Tutkimus ALG-000184 lääkkeestä turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi kerta- ja useiden annosten jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja CHB-potilailla

Osallistumiskriteerit kaikille aiheille:

1. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa

2. Koehenkilöillä on oltava 12-kytkentäinen EKG, joka täyttää protokollan kriteerit

   Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit:

   HV:itä koskevat sisällyttämiskriteerien 1-2 lisäksi myös seuraavat sisällyttämiskriteerit (osat 1 ja 2)

3. Mies tai nainen 18–55-vuotiaat, äärimmäisyydet mukaan lukien.
4. Koehenkilöiden painoindeksin (BMI; paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä) on oltava 18,0–32,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien.

CHB Aiheet:

Osallistumiskriteerien 1-4 lisäksi CHB-kohteita koskevat myös seuraavat valintakriteerit:

Kaikki seuraavat kriteerit koskevat osaa 3 seulonnassa:

5. Tutkittavien tulee olla 18–65-vuotiaita, äärimmäisyydet mukaan lukien.

6. CHB-koehenkilöiden BMI:n on oltava 18,0–35,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien.

7. CHB-potilaat, jotka seulonnassa eivät ole saaneet hoitoa hyväksytyllä tai tutkittavalla lääkkeellä tai eivät ole koskaan saaneet hoitoa HBV-viruslääkkeillä

Kaikki seuraavat kriteerit koskevat osan 4 kohortteja A ja B, ellei seulonnassa toisin mainita:

8. Tutkittavien tulee olla 18–65-vuotiaita, äärimmäisyydet mukaan lukien.

9. Koehenkilöiden BMI:n on oltava 18,0–35,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien

10. Koehenkilöiden on oltava HBeAg-positiivisia (HBeAg ≥LLOQ ja HBeAb-negatiivinen)

11. Osan 4 kohorttien A ja B kohortteihin ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava krooninen hepatiitti B

12. Koehenkilöillä on oltava ALT ja AST:n ≤1,2×ULN tai ≤5×ULN

Kaikki seuraavat kriteerit koskevat osaa 5 seulonnassa

13. Tutkittavien tulee olla 18–65-vuotiaita, äärimmäisyydet mukaan lukien.

14. Koehenkilöiden BMI on 17,0–35,0 kg/m2, ääriarvot mukaan lukien

15. Koehenkilöt voivat kuulua mihin tahansa seuraavista hoitokategorioista: aiemmin hoitamaton (TN), tällä hetkellä hoitamaton (CNT) , virologisesti suppressoitu.

Poissulkemiskriteerit

Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on jokin aikaisempi tai nykyinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin annettaessa tutkittavalle tutkimuslääkettä tai aiheuttaa lisäriskin annettaessa tutkimuslääkettä tutkittavalle, tai jotka voivat estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja tai tutkimustulosten tulkintaa
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriöitä, Torsade de Pointesin oireyhtymän riskitekijöitä (esim. hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai kliinisiä todisteita merkittävän tai epästabiilin sydänsairauden seulonnassa jne.
3. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää lääkeallergiaa
4. Potilaalla, jolla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä (tutkijan määrittämä) ihosairaus, joka vaatii ajoittaista tai kroonista hoitoa
5. Alkoholin liiallinen käyttö, joka määritellään säännölliseksi ≥14 vakiojuomaa/viikko naisilla ja ≥21 vakiojuomaa/viikko miehillä

6. Potilaat, joilla on hepatiitti A-, B-, C-, D-, E- tai HIV-1/HIV-2-infektio tai akuutteja infektioita, kuten SARS-CoV-2-infektio

   Terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2):

   Poissulkemiskriteerien 1-6 lisäksi HV-laitteita koskevat myös seuraavat poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2)

7. Ei halua pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen annostelun aloittamista tutkimuksen loppuun asti.
8. Positiivinen alkoholi- tai kotiniinitesti seulonnassa ja päivänä -1.

9. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min/1,73 m2at-seulonta, laskettu kroonisen munuaistaudin epidemiologian yhteistyökaavalla [CKD-EPI]).

   CHB-aiheisten poissulkemiskriteerit (osat 3, 4 ja 5):

   Kaikki yllä luetellut poissulkemiskriteerit terveille vapaaehtoisille koskevat myös CHB-potilaita, paitsi poissulkemiskriteerit 9 (kotiniiniin liittyvä vaatimus). Kaikki seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat osia 3, 4 ja 5, ellei toisin mainita.

10. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia anti-HBs-vasta-aineille.
11. HBeAg-positiivisten potilaiden tulee olla negatiivisia anti-HBe-vasta-aineille (osat 4 ja 5).
12. Potilaalla, jolla on aiempia tai nykyisiä todisteita maksan vajaatoiminnasta, kuten: suonikohjujen verenvuoto, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, askites, hepaattinen enkefalopatia tai aktiivinen keltaisuus (viime vuoden aikana).
13. Kirroosin historia tai nykyiset todisteet.
14. Potilaat, joilla on maksafibroosi, joka on luokiteltu Metavir Score ≥F3 -maksasairaudeksi
15. Potilaat, joilla on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta