Badanie leku ALG-000184 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek zdrowym ochotnikom i pacjentom z CHB

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Podczas badania przesiewowego pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

2. Pacjenci muszą mieć 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), który spełnia kryteria protokołu

   Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników:

   Oprócz kryteriów włączenia 1-2, następujące kryteria włączenia mają również zastosowanie do HV (części 1 i 2)

3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat, włącznie z skrajnościami.
4. Badani muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI; waga w kg podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu) od 18,0 do 32,0 kg/m2, włączając wartości skrajne.

Przedmioty CHB:

Oprócz kryteriów włączenia 1-4, następujące kryteria włączenia mają również zastosowanie do pacjentów z CHB:

Wszystkie poniższe kryteria mają zastosowanie do Części 3 podczas selekcji:

5. Osoby badane muszą być w wieku od 18 do 65 lat, włącznie z skrajnościami.

6. Pacjenci z CHB muszą mieć BMI od 18,0 do 35,0 kg/m2, włączając wartości skrajne.

7.Osoby z CHB, które podczas badań przesiewowych nie otrzymały leczenia zatwierdzonym lub badanym lekiem lub nigdy nie otrzymały leczenia lekami przeciwwirusowymi HBV

Wszystkie poniższe kryteria mają zastosowanie do części 4 kohort A i B, o ile nie określono inaczej, podczas badania przesiewowego:

8. Osoby badane muszą być w wieku od 18 do 65 lat, włącznie z skrajnościami.

9. Badani muszą mieć BMI od 18,0 do 35,0 kg/m2, włączając wartości skrajne

10.Osoby muszą mieć dodatni wynik HBeAg (HBeAg ≥LLOQ i HBeAb ujemny)

11. Pacjenci włączeni do Kohorty A i B Części 4 muszą mieć historię przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

12. Pacjenci muszą mieć ALT i AST ≤1,2×GGN lub ≤5×ULN

Wszystkie poniższe kryteria mają zastosowanie do części 5 podczas selekcji

13. Osoby badane muszą być w wieku od 18 do 65 lat, włącznie z skrajnościami.

14. Badani mają BMI od 17,0 do 35,0 kg/m2, w tym wartości skrajne

15. Pacjenci mogli należeć do jednej z następujących kategorii leczenia: nieleczeni (TN), obecnie nieleczeni (CNT), z supresją wirusologiczną.

Kryteria wyłączenia

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Osoby z jakąkolwiek wcześniejszą lub obecną chorobą, która zdaniem badacza może zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku uczestnikowi lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanego leku uczestnikowi, lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić określone w protokole oceny lub interpretację wyników badań
2. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, czynnikami ryzyka zespołu Torsade de Pointes (np.
3. Pacjenci z historią klinicznie istotnej alergii na lek
4. Pacjent z obecną historią klinicznie istotnej (określonej przez badacza) choroby skóry wymagającej przerywanego lub przewlekłego leczenia
5. Nadmierne spożywanie alkoholu, definiowane jako regularne spożywanie ≥14 standardowych drinków/tydzień dla kobiet i ≥21 standardowych drinków/tydzień dla mężczyzn

6. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C, D, E lub HIV-1/HIV-2 lub ostrymi zakażeniami, takimi jak zakażenie SARS-CoV-2

   Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników (część 1 i 2):

   Oprócz kryteriów wykluczenia 1-6, następujące kryteria wykluczenia mają również zastosowanie do WN (części 1 i 2)

7. Niechęć do powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania do końca badania.
8. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego i dnia -1.

9. Osoby z zaburzeniami czynności nerek (np. szacowany klirens kreatyniny <90 ml/min/1,73 badanie przesiewowe m2at, obliczone według wzoru opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).

   Kryteria wykluczenia dla osób z CHB (części 3, 4 i 5):

   Wszystkie kryteria wykluczenia wymienione powyżej dla zdrowych ochotników odnoszą się również do pacjentów z CHB, z wyjątkiem Kryteria wykluczenia 9 (wymaganie dotyczące kotyniny). Wszystkie poniższe kryteria wykluczenia odnoszą się do części 3, 4 i 5, o ile nie określono inaczej.

10. Osoby, u których wykryto przeciwciała anty-HBs.
11. Osoby z dodatnim wynikiem HBeAg powinny mieć ujemny wynik na obecność przeciwciał anty-HBe (Część 4 i 5)
12. Pacjent z jakąkolwiek historią lub obecnymi dowodami dekompensacji czynności wątroby, takimi jak: krwawienie z żylaków, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub czynna żółtaczka (w ciągu ostatniego roku).
13. Historia lub aktualne dowody marskości.
14. Pacjenci ze zwłóknieniem wątroby sklasyfikowanym jako choroba wątroby w skali Metavir ≥F3
15. Osoby z objawami raka wątrobowokomórkowego