POLA+BR per DLBCL recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Firmato ICF
2. Età ≥ 18 anni
3. In grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
4. DLBCL confermato istologicamente (non è necessario ottenere campioni patologici prima dell'arruolamento, ma è richiesta la conferma della disponibilità prima dell'arruolamento)
5. Deve aver ricevuto almeno una precedente terapia chemioterapica contenente rituximab per DLBCL.
6. I pazienti devono essere idonei al trapianto e avere una ricaduta o essere diventati refrattari a un precedente regime.

7. Le seguenti istologie DLBCL sarebbero considerate idonee per l'ingresso nello studio:

   o DLBCL, non altrimenti specificato (NOS) (compresi sia il tipo GCB che il tipo ABC)

   • Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
   • Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL-2 e/o BCL-6
   • Linfoma a cellule B di alto grado, NAS
   • Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B
   • Virus di Epstein Barr DLBCL positivo, NAS
   • DLBCL HHV8-positivo, NAS
   • DLBCL HIV positivo
8. Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente alla scansione di imaging definita come > 1,5 cm nella sua dimensione più lunga
9. Aspettativa di vita di almeno 24 settimane
10. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

11. Adeguata funzione ematologica a meno che una funzione inadeguata non sia dovuta a una malattia sottostante, come un esteso coinvolgimento del midollo osseo o ipersplenismo secondario al coinvolgimento della milza da parte del linfoma secondo lo sperimentatore. Una funzione ematologica adeguata è definita come segue:

    o Emoglobina ≥ 9 g/dL

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/L

    o Conta piastrinica ≥ 75 x 10 g/L

12. Per le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia ed età > 45 anni) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso a mantenere l'astinenza o a utilizzare metodi contraccettivi singoli altamente efficaci o combinati che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per ≥ 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab.

    • L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermica o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno includono la legatura delle tube, la sterilizzazione maschile, gli impianti ormonali, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali combinati orali o iniettati e alcuni dispositivi intrauterini. In alternativa, due metodi (ad esempio, due metodi di barriera come un preservativo e un cappuccio cervicale) possono essere combinati per ottenere un tasso di fallimento < 1% all'anno. I metodi di barriera devono sempre essere integrati con l'uso di uno spermicida.
13. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione. Le donne considerate non in età fertile non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.

14. Per gli uomini, consenso a mantenere l'astinenza o all'uso di un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e consenso a astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.

    • Gli uomini con una partner incinta devono accettare di rimanere astinenti o di usare il preservativo per tutta la durata della gravidanza.
    • L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermica o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • I pazienti di sesso maschile che considerano la preservazione della fertilità devono conservare lo sperma prima del trattamento con polatuzumab vedotin.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a MAb umanizzati o murini (o proteine ​​di fusione correlate ad anticorpi ricombinanti) o sensibilità o allergia nota a prodotti murini
2. Controindicazione a bendamustina o rituximab.
3. Storia di sensibilità al mannitolo (il mannitolo è un eccipiente della bendamustina).
4. Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale (MAb), radioimmunoconiugato o anticorpo coniugato farmaco (ADC) entro 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
5. Trattamento con chemioterapia, immunoterapia, terapia immunosoppressiva o qualsiasi agente sperimentale ai fini del trattamento del cancro entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1. È consentita la radioterapia per il sollievo palliativo dei sintomi.
6. Tutta la tossicità acuta, clinicamente significativa correlata al trattamento dalla terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia, deve essersi risolta al Grado ≤ 2 prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
7. Uso continuato di corticosteroidi > 30 mg/die di prednisone o equivalente, per scopi diversi dal controllo dei sintomi del linfoma. I pazienti che ricevono un trattamento con corticosteroidi ≤ 30 mg/die di prednisone o equivalente devono essere documentati per assumere una dose stabile prima dell'arruolamento nello studio e dell'inizio della terapia (ciclo 1, giorno 1).
8. Ineleggibilità per ASCT (determinata dall'investigatore per pratica istituzionale locale)
9. ASCT precedente
10. Storia di trasformazione della malattia indolente in DLBCL
11. Linfoma attivo del SNC. (È consentita la malattia del SNC precedentemente trattata)
12. Grado attuale > 1 neuropatia periferica

13. Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. Le eccezioni includono, ma non sono limitate a:

    • I pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice o carcinoma duttale in situ della mammella in qualsiasi momento prima dello studio sono ammissibili.

    • Un paziente con qualsiasi altro tumore maligno che è stato trattato con intento curativo e il tumore è stato in remissione senza trattamento per > 3 anni prima dell'arruolamento è idoneo.

    • Sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico di basso grado in stadio iniziale che non richiedono alcuna terapia sistemica prima dello studio.

14. Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV secondo la New York Heart Association, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o instabilità angina) o malattia polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva e anamnesi di broncospasmo).
15. Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio o qualsiasi episodio importante di infezione che richiede trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV) o ricovero in ospedale (relativo al completamento del corso di antibiotici) entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
16. Pazienti con tubercolosi sospetta o latente. • La tubercolosi latente deve essere confermata in base ai requisiti dei test locali.

17. Risultati positivi del test per l'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]).

    • I pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definita come HBsAg negativo e anticorpi core dell'epatite B positivi [HBcAb]) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi al test del DNA il giorno 1 di ogni ciclo e mensilmente per almeno 12 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento in studio e sono disposti a sottoporsi a profilassi con lamuvidina o entecavir per 6 mesi dopo la terapia immunosoppressiva. Sono ammissibili i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma guarita.

18. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.

19. Risultati positivi del test per l'infezione da HIV incontrollata.

    • Per i pazienti con stato HIV controllato (Anticorpo HIV positivo, in terapia antiretrovirale con carica virale HIV stabile) sono ammissibili.

20. Infezione nota virus della leucemia a cellule T umane virus 1 (HTLV-1). 21. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima del trattamento.

22. Interventi chirurgici importanti recenti (entro 6 settimane prima dell'inizio del Giorno 1 del Ciclo 1) diversi da quelli per la diagnosi.

23. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza entro un anno dall'ultima dose del trattamento in studio nelle coorti con rituximab o entro 18 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio nella coorte con obinutuzumab

24. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali, a meno che i valori di laboratorio anormali non siano dovuti a un linfoma sottostante secondo lo sperimentatore:

• Creatinina > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o una clearance della creatinina misurata < 40 ml/min • AST o ALT > 2,5 x ULN
• Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN. I pazienti con malattia di Gilbert documentata possono essere arruolati se la bilirubina totale è ≤ 3 x ULN
• INR o PT > 1,5 x ULN in assenza di terapia anticoagulante

• PTT o aPTT > 1,5 x ULN in assenza di un anticoagulante lupico

  25. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento