Исследование препарата ALG-000184 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики после однократного и многократного введения здоровым добровольцам и субъектам ХГВ

Критерии включения для всех предметов:

1. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.

2. Субъекты должны иметь электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, соответствующую критериям протокола.

   Критерии включения здоровых добровольцев:

   В дополнение к критериям включения 1-2 к HV также применяются следующие критерии включения (части 1 и 2).

3. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
4. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ; вес в кг, разделенный на квадрат роста в метрах) от 18,0 до 32,0 кг/м2, включая крайние значения.

Предметы КГБ:

В дополнение к критериям включения 1-4 к субъектам ХГВ также применяются следующие критерии включения:

Все следующие критерии применяются к Части 3 при скрининге:

5. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет, включительно.

6. Субъекты с ХГВ должны иметь ИМТ от 18,0 до 35,0 кг/м2, включая крайние значения.

7. Субъекты ХГВ, которые на момент скрининга не получали лечения утвержденным или исследуемым лекарством или никогда не получали лечение противовирусными препаратами против ВГВ.

Все следующие критерии применяются к когортам A и B Части 4, если не указано иное, при скрининге:

8. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет, включительно.

9. Субъекты должны иметь ИМТ от 18,0 до 35,0 кг/м2, включая крайние значения.

10. Субъекты должны быть HBeAg-позитивными (HBeAg ≥LLOQ и HBeAb-отрицательными).

11. Субъекты, включенные в когорту А и В части 4, должны иметь в анамнезе хронический гепатит В.

12. Субъекты должны иметь уровни АЛТ и АСТ ≤1,2×ВГН или ≤5×ВГН.

Все следующие критерии относятся к Части 5 при скрининге.

13. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет, включительно.

14. Субъекты имеют ИМТ от 17,0 до 35,0 кг/м2, включая крайние значения.

15. Субъекты могут относиться к любой из следующих категорий лечения: ранее не получавшие лечения (TN), не получавшие лечения в настоящее время (CNT), вирусологически подавленные.

Критерий исключения

Критерии исключения для всех субъектов:

1. Субъекты с любым предыдущим или текущим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту, или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту, или которые могут помешать, ограничить или исказить указанные в протоколе оценки или интерпретацию результатов исследования
2. Субъекты с историей сердечных аритмий, факторами риска синдрома Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или история клинических данных при скрининге значимого или нестабильного сердечного заболевания и т. д.
3. Субъекты с клинически значимой лекарственной аллергией в анамнезе
4. Субъект с текущим клинически значимым (по определению исследователя) заболеванием кожи, требующим периодического или хронического лечения.
5. Чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как регулярное употребление ≥14 стандартных порций в неделю для женщин и ≥21 стандартной порции в неделю для мужчин.

6. Субъекты с гепатитом A, B, C, D, E или ВИЧ-1/ВИЧ-2 или острыми инфекциями, такими как инфекция SARS-CoV-2.

   Критерии исключения для здоровых добровольцев (части 1 и 2):

   В дополнение к критериям исключения 1-6 к HV также применяются следующие критерии исключения (части 1 и 2).

7. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала приема препарата до конца исследования.
8. Положительный тест на алкоголь или котинин при скрининге и в День -1.

9. Субъекты с почечной дисфункцией (например, расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин/1,73 скрининг m2at, рассчитанный по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]).

   Критерии исключения для субъектов ХГВ (части 3, 4 и 5):

   Все критерии исключения, перечисленные выше для здоровых добровольцев, применимы также к субъектам ХГВ, за исключением Критерия исключения 9 (требование относительно котинина). Все следующие критерии исключения применимы к частям 3, 4 и 5, если не указано иное.

10. Субъекты с положительным результатом на антитела к HBs.
11. HBeAg-положительные субъекты должны быть отрицательными в отношении анти-HBe антител (части 4 и 5).
12. Субъект с любым анамнезом или текущими признаками декомпенсации печени, такими как: варикозное кровотечение, спонтанный бактериальный перитонит, асцит, печеночная энцефалопатия или активная желтуха (в течение последнего года).
13. История или текущие данные о циррозе печени.
14. Субъекты с фиброзом печени, который классифицируется как болезнь печени ≥F3 по шкале Metavir.
15. Субъекты с признаками гепатоцеллюлярной карциномы