Studie léku ALG-000184 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po jedné a více dávkách u zdravých dobrovolníků a CHB subjektů

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu

2. Subjekty musí mít 12svodový elektrokardiogram (EKG), který splňuje kritéria protokolu

   Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

   Kromě zařazovacích kritérií 1-2 platí pro HV také následující zařazovací kritéria (části 1 a 2)

3. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let, včetně extrémů.
4. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky v metrech) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně extrémů.

Předměty CHB:

Kromě kritérií pro zařazení 1-4 se na subjekty CHB vztahují také následující kritéria pro zařazení:

Na část 3 při screeningu se vztahují všechna následující kritéria:

5. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

6. Subjekty CHB musí mít BMI 18,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů.

7. Subjekty CHB, které při screeningu nepodstoupily léčbu schváleným nebo zkoušeným lékem nebo nikdy nepodstoupily léčbu antivirovými léky proti HBV

Na kohorty A a B části 4 se při screeningu vztahují všechna následující kritéria, pokud není uvedeno jinak:

8. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

9. Subjekty musí mít BMI 18,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů

10. Subjekty musí být HBeAg pozitivní (HBeAg ≥LLOQ a HBeAb negativní)

11. Subjekty zařazené do části 4 kohorty A a B musí mít v anamnéze chronickou hepatitidu B

12. Subjekty musí mít ALT a AST musí mít ≤1,2×ULN nebo ≤5×ULN

Všechna následující kritéria platí pro část 5 při screeningu

13. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

14. Subjekty mají BMI 17,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů

15. Subjekty mohou patřit do kterékoli z následujících kategorií léčby: dosud neléčená (TN), v současnosti neléčená (CNT), virologicky potlačená.

Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

1. Subjekty s jakýmkoliv předchozím nebo současným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu, nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu, nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo interpretaci výsledků studie
2. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo anamnéza klinických důkazů při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění atd.
3. Subjekty s anamnézou klinicky významné lékové alergie
4. Subjekt se současnou anamnézou klinicky významného (jak určil zkoušející) kožního onemocnění vyžadujícího intermitentní nebo chronickou léčbu
5. Nadměrné užívání alkoholu, definované jako pravidelná konzumace ≥14 standardních nápojů/týden u žen a ≥21 standardních nápojů/týden u mužů

6. Subjekty s infekcí hepatitidou A, B, C, D, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2

   Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky (části 1 a 2):

   Kromě vylučovacích kritérií 1-6 platí pro HV také následující vylučovací kritéria (části 1 a 2)

7. Neochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před zahájením dávkování až do konce studie.
8. Pozitivní test na alkohol nebo kotinin při screeningu a den -1.

9. Jedinci s renální dysfunkcí (např. odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min/1,73 m2at screening, vypočtený podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).

   Kritéria vyloučení pro subjekty CHB (část 3, 4 a 5):

   Všechna vylučovací kritéria uvedená výše pro zdravé dobrovolníky platí také pro CHB subjekty, s výjimkou vylučovacích kritérií 9 (požadavek ve vztahu ke kotininu). Všechna následující vylučovací kritéria platí pro části 3, 4 a 5, pokud není uvedeno jinak.

10. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky anti-HBs.
11. U HBeAg-pozitivních subjektů by měly být negativní na anti-HBe protilátky (části 4 a 5)
12. Subjekt s anamnézou nebo současnými známkami jaterní dekompenzace, jako je: krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitida, ascites, jaterní encefalopatie nebo aktivní žloutenka (během posledního roku).
13. Anamnéza nebo současný důkaz cirhózy.
14. Subjekty s jaterní fibrózou, která je klasifikována jako Metavir skóre ≥F3 jaterní onemocnění
15. Subjekty se známkami hepatocelulárního karcinomu