koniugatu przeciwciało-lek (ADC) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem cyklu 1.
5. Leczenie chemioterapią, immunoterapią, terapią immunosupresyjną lub jakimkolwiek badanym środkiem w celu leczenia raka w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1. Dzień 1. Dozwolona jest radioterapia w celu paliatywnego złagodzenia objawów.
6. Wszystkie ostre, istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia, muszą ustąpić do stopnia ≤ 2. przed 1. dniem cyklu 1.
7. Ciągłe stosowanie kortykosteroidów > 30 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika w celach innych niż kontrola objawów chłoniaka. Pacjenci otrzymujący leczenie kortykosteroidami w dawce ≤ 30 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki muszą mieć udokumentowane, że przyjmują stabilną dawkę przed włączeniem do badania i rozpoczęciem terapii (cykl 1, dzień 1).
8. Brak uprawnień do ASCT (określony przez badacza zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną)
9. Wcześniejszy ASCT
10. Historia transformacji choroby indolentnej w DLBCL
11. Aktywny chłoniak OUN. (Dozwolona jest wcześniej leczona choroba OUN)
12. Obecny stopień > 1 neuropatia obwodowa

13. Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Wyjątki obejmują między innymi:

    • Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjentki z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy lub rakiem przewodowym piersi in situ w jakimkolwiek czasie przed badaniem.

    • Kwalifikuje się pacjent z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym, który był leczony z zamiarem wyleczenia, a nowotwór ten był w remisji bez leczenia przez > 3 lata przed włączeniem.

    • Kwalifikują się pacjenci z rakiem gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości we wczesnym stadium, którzy nie wymagają leczenia systemowego w dowolnym momencie przed badaniem.

14. Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dusznica bolesna) lub istotna choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie).
15. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi (iv.) lub hospitalizacji (związany z ukończeniem kursu antybiotyków) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
16. Pacjenci z podejrzeniem lub utajoną gruźlicą. • Utajoną gruźlicę należy potwierdzić zgodnie z lokalnymi wymogami dotyczącymi badań.

17. Pozytywny wynik testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowany jako pozytywny wynik serologiczny antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]).

    • Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny wynik HBsAg i dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddania się badaniu DNA w 1. dniu każdego cyklu i co miesiąc przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim cyklu badanego leczenia i są chętni do profilaktycznego leczenia lamuwidyną lub entekawirem przez 6 miesięcy po leczeniu immunosupresyjnym. Kwalifikują się pacjenci, którzy mają ochronne miana przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) po szczepieniu lub wcześniejszym, ale wyleczonym wirusowym zapaleniu wątroby typu B.

18. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.

19. Pozytywne wyniki testu na niekontrolowane zakażenie wirusem HIV.

    • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym statusem HIV (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV, terapia antyretrowirusowa ze stabilnym mianem wirusa HIV).

20. Znane zakażenie ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1). 21. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed leczeniem.

22. Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem pierwszego dnia cyklu 1) inny niż diagnostyczny.

23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w ciągu roku od ostatniej dawki badanego leku w kohortach rytuksymabu lub w ciągu 18 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku w kohorcie obinutuzumabu

24. Dowolna z poniższych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, chyba że według badacza nieprawidłowe wartości laboratoryjne są spowodowane chłoniakiem:

• Kreatynina > 1,5 x górna granica normy (GGN) lub zmierzony klirens kreatyniny < 40 ml/min • AspAT lub AlAT > 2,5 x GGN
• Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN. Pacjenci z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3 x GGN
• INR lub PT > 1,5 x GGN przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego

• PTT lub aPTT > 1,5 x GGN przy braku antykoagulantu toczniowego

  25. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia