POLA+BR för återfallande eller refraktär DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Signerad ICF
2. Ålder ≥ 18 år
3. Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
4. Histologiskt bekräftad DLBCL (att ta patologiprover krävs inte före registrering, men bekräftelse på tillgänglighet krävs före registrering)
5. Måste ha fått minst en tidigare rituximab innehållande kemoterapi för DLBCL.
6. Patienterna måste vara transplantationsberättigade och ha antingen återfall eller blivit refraktära mot en tidigare behandling.

7. Följande DLBCL-histologier skulle anses vara kvalificerade för studietillträde:

   o DLBCL, ej annat specificerat (NOS) (inklusive både GCB-typ och ABC-typ)

   • T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom
   • Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL-2 och/eller BCL-6 omarrangemang
   • Höggradigt B-cellslymfom, NOS
   • Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
   • Epstein Barr-virus positiv DLBCL, NOS
   • HHV8-positiv DLBCL, NOS
   • HIV-positiv DLBCL
8. Minst en tvådimensionellt mätbar lesion vid bildskanning definierad som > 1,5 cm i dess längsta dimension
9. Förväntad livslängd på minst 24 veckor
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

11. Adekvat hematologisk funktion såvida inte otillräcklig funktion beror på underliggande sjukdom, såsom omfattande benmärgspåverkan eller hypersplenism sekundärt till involveringen av mjälten av lymfom enligt utredaren. Adekvat hematologisk funktion definieras enligt följande:

    o Hemoglobin ≥ 9 g/dL

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/L

    o Trombocytantal ≥ 75 x 10g/L

12. För kvinnor som inte är postmenopausala (≥ 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré och ålder > 45 år) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): överenskommelse om att förbli abstinenta eller att använda enstaka mycket effektiva eller kombinerade preventivmetoder som resulterar i en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i ≥ 12 månader efter den sista dosen av rituximab.

    • Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
    • Exempel på mycket effektiva preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar tubal ligering, manlig sterilisering, hormonimplantat, etablerad, korrekt användning av kombinerade orala eller injicerade hormonella preventivmedel och vissa intrauterina anordningar. Alternativt kan två metoder (t.ex. två barriärmetoder såsom en kondom och en cervikal mössa) kombineras för att uppnå en felfrekvens på < 1 % per år. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel.
13. För fertila kvinnor, ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före påbörjad dosering. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder behöver inte göra ett graviditetstest.

14. För män, överenskommelse om att förbli abstinent eller att använda kondom plus en ytterligare preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och samtycke till avstå från att donera spermier under samma period.

    • Män med en gravid partner måste gå med på att förbli abstinenta eller att använda kondom under hela graviditeten.
    • Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
    • Manliga patienter som överväger att bevara fertiliteten bör samla spermier före behandling med polatuzumab vedotin.

Exklusions kriterier:

1. Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina MAbs (eller rekombinanta antikroppsrelaterade fusionsproteiner) eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
2. Kontraindikation mot bendamustin eller rituximab.
3. Anamnes med känslighet för mannitol (mannitol är ett hjälpämne i bendamustin).
4. Före användning av någon monoklonal antikropp (MAb), radioimmunkonjugat eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) inom 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är längst, före cykel 1 dag 1.
5. Behandling med kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller något undersökningsmedel i syfte att behandla cancer inom 2 veckor före cykel 1 Dag 1. Strålbehandling för palliativ lindring av symtom är tillåten.
6. All akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare terapi, förutom alopeci, måste ha försvunnit till grad ≤ 2 före cykel 1 dag 1.
7. Pågående kortikosteroidanvändning > 30 mg/dag prednison eller motsvarande, för andra ändamål än symtomkontroll av lymfom. Patienter som får kortikosteroidbehandling ≤ 30 mg/dag prednison eller motsvarande måste dokumenteras vara på en stabil dos innan studieinskrivning och initiering av behandling (cykel 1 dag 1).
8. Ej berättigad till ASCT (fastställs av utredare enligt lokal institutionell praxis)
9. Tidigare ASCT
10. Historik om transformation av indolent sjukdom till DLBCL
11. Aktivt CNS-lymfom. (Tidigare behandlad CNS-sjukdom är tillåten)
12. Nuvarande grad > 1 perifer neuropati

13. Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Undantag inkluderar, men är inte begränsade till:

    • Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller duktalt karcinom in situ i bröstet när som helst före studien är berättigade.

    • En patient med någon annan malignitet som har behandlats med kurativ avsikt och maligniteten har varit i remission utan behandling i > 3 år före inskrivningen är berättigad.

    • Patienter med låggradig prostatacancer i tidigt stadium utan krav på systemisk terapi vid något tillfälle före studien är berättigade.

14. Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabila angina) eller signifikant lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm).
15. Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning eller någon större episod av infektion som kräver behandling med intravenös (IV) antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med slutförandet av kursen antibiotika) inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
16. Patienter med misstänkt eller latent tuberkulos. • Latent tuberkulos ska bekräftas enligt lokala testkrav.

17. Positiva testresultat för kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (definierad som positiv hepatit B ytantigen [HBsAg] serologi).

    • Patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ HBsAg och positiv hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]) kan inkluderas om HBV-DNA inte går att upptäcka, förutsatt att de är villiga att genomgå DNA-test på dag 1 i varje cykel och varje månad för minst 12 månader efter den sista studiecykeln och är villig att få profylax med lamuvidin eller entecavir i 6 månader efter immunsuppressiv behandling. Patienter som har skyddande titrar av hepatit B ytantikropp (HBsAb) efter vaccination eller tidigare men botad hepatit B är berättigade.

18. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om PCR är negativ för HCV-RNA.

19. Positiva testresultat för okontrollerad HIV-infektion.

    • För patienter med kontrollerad HIV-status (positiv HIV-antikropp, på antiretroviral terapi med stabil HIV-virusmängd) är berättigade.

20. Känd infektion human T-cell leukemi virus 1 (HTLV-1) virus. 21. Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före behandling.

22. Nyligen genomförd större operation (inom 6 veckor före starten av cykel 1 dag 1) annat än för diagnos.

23. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som avser att bli gravida inom ett år efter den sista dosen av studiebehandlingen i rituximab-kohorterna eller inom 18 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen i obinutuzumab-kohorten

24. Något av följande onormala laboratorievärden, såvida inte onormala laboratorievärden beror på underliggande lymfom enligt utredaren:

• Kreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ett uppmätt kreatininclearance < 40 ml/min • ASAT eller ALAT > 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN. Patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom kan inkluderas om total bilirubin är ≤ 3 x ULN
• INR eller PT > 1,5 x ULN i frånvaro av terapeutisk antikoagulering

• PTT eller aPTT > 1,5 x ULN i frånvaro av lupus antikoagulant

  25. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller utsätta patienten för hög risk från behandlingskomplikationer