再発または難治性 DLBCL に対する POLA+BR

包含基準:

1. 署名付き ICF
2. 18歳以上
3. -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
4. -組織学的に確認されたDLBCL（登録前に病理サンプルを入手する必要はありませんが、登録前に可用性の確認が必要です）
5. -DLBCLの化学療法を含む少なくとも1つの以前のリツキシマブを受けている必要があります。
6. 患者は移植に適格であり、再発したか、以前のレジメンに抵抗性になっている必要があります。

7. 以下の DLBCL 組織型は、研究への参加資格があると見なされます。

   o 特に指定のない DLBCL (NOS) (GCB タイプと ABC タイプの両方を含む)

   • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
   • MYCおよびBCL-2および/またはBCL-6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
   • 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
   • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
   • エプスタイン・バーウイルス陽性 DLBCL、NOS
   • HHV8陽性DLBCL、NOS
   • HIV陽性DLBCL
8. -最長寸法が1.5cmを超えると定義された、イメージングスキャンで少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変
9. 少なくとも24週間の平均余命
10. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0、1、または 2

11. 不十分な機能が基礎疾患によるものでない限り、血液機能は十分である。 適切な血液機能は次のように定義されます。

    o ヘモグロビン ≥ 9 g/dL

    o ANC ≥ 1.0 x 10g/L

    o 血小板数≧75 x 10g/L

12. 閉経後（治療に起因しない無月経が 12 か月以上あり、年齢が 45 歳以上）ではない女性、または外科的に不妊（卵巣および/または子宮がない）ではない女性の場合：禁欲を続けるか、単一の非常に効果的な避妊法または組み合わせた避妊法を使用することに同意する治療期間中およびリツキシマブの最終投与後 12 か月以上の失敗率が 1 年あたり 1% 未満である。

    • 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    • 失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊方法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン インプラント、確立された経口または注射ホルモン避妊薬の適切な使用、特定の子宮内避妊器具などがあります。 あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。
13. 出産の可能性のある女性の場合、投与開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性である。 妊娠の可能性がないと考えられる女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。

14. -男性の場合、禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を使用することに同意し、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、年間1％未満の失敗率をもたらすことに同意し、この期間中は精子提供を控えてください。

    • 妊娠中のパートナーがいる男性は、妊娠中は禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります。
    • 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    • 妊孕性の温存を考えている男性患者は、ポラツズマブ ベドチンによる治療の前に精子を保存する必要があります。

除外基準:

1. -ヒト化またはマウスMAb（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー
2. ベンダムスチンまたはリツキシマブの禁忌。
3. -マンニトールに対する過敏症の病歴（マンニトールはベンダムスチンの賦形剤です）。
4. -5半減期または4週間以内のモノクローナル抗体（MAb）、放射性免疫複合体、または抗体薬物複合体（ADC）の以前の使用 サイクル1の1日目より前。
5. -化学療法、免疫療法、免疫抑制療法、または任意の治験薬による治療 サイクル1の1日目前の2週間以内に癌を治療する目的で。症状の緩和のための放射線療法は許可されています。
6. 脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性の臨床的に重大な治療関連毒性は、サイクル1の1日目の前にグレード2以下に解消されている必要があります。
7. -継続的なコルチコステロイドの使用> 30 mg /日プレドニゾンまたは同等の、リンパ腫の症状の管理以外の目的で。 コルチコステロイド治療を受けている患者≤30 mg /日プレドニゾンまたは同等のものは、研究登録および治療の開始前に安定した用量であることを文書化する必要があります（サイクル1、1日目）。
8. -ASCTの不適格（地元の制度的慣行ごとに研究者によって決定されます）
9. 以前のASCT
10. 無痛性疾患から DLBCL への転換の歴史
11. 活動性中枢神経系リンパ腫。 （以前に治療されたCNS疾患は許可されます）
12. 現在のグレード> 1の末梢神経障害

13. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 例外には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    ・根治的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌または乳管上皮内癌の既往歴のある患者は、試験前の任意の時点で適格である。

    •治癒目的で治療された他の悪性腫瘍の患者で、その悪性腫瘍が治療なしで寛解状態にある患者 登録前の3年以上は適格です。

    •研究前の任意の時点で全身療法を必要としない、低悪性度の早期前立腺癌の患者は適格です。

14. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病、過去6か月以内の心筋梗塞など）、不安定な不整脈、または不安定狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）。
15. -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時または静脈内（IV）抗生物質または入院による治療を必要とする主要なエピソード（コースの完了に関連して）抗生物質の投与) サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内。
16. 結核が疑われる、または潜伏している患者。 • 地域の検査要件に従って潜在性結核を確認する必要があります。

17. -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の検査結果が陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]血清学陽性と定義）。

    •潜在的または以前の HBV 感染 (HBsAg 陰性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性として定義される) を有する患者は、HBV DNA が検出されない場合、含まれる可能性があります。 -研究治療の最後のサイクルから少なくとも12か月後、免疫抑制療法後6か月間、ラムビジンまたはエンテカビルによる予防を受ける意思があります。 B型肝炎表面抗体（HBsAb）の防御力価がワクチン接種後または以前に回復したがB型肝炎を治癒した患者は適格です。

18. C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性で、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。

19. コントロールされていないHIV感染の検査結果が陽性。

    •制御されたHIVステータス（HIV抗体陽性、安定したHIVウイルス量の抗レトロウイルス療法を受けている）の患者が適格です。

20. 既知の感染ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 (HTLV-1) ウイルス。 21. 治療前28日以内に生ワクチンを接種。

22.診断以外の最近の大手術（サイクル1の1日目の開始前6週間以内）。

23.妊娠中または授乳中の女性、またはリツキシマブコホートでの研究治療の最後の投与から1年以内、またはオビヌツズマブコホートでの研究治療の最後の投与から18か月以内に妊娠する予定の女性

24. -次の異常な検査値のいずれか。ただし、検査官による異常な検査値が基礎となるリンパ腫によるものである場合を除きます。

• クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定されたクレアチニンクリアランス < 40 mL/分 • AST または ALT > 2.5 x ULN
• -総ビリルビン≥1.5 x ULN。 -総ビリルビンが≤3 x ULNの場合、記録されたギルバート病の患者が登録される場合があります
• -治療的抗凝固療法がない場合のINRまたはPT> 1.5 x ULN

• -ループス抗凝固剤の非存在下でPTTまたはaPTT> 1.5 x ULN

  25. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにさらす可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見治療合併症