Um estudo do medicamento ALG-000184 para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica após doses únicas e múltiplas em voluntários saudáveis ​​e indivíduos com CHB

Critérios de inclusão para todas as disciplinas:

1. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem

2. Os indivíduos devem ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que atenda aos critérios do protocolo

   Critérios de Inclusão para Voluntários Saudáveis:

   Além dos critérios de inclusão 1-2, os seguintes critérios de inclusão também se aplicam a HVs (Partes 1 e 2)

3. Homem ou mulher entre 18 e 55 anos, extremos incluídos.
4. Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC; peso em kg dividido pela altura ao quadrado em metros) de 18,0 a 32,0 kg/m2, incluindo os extremos.

Assuntos CHB:

Além dos critérios de inclusão 1-4, os seguintes critérios de inclusão também se aplicam a indivíduos CHB:

Todos os critérios a seguir se aplicam à Parte 3 na triagem:

5. Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, incluindo os extremos.

6. Os indivíduos do CHB devem ter um IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, incluindo os extremos.

7.Indivíduos CHB que na triagem não receberam tratamento com um medicamento aprovado ou em investigação, ou nunca receberam tratamento com medicamentos antivirais para HBV

Todos os critérios a seguir se aplicam às Coortes A e B da Parte 4, a menos que especificado de outra forma, na Triagem:

8. Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, incluindo os extremos.

9. Os indivíduos devem ter um IMC de 18,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluídos

10. Os indivíduos devem ser HBeAg positivos (HBeAg ≥LLOQ e HBeAb negativos)

11. Sujeitos inscritos na Parte 4 Coorte A e B devem ter um histórico de Hepatite B Crônica

12. Os indivíduos devem ter ALT e AST devem ter ≤1,2 × LSN ou ≤5 × LSN

Todos os critérios a seguir se aplicam à Parte 5 na Triagem

13. Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, incluindo os extremos.

14. Os indivíduos têm um IMC de 17,0 a 35,0 kg/m2, extremos incluídos

15. Os indivíduos podem pertencer a qualquer uma das seguintes categorias de tratamento: tratamento naïve (TN), atualmente não tratado (CNT), virologicamente suprimido.

Critério de exclusão

Critérios de Exclusão para Todos os Sujeitos:

1. Indivíduos com qualquer doença anterior ou atual que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao indivíduo, ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao indivíduo, ou que possam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
2. Indivíduos com histórico de arritmias cardíacas, fatores de risco para síndrome de Torsade de Pointes (por exemplo, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo ou histórico de evidência clínica na triagem de doença cardíaca significativa ou instável etc.
3. Indivíduos com história de alergia medicamentosa clinicamente significativa
4. Sujeito com histórico atual de doença de pele clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) que requer tratamento intermitente ou crônico
5. Uso excessivo de álcool, definido como consumo regular de ≥14 drinques padrão/semana para mulheres e ≥21 drinques padrão/semana para homens

6. Indivíduos com infecção por hepatite A, B, C, D, E ou HIV-1/HIV-2 ou infecções agudas, como infecção por SARS-CoV-2

   Critérios de Exclusão para Voluntários Saudáveis ​​(Partes 1 e 2):

   Além dos critérios de exclusão 1-6, os seguintes critérios de exclusão também se aplicam a HVs (Partes 1 e 2)

7. Relutante em se abster do uso de álcool por 48 horas antes do início da dosagem até o final do acompanhamento do estudo.
8. Teste de álcool ou cotinina positivo na triagem e no Dia -1.

9. Indivíduos com disfunção renal (por exemplo, depuração de creatinina estimada <90 mL/min/1,73 triagem m2at, calculada pela fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI]).

   Critérios de Exclusão para Indivíduos CHB (Partes 3, 4 e 5):

   Todos os critérios de exclusão listados acima para voluntários saudáveis ​​também se aplicam a indivíduos CHB, exceto para o Critério de exclusão 9 (requisito relativo à cotinina). Todos os critérios de exclusão a seguir se aplicam às Partes 3, 4 e 5, a menos que especificado de outra forma.

10. Indivíduos positivos para anticorpos anti-HBs.
11. Para indivíduos HBeAg-positivos, eles devem ser negativos para anticorpos anti-HBe (Partes 4 e 5)
12. Indivíduo com qualquer história ou evidência atual de descompensação hepática, como: sangramento varicoso, peritonite bacteriana espontânea, ascite, encefalopatia hepática ou icterícia ativa (no último ano).
13. Histórico ou evidência atual de cirrose.
14. Indivíduos com fibrose hepática classificada como Metavir Score ≥F3 doença hepática
15. Indivíduos com sinais de carcinoma hepatocelular