POLA+BR для рецидивирующего или рефрактерного DLBCL

Критерии включения:

1. Подписанная МКФ
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
4. Гистологически подтвержденный DLBCL (Получение образцов патологии не требуется перед зачислением, но перед зачислением требуется подтверждение наличия)
5. Должен пройти по крайней мере одну предшествующую химиотерапевтическую терапию, содержащую ритуксимаб, для ДВККЛ.
6. Пациенты должны иметь право на трансплантацию и либо иметь рецидив, либо стать невосприимчивыми к предыдущему режиму.

7. Следующие гистологии DLBCL будут считаться подходящими для включения в исследование:

   o DLBCL, не указанный иначе (NOS) (включая тип GCB и тип ABC)

   • Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупная В-клеточная лимфома
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL-2 и/или BCL-6
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ
   • Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
   • Вирус Эпштейна-Барр положительный DLBCL, БДУ
   • HHV8-положительный DLBCL, БДУ
   • ВИЧ-положительный DLBCL
8. По крайней мере одно двумерное измеримое поражение при сканировании изображений, определенное как> 1,5 см в самом длинном измерении.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 24 недель
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2

11. Адекватная гематологическая функция, если неадекватная функция не связана с основным заболеванием, таким как обширное поражение костного мозга или гиперспленизм, вторичный по отношению к поражению селезенки лимфомой по мнению исследователя. Адекватная гематологическая функция определяется следующим образом:

    о Гемоглобин ≥ 9 г/дл

    о ANC ≥ 1,0 x 10 г/л

    o Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10 г/л

12. Для женщин, не находящихся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией, и возраст > 45 лет) или хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на воздержание или использование отдельных высокоэффективных или комбинированных методов контрацепции что приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение ≥ 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба.

    • Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Примеры высокоэффективных методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные имплантаты, правильное использование комбинированных оральных или инъекционных гормональных контрацептивов и некоторые внутриматочные средства. В качестве альтернативы два метода (например, два барьерных метода, таких как презерватив и цервикальный колпачок) могут быть объединены для достижения частоты неудач < 1% в год. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.
13. Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, не обязаны проходить тест на беременность.

14. Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, которые в совокупности приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, и согласие на воздержаться от сдачи спермы в этот же период.

    • Мужчины, имеющие беременную партнершу, должны дать согласие на воздержание или использование презерватива на протяжении всей беременности.
    • Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Пациентам мужского пола, рассматривающим возможность сохранения фертильности, перед началом лечения полатузумабом ведотином следует сохранить сперму.

Критерий исключения:

1. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные MAb (или рекомбинантные слитые белки, связанные с антителами) или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
2. Противопоказания к бендамустину или ритуксимабу.
3. История чувствительности к манниту (маннит является вспомогательным веществом в бендамустине).
4. Предшествующее использование любого моноклонального антитела (MAb), радиоиммуноконъюгата или конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) в течение 5 периодов полураспада или 4 недель, в зависимости от того, что дольше, до цикла 1, день 1.
5. Лечение химиотерапией, иммунотерапией, иммуносупрессивной терапией или любым исследуемым агентом с целью лечения рака в течение 2 недель до 1-го дня цикла. Разрешена лучевая терапия для паллиативного облегчения симптомов.
6. Вся острая, клинически значимая связанная с лечением токсичность от предыдущей терапии, за исключением алопеции, должна разрешиться до степени ≤ 2 до цикла 1, день 1.
7. Постоянное использование кортикостероидов > 30 мг/день преднизолона или эквивалента для целей, отличных от контроля симптомов лимфомы. Пациенты, получающие лечение кортикостероидами в дозе ≤ 30 мг/сутки преднизолона или эквивалента, должны быть задокументированы, чтобы получить стабильную дозу до включения в исследование и начала терапии (цикл 1, день 1).
8. Неприемлемость для ASCT (определяется следователем в соответствии с местной институциональной практикой)
9. Предыдущий ASCT
10. История трансформации вялотекущего заболевания в ДВККЛ.
11. Активная лимфома ЦНС. (Допускается ранее леченное заболевание ЦНС)
12. Текущая степень > 1 периферической нейропатии

13. История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Исключения включают, но не ограничиваются:

    • Пациенты с ранее пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи, карциномой in situ шейки матки или карциномой протоков in situ молочной железы в любое время до начала исследования имеют право на участие.

    • Пациенты с любым другим злокачественным новообразованием, которое лечилось с целью излечения, и злокачественное новообразование находилось в ремиссии без лечения в течение > 3 лет до включения в исследование, имеют право на участие в программе.

    • Пациенты с раком предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии, которым не требуется системная терапия в любое время до начала исследования, имеют право на участие.

14. Доказательства тяжелых, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные сердечно-сосудистые заболевания (такие как сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильные стенокардия) или серьезное заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе).
15. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными (в/в) антибиотиками или госпитализации (в связи с завершением курса) антибиотиков) в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
16. Больные с подозрением или латентным туберкулезом. • Латентный туберкулез должен быть подтвержден в соответствии с местными требованиями к тестированию.

17. Положительные результаты теста на инфекцию, вызванную хроническим вирусом гепатита В (HBV) (определяется как положительная серология поверхностного антигена гепатита В [HBsAg]).

    • Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный HBsAg и положительный результат на коровые антитела к гепатиту В [HBcAb]) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется, при условии, что они готовы пройти ДНК-тестирование в 1-й день каждого цикла и ежемесячно для не менее 12 месяцев после последнего цикла исследуемого лечения и готовы пройти профилактику ламувидином или энтекавиром в течение 6 месяцев после иммуносупрессивной терапии. Пациенты с защитными титрами поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb) после вакцинации или предшествующего, но вылеченного гепатита В имеют право на участие.

18. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если ПЦР дает отрицательный результат на РНК ВГС.

19. Положительные результаты теста на неконтролируемую ВИЧ-инфекцию.

    • Для пациентов с контролируемым ВИЧ-статусом (положительные антитела к ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию со стабильной вирусной нагрузкой ВИЧ).

20. Известна инфекция вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1). 21. Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до начала лечения.

22. Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), не связанная с диагностикой.

23. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть в течение года после приема последней дозы исследуемого препарата в когортах ритуксимаба или в течение 18 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата в когорте обинутузумаба.

24. Любой из следующих аномальных лабораторных показателей, если аномальные лабораторные показатели не связаны с лежащей в основе лимфомой по мнению исследователя:

• Креатинин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или измеренный клиренс креатинина < 40 мл/мин • АСТ или АЛТ > 2,5 х ВГН
• Общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН. Пациенты с подтвержденной болезнью Жильбера могут быть включены в исследование, если общий билирубин ≤ 3 x ULN.
• МНО или ПВ > 1,5 x ВГН при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии

• АЧТВ или аЧТВ > 1,5 x ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта

  25. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнения лечения