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ALG-000184 药物在健康志愿者和 CHB 受试者中单次和多次给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学评估研究

2025年11月19日 更新者：Aligos Therapeutics

口服 ALG-000184 的第 1 期、双盲、随机、安慰剂对照、首次人体研究，以评估单次递增剂量（第 1 部分）和多次递增剂量后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学健康志愿者（第 2 部分）和慢性乙型肝炎患者的多剂量（第 3 部分）

ALG-000184 药物在健康志愿者和 CHB 受试者中单次和多次给药后评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机研究

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

ALG-000184-201是1阶段，是双盲，随机，安慰剂对照的研究，评估ALG-000184，这是一种针对乙型肝炎病毒（HBV）的新型衣壳装配调节剂（CAM）。

ALG-000184是一种被转换为ALG-001075的前药，ALG-001075是E类E CAM，通过两种机制抑制HBV复制：（1）阻止前基因组RNA封装，（2）防止相互关闭的圆形DNA（CCCCDNA）的形成和转录。

该研究采用了一种顺序方法，从健康志愿者中的单次抗剂量（SAD）和多重剂量（MAD）评估开始，然后在慢性乙型肝炎（CHB）受试者中进行单一疗法评估，并最终与Entecavir测试组合治疗。

研究审查委员会（SRC）在整个试验中监督安全性，并根据预定义的标准确定剂量升级。 第1-3部分中的每个队列包括4：1（ALG-000184：安慰剂）随机比例，而第4-5部分则包括延长的治疗时间，以评估长期疗效和安全性。

该研究包括全面的药代动力学评估和广泛的病毒学评估（HBV DNA，HBV RNA，HBSAG，HBSAG，HBEAG，HBCRAG和耐药性监测）。 ALT火炬委员会专门审查和管理与肝有关的安全事件。

第4部分的重点是HBEAG阳性受试者探索潜在的HBSAG下降，因为在CCCDNA水平较高的受试者中，ALG-000184的作用机理可能更为明显。 该试验包括根据新兴的安全性和功效数据将治疗持续时间延长至96周的规定。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

165

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400016
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
  • 摩尔多瓦
      • Chisinau、摩尔多瓦
        • PMSI Republican Clinical Hospital "T. Mosneaga", ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • ACS
  • 毛里求斯
    • Mauritius
      • Quatre Bornes、Mauritius、毛里求斯、72218
        • CAP Research
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
        • Western Health
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin、香港
        • Prince of Wales

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

所有受试者的纳入标准：

  1. 女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验

  2. 受试者必须具有符合协议标准的 12 导联心电图 (ECG)

    健康志愿者的纳入标准：

    除了纳入标准 1-2 之外，以下纳入标准也适用于 HV（第 1 部分和第 2 部分）

  3. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性，包括极端年龄。
  4. 受试者的体重指数（BMI；以公斤为单位的体重除以以米为单位的身高的平方）必须为 18.0 至 32.0 公斤/平方米，包括极端值。

CHB 科目：

除纳入标准 1-4 外，以下纳入标准也适用于 CHB 受试者：

以下所有标准都适用于筛选时的第 3 部分：

5 .受试者年龄必须在 18 至 65 岁之间，包括极端年龄。

6.CHB 受试者的 BMI 必须为 18.0 至 35.0 kg/m2，包括极端值。

7.筛选时未接受过批准或研究药物治疗，或从未接受过 HBV 抗病毒药物治疗的 CHB 受试者

除非另有说明，否则以下所有标准都适用于筛选时的第 4 部分群组 A 和 B：

8.受试者年龄必须在 18 至 65 岁之间，包括极端年龄。

9.受试者的 BMI 必须为 18.0 至 35.0 kg/m2，包括极端值

10.受试者必须是HBeAg阳性（HBeAg≥LLOQ且HBeAb阴性）

11.参加第 4 部分队列 A 和 B 的受试者必须有慢性乙型肝炎病史

12.受试者必须具有ALT和AST必须具有≤1.2×ULN或≤5×ULN

以下所有标准都适用于筛选时的第 5 部分

13.受试者年龄必须在 18 至 65 岁之间，包括极端年龄。

14. 受试者的 BMI 为 17.0 至 35.0 kg/m2，包括极端值

15.受试者可以属于以下任何治疗类别：未接受过治疗 (TN)、目前未接受治疗 (CNT)、病毒学抑制。

排除标准

所有受试者的排除标准：

  1. 研究者认为患有任何既往或当前疾病的受试者可能会混淆研究结果或给受试者服用研究药物带来额外风险，或给受试者服用研究药物带来额外风险，或可能会阻止、限制或混淆协议指定的评估或研究结果的解释
  2. 具有心律失常病史、尖端扭转型室性心动过速综合征危险因素（例如，低钾血症、长 QT 综合征家族史，或在筛选重大或不稳定心脏病等方面的临床证据史）的受试者。
  3. 具有临床显着药物过敏史的受试者
  4. 受试者目前有临床意义的（由研究者确定）皮肤病病史，需要间歇或长期治疗
  5. 过量饮酒，定义为女性每周定期饮酒 ≥14 标准杯，男性每周定期饮酒 ≥21 标准杯

  6. 患有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型或 HIV-1/HIV-2 感染或急性感染（如 SARS-CoV-2 感染）的受试者

    健康志愿者的排除标准（第 1 部分和第 2 部分）：

    除排除标准 1-6 外，以下排除标准也适用于 HV（第 1 部分和第 2 部分）

  7. 不愿在开始给药前 48 小时戒酒直至研究随访结束。
  8. 在筛选和第 -1 天时酒精或可替宁测试呈阳性。

  9. 肾功能不全的受试者（例如，估计的肌酐清除率 <90 mL/min/1.73 m2at 筛查，通过慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 公式计算）。

    CHB 受试者的排除标准（第 3、4 和 5 部分）：

    上面列出的健康志愿者的所有排除标准也适用于 CHB 受试者，排除标准 9（与可替宁相关的要求）除外。除非另有说明，否则以下所有排除标准适用于第 3、4 和 5 部分。

  10. 抗-HBs抗体阳性的受试者。
  11. 对于 HBeAg 阳性受试者，他们的抗 HBe 抗体应该是阴性的（第 4 部分和第 5 部分）
  12. 受试者有任何肝功能失代偿的病史或当前证据，例如：静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎、腹水、肝性脑病或活动性黄疸（在过去一年内）。
  13. 肝硬化的历史或当前证据。
  14. 被归类为 Metavir 评分≥F3 肝病的肝纤维化受试者
  15. 有肝细胞癌迹象的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ALG-000184
HV或CHB受试者的ALG-000184的口服平板电脑每天一次最多96周
药品：ALG-000184
单剂量或多剂量的 ALG-000184
安慰剂比较：安慰剂
HV或CHB受试者的安慰剂口服片剂每天一次最多12周
药品：安慰剂
单剂或多剂安慰剂
有源比较器：Entecavir与ALG-000184联合使用
ALG-000184的口服片剂与CHB受试者中的Entecavir结合每天一次或两次，持续96周
药品：ALG-000184
单剂量或多剂量的 ALG-000184
药品：恩替卡韦
多剂量恩替卡韦
有源比较器：安慰剂加Encavir
匹配安慰剂的口服片剂与CHB受试者的Entecavir结合使用12周，可以选择切换到开放标签ALG-000184加上Entecavir，最多为96周（第4部分）。
药品：ALG-000184
单剂量或多剂量的 ALG-000184
药品：恩替卡韦
多剂量恩替卡韦
实验性的：开放标签ALG-000184加Entecavir
ALG-000184的开放标签口服片剂与CHB受试者中的Entecavir结合使用一次，持续96周（第5部分）
药品：安慰剂
单剂或多剂安慰剂
药品：恩替卡韦
多剂量恩替卡韦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：第 1 部分最多 8 天
根据 DAIDS v2.1 评估的治疗紧急不良事件的数量和严重程度
第 1 部分最多 8 天
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：第 2 部分最多 21 天
根据 DAIDS v2.1 评估的治疗紧急不良事件的数量和严重程度
第 2 部分最多 21 天
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：第 3 部分最多 112 天
根据 DAIDS v2.1 评估的治疗紧急不良事件的数量和严重程度
第 3 部分最多 112 天
治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：第4和5部分最多756天
ALG-184的DAIDS v2.1与Entecavir结合使用的DAIDS v2.1评估的治疗急性不良事件的数量和严重程度（第4部分和第5部分）
第4和5部分最多756天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大血浆浓度[CMAX]
大体时间：最多可达763天
等离子体中ALG-000184的药代动力学参数
最多可达763天
浓度时间曲线下的区域[AUC]
大体时间：长达763天
等离子体中ALG-000184的药代动力学参数
长达763天
最大血浆浓度的时间[TMAX]
大体时间：长达763天
等离子体中ALG-000184的药代动力学参数
长达763天
半场[T1/2]
大体时间：长达763天
等离子体中ALG-000184的药代动力学参数
长达763天
最小血浆浓度[CMIN]
大体时间：长达763天
等离子体中ALG-000184的药代动力学参数
长达763天
多剂量HBV感染患者的HBV DNA从基线到第812天的变化
大体时间：筛选到第812天
筛选到第812天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aligos Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月22日

初级完成 (实际的)

2025年6月16日

研究完成 (实际的)

2025年6月16日

研究注册日期

首次提交

2020年8月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月28日

首次发布 (实际的)

2020年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月19日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALG-000184-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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