En undersøgelse af ALG-000184 lægemiddel til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter enkelte og flere doser hos raske frivillige og CHB-personer

Inklusionskriterier for alle emner:

1. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening

2. Forsøgspersoner skal have et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der opfylder protokolkriterierne

   Inklusionskriterier for sunde frivillige:

   Ud over inklusionskriterier 1-2 gælder følgende inklusionskriterier også for HV'er (del 1 og 2)

3. Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, ekstremer inkluderet.
4. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI; vægt i kg divideret med kvadratet af højden i meter) på 18,0 til 32,0 kg/m2, ekstremer inkluderet.

CHB emner:

Ud over inklusionskriterierne 1-4 gælder følgende inklusionskriterier også for CHB-fag:

Alle følgende kriterier gælder for del 3 ved screeningen:

5. Forsøgspersoner skal være mellem 18 og 65 år, inklusive ekstremer.

6. CHB-personer skal have et BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkluderet.

7. CHB forsøgspersoner, der ved screening ikke har modtaget behandling med et godkendt eller forsøgslægemiddel, eller aldrig har modtaget behandling med HBV antivirale lægemidler

Alle følgende kriterier gælder for del 4 kohorter A & B, medmindre andet er angivet, ved screening:

8.Fagerne skal være mellem 18 og 65 år, inklusive ekstremer.

9. Forsøgspersoner skal have et BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkluderet

10. Forsøgspersoner skal være HBeAg-positive (HBeAg ≥LLOQ og HBeAb-negative)

11. Emner tilmeldt del 4 kohorte A og B skal have en historie med kronisk hepatitis B

12. Forsøgspersoner skal have ALT og ASAT skal have ≤1,2×ULN eller ≤5×ULN

Alle følgende kriterier gælder for del 5 ved screening

13.Fagerne skal være mellem 18 og 65 år, inklusive ekstremer.

14. Forsøgspersoner har et BMI på 17,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkluderet

15. Forsøgspersoner kan tilhøre en af ​​følgende behandlingskategorier: behandlingsnaive (TN), i øjeblikket ikke behandlet (CNT), virologisk undertrykte.

Eksklusionskriterier

Eksklusionskriterier for alle emner:

1. Forsøgspersoner med en tidligere eller nuværende sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen, eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelseslægemidlet til forsøgspersonen, eller der kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger eller fortolkning af undersøgelsesresultater
2. Personer med en tidligere historie med hjertearytmier, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller historie med kliniske beviser ved screening af signifikant eller ustabil hjertesygdom osv.
3. Personer med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi
4. Person med en aktuel historie med klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hudsygdom, der kræver intermitterende eller kronisk behandling
5. Overdreven brug af alkohol, defineret som regelmæssigt forbrug af ≥14 standarddrikke/uge for kvinder og ≥21 standarddrikke/uge for mænd

6. Personer med hepatitis A, B, C, D, E eller HIV-1/HIV-2-infektion eller akutte infektioner såsom SARS-CoV-2-infektion

   Eksklusionskriterier for raske frivillige (del 1 og 2):

   Ud over udelukkelseskriterierne 1-6 gælder følgende udelukkelseskriterier også for HV'er (del 1 og 2)

7. Uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug i 48 timer før start af dosering til opfølgningen af ​​undersøgelsen.
8. Positiv alkohol- eller kotinintest ved screening og dag -1.

9. Personer med nedsat nyrefunktion (f.eks. estimeret kreatininclearance <90 ml/min/1,73) m2at-screening, beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formlen).

   Eksklusionskriterier for CHB-emner (del 3, 4 og 5):

   Alle eksklusionskriterier, der er anført ovenfor for raske frivillige, gælder også for CHB-personer, undtagen eksklusionskriterier 9 (krav i forhold til cotinin). Alle følgende eksklusionskriterier gælder for del 3, 4 og 5, medmindre andet er angivet.

10. Forsøgspersoner, der er positive for anti-HBs-antistoffer.
11. For HBeAg-positive forsøgspersoner bør de være negative for anti-HBe-antistoffer (del 4 og 5)
12. Person med nogen historie eller aktuelle tegn på leverdekompensation såsom: variceal blødning, spontan bakteriel peritonitis, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsot (inden for det sidste år).
13. Historie eller aktuelle tegn på skrumpelever.
14. Personer med leverfibrose, der er klassificeret som Metavir Score ≥F3 leversygdom
15. Personer med tegn på hepatocellulært karcinom