POLA+BR pro recidivující nebo refrakterní DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsáno ICF
2. Věk ≥ 18 let
3. Podle zkoušejícího je schopen dodržovat protokol studie
4. Histologicky potvrzený DLBCL (před zařazením není vyžadováno získání patologických vzorků, ale před zápisem je vyžadováno potvrzení dostupnosti)
5. Musí dostat alespoň jednu předchozí chemoterapii DLBCL obsahující rituximab.
6. Pacienti musí být způsobilí k transplantaci a buď relabovali, nebo se stali refrakterními na předchozí režim.

7. Následující histologie DLBCL by byly považovány za vhodné pro vstup do studie:

   o DLBCL, jinak neuvedené (NOS) (včetně typu GCB i typu ABC)

   • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL-2 a/nebo BCL-6
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS
   • Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom
   • DLBCL pozitivní na virus Epstein Barr, NOS
   • HHV8-pozitivní DLBCL, NOS
   • HIV pozitivní DLBCL
8. Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze na zobrazovacím skenu definovaná jako > 1,5 cm v jejím nejdelším rozměru
9. Předpokládaná délka života minimálně 24 týdnů
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

11. Adekvátní hematologická funkce, pokud nedostatečná funkce není způsobena základním onemocněním, jako je rozsáhlé postižení kostní dřeně nebo hypersplenismus sekundární k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího. Adekvátní hematologická funkce je definována takto:

    o Hemoglobin ≥ 9 g/dl

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/l

    o Počet krevních destiček ≥ 75 x 10 g/l

12. U žen, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorey neindukované terapií a věk > 45 let) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat jednotlivé vysoce účinné nebo kombinované antikoncepční metody které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu ≥ 12 měsíců po poslední dávce rituximabu.

    • Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Příklady vysoce účinných metod antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální implantáty, zavedené, správné používání kombinované perorální nebo injekční hormonální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska. Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.
13. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením podávání. Ženy, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, nemusí mít těhotenský test.

14. U mužů souhlas se setrváním v abstinenci nebo s používáním kondomu a další antikoncepční metody, které společně vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, a souhlas s ve stejném období se zdržet darování spermatu.

    • Muži s těhotnou partnerkou musí souhlasit se zachováním abstinence nebo s používáním kondomu po dobu těhotenství.
    • Abstinence je přijatelná pouze tehdy, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Muži, kteří uvažují o zachování fertility, by měli před léčbou polatuzumab vedotinem uložit sperma.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší MAbs (nebo fúzní proteiny související s rekombinantními protilátkami) nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty
2. Kontraindikace pro bendamustin nebo rituximab.
3. Anamnéza citlivosti na mannitol (mannitol je pomocná látka v bendamustinu).
4. Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky (MAb), radioimunokonjugátu nebo konjugátu protilátka-lék (ADC) během 5 poločasů nebo 4 týdnů, podle toho, co je delší, před cyklem 1 Den 1.
5. Léčba chemoterapií, imunoterapií, imunosupresivní terapií nebo jakýmkoliv zkoumaným činidlem pro účely léčby rakoviny během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1. Radioterapie pro paliativní úlevu od příznaků je povolena.
6. Veškerá akutní, klinicky významná toxicita související s léčbou z předchozí terapie, s výjimkou alopecie, se musí upravit na stupeň ≤ 2 před cyklem 1, dnem 1.
7. Trvalé užívání kortikosteroidů > 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro jiné účely, než je kontrola symptomů lymfomu. U pacientů léčených kortikosteroidy ≤ 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu musí být před zařazením do studie a zahájením léčby (cyklus 1, den 1) zdokumentováno, že mají stabilní dávku.
8. Nezpůsobilost pro ASCT (určeno zkoušejícím podle místní institucionální praxe)
9. Předchozí ASCT
10. Historie transformace indolentního onemocnění na DLBCL
11. Aktivní lymfom CNS. (Dříve léčené onemocnění CNS je povoleno)
12. Aktuální stupeň > 1 periferní neuropatie

13. Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    • Do studie jsou vhodní pacienti s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo duktálního karcinomu in situ prsu kdykoliv před zahájením studie.

    • Vhodný je pacient s jakoukoli jinou malignitou, která byla léčena s kurativním záměrem a malignita byla v remisi bez léčby déle než 3 roky před zařazením.

    • Do studie jsou vhodní pacienti s nízkým stupněm rakoviny prostaty v časném stadiu bez nutnosti systémové terapie kdykoli před studií.

14. Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) nebo závažné plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze).
15. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakékoli závažné epizodě infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV) antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením kurzu) antibiotik) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
16. Pacienti se suspektní nebo latentní tuberkulózou. • Latentní tuberkulóza by měla být potvrzena podle místních požadavků na testování.

17. Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]).

    • Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) mohou být zařazeni, pokud není HBV DNA detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstoupit testování DNA v den 1 každého cyklu a každý měsíc. alespoň 12 měsíců po posledním cyklu studijní léčby a jsou ochotni podstoupit profylaxi lamuvidinem nebo entekavirem po dobu 6 měsíců po imunosupresivní léčbě. Pacienti, kteří mají ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBsAb) po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.

18. Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.

19. Pozitivní výsledky testů na nekontrolovanou infekci HIV.

    • Pro pacienty s kontrolovaným HIV statusem (pozitivní HIV protilátka, na antiretrovirové léčbě se stabilní virovou náloží HIV) jsou vhodní.

20. Známá infekce virem lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1). 21. Očkování živou vakcínou do 28 dnů před léčbou.

22. Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před začátkem cyklu 1 den 1) jiný než pro diagnózu.

23. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět do jednoho roku od poslední dávky studované léčby v kohortách s rituximabem nebo do 18 měsíců od poslední dávky hodnocené léčby v kohortě s obinutuzumabem

24. Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot, pokud nejsou abnormální laboratorní hodnoty způsobeny základním lymfomem podle zkoušejícího:

• Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená clearance kreatininu < 40 ml/min • AST nebo ALT > 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN. Pacienti s prokázanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 x ULN
• INR nebo PT > 1,5 x ULN při absenci terapeutické antikoagulace

• PTT nebo aPTT > 1,5 x ULN při absenci lupusového antikoagulantu

  25. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace