Une étude du médicament ALG-000184 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après des doses uniques et multiples chez des volontaires sains et des sujets HBC

Critères d'inclusion pour tous les sujets :

1. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage

2. Les sujets doivent avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui répond aux critères du protocole

   Critères d'inclusion pour les volontaires en bonne santé :

   En plus des critères d'inclusion 1-2, les critères d'inclusion suivants s'appliquent également aux HV (Parties 1 et 2)

3. Homme ou femme entre 18 et 55 ans, extrêmes inclus.
4. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC ; poids en kg divisé par le carré de la taille en mètres) de 18,0 à 32,0 kg/m2, extrêmes inclus.

Sujets CHB :

En plus des critères d'inclusion 1 à 4, les critères d'inclusion suivants s'appliquent également aux sujets CHB :

Tous les critères suivants s'appliquent à la partie 3 lors de la présélection :

5. Les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans, extrêmes inclus.

6.Les sujets CHB doivent avoir un IMC de 18,0 à 35,0 kg/m2, extrêmes inclus.

7. Sujets CHB qui, lors du dépistage, n'ont pas reçu de traitement avec un médicament approuvé ou expérimental, ou n'ont jamais reçu de traitement avec des médicaments antiviraux contre le VHB

Tous les critères suivants s'appliquent aux cohortes A et B de la partie 4, sauf indication contraire, lors de la présélection :

8.Les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans, extrêmes inclus.

9.Les sujets doivent avoir un IMC de 18,0 à 35,0 kg/m2, extrêmes inclus

10.Les sujets doivent être HBeAg positifs (HBeAg ≥LLOQ et HBeAb négatifs)

11. Les sujets inscrits dans la partie 4 des cohortes A et B doivent avoir des antécédents d'hépatite chronique B

12. Les sujets doivent avoir ALT et AST doivent avoir ≤ 1,2 × LSN ou ≤ 5 × LSN

Tous les critères suivants s'appliquent à la partie 5 lors de la présélection

13.Les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans, extrêmes inclus.

14. Les sujets ont un IMC de 17,0 à 35,0 kg/m2, extrêmes inclus

15.Les sujets pouvaient appartenir à l'une des catégories de traitement suivantes : naïfs de traitement (TN), actuellement non traités (CNT), virologiquement supprimés.

Critère d'exclusion

Critères d'exclusion pour tous les sujets :

1. Sujets atteints d'une maladie antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet, ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet, ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
2. Sujets ayant des antécédents d'arythmies cardiaques, facteurs de risque du syndrome de Torsade de Pointes (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou antécédents de preuves cliniques lors du dépistage d'une maladie cardiaque importante ou instable, etc.
3. Sujets ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative
4. Sujet ayant des antécédents actuels de maladie cutanée cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) nécessitant un traitement intermittent ou chronique
5. Consommation excessive d'alcool, définie comme une consommation régulière de ≥14 verres standard/semaine pour les femmes et ≥21 verres standard/semaine pour les hommes

6. Sujets infectés par l'hépatite A, B, C, D, E ou par le VIH-1/VIH-2 ou des infections aiguës telles que l'infection par le SRAS-CoV-2

   Critères d'exclusion pour les volontaires en bonne santé (parties 1 et 2) :

   En plus des critères d'exclusion 1 à 6, les critères d'exclusion suivants s'appliquent également aux HV (Parties 1 et 2)

7. Refus de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'au suivi de fin d'étude.
8. Test d'alcoolémie ou de cotinine positif au dépistage et au jour -1.

9. Sujets présentant un dysfonctionnement rénal (par exemple, clairance estimée de la créatinine < 90 mL/min/1,73 dépistage m2at, calculé par la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).

   Critères d'exclusion pour les sujets CHB (parties 3, 4 et 5):

   Tous les critères d'exclusion énumérés ci-dessus pour les volontaires sains s'appliquent également aux sujets CHB, à l'exception du critère d'exclusion 9 (exigence relative à la cotinine). Tous les critères d'exclusion suivants s'appliquent aux parties 3, 4 et 5, sauf indication contraire.

10. Sujets positifs pour les anticorps anti-HBs.
11. Pour les sujets AgHBe positifs, ils doivent être négatifs pour les anticorps anti-HBe (Parties 4 et 5)
12. Sujet présentant des antécédents ou des signes actuels de décompensation hépatique tels que : saignements variqueux, péritonite bactérienne spontanée, ascite, encéphalopathie hépatique ou ictère actif (au cours de la dernière année).
13. Antécédents ou signes actuels de cirrhose.
14. Sujets atteints de fibrose hépatique classée comme score Metavir ≥ F3 maladie du foie
15. Sujets présentant des signes de carcinome hépatocellulaire