Un estudio del fármaco ALG-000184 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de dosis únicas y múltiples en voluntarios sanos y sujetos con CHB

Criterios de inclusión para todas las materias:

1. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

2. Los sujetos deben tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que cumpla con los criterios del protocolo.

   Criterios de Inclusión para Voluntarios Saludables:

   Además de los criterios de inclusión 1-2, los siguientes criterios de inclusión también se aplican a los HV (Partes 1 y 2)

3. Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, extremos incluidos.
4. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC; peso en kg dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 18,0 a 32,0 kg/m2, extremos incluidos.

Sujetos CHB:

Además de los criterios de inclusión 1-4, los siguientes criterios de inclusión también se aplican a los sujetos de CHB:

Todos los siguientes criterios se aplican a la Parte 3 en la selección:

5. Los sujetos deben tener entre 18 y 65 años de edad, extremos incluidos.

6. Los sujetos CHB deben tener un IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluidos.

7. Sujetos con CHB que en la selección no hayan recibido tratamiento con un medicamento aprobado o en investigación, o nunca hayan recibido tratamiento con medicamentos antivirales contra el VHB

Todos los siguientes criterios se aplican a las cohortes A y B de la Parte 4, a menos que se especifique lo contrario, en la selección:

8. Los sujetos deben tener entre 18 y 65 años de edad, extremos incluidos.

9. Los sujetos deben tener un IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluidos

10.Los sujetos deben ser HBeAg positivos (HBeAg ≥LLOQ y HBeAb negativos)

11. Los sujetos inscritos en la Parte 4, Cohorte A y B, deben tener antecedentes de Hepatitis B crónica

12. Los sujetos deben tener ALT y AST deben tener ≤1.2×LSN o ≤5×LSN

Todos los siguientes criterios se aplican a la Parte 5 en la selección

13. Los sujetos deben tener entre 18 y 65 años de edad, extremos incluidos.

14. Los sujetos tienen un IMC de 17,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluidos

15. Los sujetos pueden pertenecer a cualquiera de las siguientes categorías de tratamiento: sin tratamiento previo (TN), actualmente no tratados (CNT), virológicamente suprimidos.

Criterio de exclusión

Criterios de exclusión para todas las materias:

1. Sujetos con cualquier enfermedad anterior o actual que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto, o presentar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto, o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo o la interpretación de los resultados del estudio
2. Sujetos con antecedentes de arritmias cardíacas, factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (por ejemplo, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o antecedentes de evidencia clínica en la detección de enfermedad cardíaca significativa o inestable, etc.
3. Sujetos con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa
4. Sujeto con antecedentes actuales de enfermedad de la piel clínicamente significativa (según lo determinado por el investigador) que requiera tratamiento intermitente o crónico
5. Uso excesivo de alcohol, definido como consumo regular de ≥14 tragos estándar/semana para mujeres y ≥21 tragos estándar/semana para hombres

6. Sujetos con hepatitis A, B, C, D, E o infección por VIH-1/VIH-2 o infecciones agudas como la infección por SARS-CoV-2

   Criterios de exclusión para voluntarios saludables (partes 1 y 2):

   Además de los criterios de exclusión 1-6, los siguientes criterios de exclusión también se aplican a los HV (Partes 1 y 2)

7. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas anteriores al inicio de la dosificación hasta el final del seguimiento del estudio.
8. Prueba positiva de alcohol o cotinina en la selección y el día -1.

9. Sujetos con disfunción renal (p. ej., aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min/1,73 cribado m2at, calculado mediante la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI]).

   Criterios de exclusión para sujetos CHB (partes 3, 4 y 5):

   Todos los criterios de exclusión enumerados anteriormente para voluntarios sanos se aplican también a los sujetos con CHB, excepto el Criterio de exclusión 9 (requisito relativo a la cotinina). Todos los siguientes criterios de exclusión se aplican a las Partes 3, 4 y 5, a menos que se especifique lo contrario.

10. Sujetos con anticuerpos anti-HBs positivos.
11. Para sujetos HBeAg positivos, deben ser negativos para anticuerpos anti-HBe (Partes 4 y 5)
12. Sujeto con antecedentes o evidencia actual de descompensación hepática, como: sangrado por várices, peritonitis bacteriana espontánea, ascitis, encefalopatía hepática o ictericia activa (en el último año).
13. Antecedentes o evidencia actual de cirrosis.
14. Sujetos con fibrosis hepática clasificada como enfermedad hepática Metavir Score ≥F3
15. Sujetos con signos de carcinoma hepatocelular