Een studie van ALG-000184-geneesmiddel om veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren na enkelvoudige en meervoudige doses bij gezonde vrijwilligers en CHB-proefpersonen

Inclusiecriteria voor alle onderwerpen:

1. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben

2. Proefpersonen moeten een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben dat voldoet aan de protocolcriteria

   Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers:

   Naast inclusiecriteria 1-2 gelden ook de volgende inclusiecriteria voor HV's (Delen 1 en 2)

3. Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar, extremen inbegrepen.
4. Proefpersonen moeten een body mass index (BMI; gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) hebben van 18,0 tot 32,0 kg/m2, inclusief extremen.

CHB-onderwerpen:

Naast inclusiecriteria 1-4 gelden voor CHB-proefpersonen ook de volgende inclusiecriteria:

Alle volgende criteria zijn van toepassing op deel 3 bij screening:

5. Proefpersonen moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, inclusief extremen.

6. CHB-proefpersonen moeten een BMI hebben van 18,0 tot 35,0 kg/m2, inclusief extremen.

7. CHB-proefpersonen die bij de screening geen behandeling hebben gekregen met een goedgekeurd geneesmiddel of een geneesmiddel in onderzoek, of nog nooit een behandeling met HBV-antivirale geneesmiddelen hebben gekregen

Alle volgende criteria zijn van toepassing op Deel 4 Cohorten A & B, tenzij anders vermeld, bij Screening:

8. De proefpersonen moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, inclusief extremen.

9. Proefpersonen moeten een BMI hebben van 18,0 tot 35,0 kg/m2, inclusief extremen

10. Proefpersonen moeten HBeAg-positief zijn (HBeAg ≥LLOQ en HBeAb-negatief)

11. Proefpersonen die zijn ingeschreven in deel 4 Cohort A en B moeten een voorgeschiedenis hebben van chronische hepatitis B

12. Proefpersonen moeten ALT hebben en AST moeten ≤1,2×ULN of ≤5×ULN hebben

Alle volgende criteria zijn van toepassing op deel 5 bij screening

13. De proefpersonen moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn, inclusief extremen.

14. Proefpersonen hebben een BMI van 17,0 tot 35,0 kg/m2, inclusief extremen

15. Proefpersonen kunnen behoren tot een van de volgende behandelingscategorieën: behandelingsnaïef (TN), momenteel niet behandeld (CNT), virologisch onderdrukt.

Uitsluitingscriteria

Uitsluitingscriteria voor alle onderwerpen:

1. Proefpersonen met een eerdere of huidige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon, of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon, of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen of de interpretatie van de studieresultaten zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, of voorgeschiedenis van klinisch bewijs bij screening van significante of onstabiele hartziekte enz.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie
4. Proefpersoon met een huidige geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) huidziekte die intermitterende of chronische behandeling vereist
5. Overmatig gebruik van alcohol, gedefinieerd als regelmatige consumptie van ≥14 standaarddrankjes/week voor vrouwen en ≥21 standaarddrankjes/week voor mannen

6. Proefpersonen met hepatitis A, B, C, D, E of HIV-1/HIV-2-infectie of acute infecties zoals SARS-CoV-2-infectie

   Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers (deel 1 en 2):

   Naast uitsluitingscriteria 1-6 gelden ook de volgende uitsluitingscriteria voor HV's (Delen 1 en 2)

7. Niet bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 48 uur voorafgaand aan de start van de dosering tot aan het einde van de follow-up van de studie.
8. Positieve alcohol- of cotininetest bij screening en Dag -1.

9. Proefpersonen met een nierfunctiestoornis (bijv. geschatte creatinineklaring <90 ml/min/1,73 m2at-screening, berekend met de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI].

   Uitsluitingscriteria voor CHB-proefpersonen (delen 3, 4 en 5):

   Alle bovenstaande uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers zijn ook van toepassing op CHB-proefpersonen, behalve uitsluitingscriterium 9 (vereiste met betrekking tot cotinine). Alle volgende uitsluitingscriteria zijn van toepassing op delen 3, 4 en 5, tenzij anders aangegeven.

10. Proefpersonen die positief zijn voor anti-HBs-antilichamen.
11. Voor HBeAg-positieve proefpersonen moeten ze negatief zijn voor anti-HBe-antilichamen (delen 4 en 5)
12. Proefpersoon met enige voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van leverdecompensatie zoals: variceale bloeding, spontane bacteriële peritonitis, ascites, hepatische encefalopathie of actieve geelzucht (in het afgelopen jaar).
13. Geschiedenis of actueel bewijs van cirrose.
14. Proefpersonen met leverfibrose die is geclassificeerd als Metavir Score ≥F3 leverziekte
15. Proefpersonen met tekenen van hepatocellulair carcinoom