POLA+BR uusiutuneelle tai tulenkestävälle DLBCL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ICF
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
4. Histologisesti vahvistettu DLBCL (patologisten näytteiden ottoa ei vaadita ennen ilmoittautumista, mutta saatavuus on varmistettava ennen ilmoittautumista)
5. Hänen on täytynyt saada vähintään yksi aiempi rituksimabia sisältävä kemoterapiahoito DLBCL:n hoitoon.
6. Potilaiden on oltava siirtokelpoisia ja heillä on joko uusiutuminen tai he eivät ole enää aiempia hoitoja vastenmielisiä.

7. Seuraavat DLBCL-histologiat katsottaisiin kelvollisiksi tutkimukseen:

   o DLBCL, ei muuten määritelty (NOS) (mukaan lukien sekä GCB- että ABC-tyyppi)

   • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma
   • Korkea-asteen B-solulymfooma MYC- ja BCL-2- ja/tai BCL-6-uudelleenjärjestelyillä
   • Korkealaatuinen B-solulymfooma, NOS
   • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
   • Epstein Barr -viruspositiivinen DLBCL, NOS
   • HHV8-positiivinen DLBCL, NOS
   • HIV-positiivinen DLBCL
8. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio kuvantamisskannauksessa, jonka pituus on > 1,5 cm sen pisimmällä mitat
9. Elinajanodote vähintään 24 viikkoa
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2

11. Riittävä hematologinen toiminta, ellei riittämätön toiminta johdu taustalla olevasta sairaudesta, kuten laajasta luuytimen osallisuudesta tai pernan liikakasvusta, joka on sekundaarinen lymfooman aiheuttaman pernan vaikutuksen seurauksena. Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

    o Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

    o ANC ≥ 1,0 x 10 g/l

    o Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10 g/l

12. Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta terapiasta johtuvaa kuukautisia ja ikä > 45 vuotta) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen): suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään yksittäisiä erittäin tehokkaita tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä jotka johtavat epäonnistumisten määrään < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.

    • Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, hormonaaliset implantit, vakiintuneet, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö ja tietyt kohdunsisäiset laitteet. Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä.
13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Naisten, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ei tarvitse tehdä raskaustestiä.

14. Miesten on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia sekä lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja suostumus pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

    • Miesten, joilla on raskaana oleva kumppani, tulee suostua pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan.
    • Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Miespotilaiden, jotka harkitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä, tulee kerätä siittiöitä ennen polatutsumabivedotiinihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren MAb:ille (tai rekombinanttisille vasta-aineisiin liittyville fuusioproteiineille) tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
2. Vasta-aihe bendamustiinille tai rituksimabille.
3. Aiempi herkkyys mannitolille (mannitoli on bendamustiinin apuaine).
4. Minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen (MAb), radioimmunokonjugaatin tai vasta-ainelääkekonjugaatin (ADC) käyttö 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen syklin 1 päivää 1.
5. Hoito kemoterapialla, immuunihoidolla, immunosuppressiivisella hoidolla tai millä tahansa tutkimusaineella syövän hoitoa varten 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1. Sädehoito oireiden lievitykseen on sallittu.
6. Kaikkien aikaisemman hoidon akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden, paitsi hiustenlähtö, on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2 ennen syklin 1 päivää 1.
7. Jatkuva kortikosteroidien käyttö > 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muihin tarkoituksiin kuin lymfooman oireiden hallintaan. Potilaiden, jotka saavat kortikosteroidihoitoa ≤ 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, on dokumentoitava olevan vakaa ennen tutkimukseen osallistumista ja hoidon aloittamista (sykli 1 päivä 1).
8. ASCT-kelpoisuus (tutkija määrittää paikallisen institutionaalisen käytännön mukaan)
9. Aikaisempi ASCT
10. Historia indolentin taudin muuttumisesta DLBCL:ksi
11. Aktiivinen keskushermoston lymfooma. (Aiemmin hoidettu keskushermostosairaus on sallittu)
12. Nykyinen asteen > 1 perifeerinen neuropatia

13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Poikkeuksia ovat, mutta niihin rajoittumatta:

    • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ milloin tahansa ennen tutkimusta, ovat kelvollisia.

    • Potilas, jolla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka on ollut remissiossa ilman hoitoa > 3 vuotta ennen tutkimukseen ottamista, on kelvollinen.

    • Potilaat, joilla on matala-asteinen, alkuvaiheen eturauhassyöpä ja jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa milloinkaan ennen tutkimusta, ovat kelvollisia.

14. Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epävakaat rytmihäiriöt tai epävakaat angina) tai merkittävä keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi).
15. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla tai sairaalahoitoa (liittyy kurssin loppuunsaattamiseen) antibiootit) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
16. Potilaat, joilla on epäilty tai piilevä tuberkuloosi. • Piilevä tuberkuloosi tulee vahvistaa paikallisten testausvaatimusten mukaisesti.

17. Positiiviset testitulokset kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektion varalta (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -serologiaksi).

    • Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita DNA-testaukseen jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja kuukausittain vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoitojakson jälkeen ja ovat valmiita saamaan profylaksia lamuvidiinilla tai entekaviirilla 6 kuukauden ajan immunosuppressiivisen hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pinta-vasta-ainetiitterit (HBsAb) rokotuksen tai aiemman mutta parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia.

18. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

19. Positiiviset testitulokset hallitsemattomalle HIV-infektiolle.

    • Potilaat, joiden HIV-status on hallinnassa (positiivinen HIV-vasta-aine, antiretroviraalista hoitoa vakaalla HIV-viruskuormalla), ovat kelvollisia.

20. Tunnettu infektio ihmisen T-soluleukemiavirus 1 (HTLV-1) -virus. 21. Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen hoitoa.

22. Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1), muu kuin diagnoosin vuoksi.

23. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi vuoden sisällä viimeisestä tutkimushoitoannoksesta rituksimabikohortissa tai 18 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta obinututsumabikohortissa

24. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista, elleivät poikkeavat laboratorioarvot johdu tutkijan mukaan taustalla olevasta lymfoomasta:

• Kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min • AST tai ALAT > 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN. Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 x ULN
• INR tai PT > 1,5 x ULN ilman terapeuttista antikoagulaatiota

• PTT tai aPTT > 1,5 x ULN ilman lupus-antikoagulanttia

  25. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioita