Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léku ALG-000184 k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po jedné a více dávkách u zdravých dobrovolníků a CHB subjektů

19. listopadu 2025 aktualizováno: Aligos Therapeutics

Fáze 1, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, první studie u člověka s perorálně podávaným ALG-000184 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po jednorázových vzestupných dávkách (část 1) a vícenásobně stoupajících dávkách v Zdraví dobrovolníci (část 2) a více dávek u pacientů s chronickou hepatitidou B (část 3)

Randomizovaná studie léku ALG-000184 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po jedné a více dávkách u zdravých dobrovolníků a CHB subjektů

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ALG-000184-201 je fáze 1, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící ALG-000184, nový modulátor sestavení kapsidy (CAM) zaměřující se na virus hepatitidy B (HBV).

ALG-000184 je proléčivo, které je převedeno na ALG-001075, CAM třídy E, která inhibuje replikaci HBV prostřednictvím dvou mechanismů: (1) blokování pregenomické enkapsidace RNA a (2) zabránění tvorbě a transkripci kovalentně uzavřené kruhové DNA (CCCDNA).

Studie využívá sekvenční přístup, počínaje hodnocením dávky (SAD) a více přizpůsobení se (SAD) (SAD) u zdravých dobrovolníků a poté postupuje k hodnocení monoterapie u subjektů chronické hepatitidy B (CHB) a nakonec testuje kombinované terapii s entekavirem.

Výbor pro přezkum studie (SRC) dohlíží na bezpečnost během zkoušky a určuje eskalaci dávky na základě předdefinovaných kritérií. Každá kohorta v částech 1-3 zahrnuje randomizační poměr 4: 1 (ALG-000184: placebo), zatímco části 4-5 zahrnují prodloužené trvání léčby k vyhodnocení dlouhodobější účinnosti a bezpečnosti.

Studie zahrnuje komplexní farmakokinetická hodnocení a rozsáhlá virologická hodnocení (HBV DNA, HBV RNA, HBSAG, HBEAG, HBCrag a monitorování odporu). Výbor pro vzplanutí alt konkrétně přezkoumává a spravuje bezpečnostní události související s jatery.

Část 4 se zaměřuje na HBEAG-pozitivní subjekty k prozkoumání potenciálního poklesu HBSAG, protože sekundární mechanismus účinku ALG-000184 může být výraznější u subjektů s vyššími hladinami CCCDNA. Studie zahrnuje ustanovení pro prodloužení trvání léčby až 96 týdnů na základě nových údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

165

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
        • Western Health
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong
        • Prince of Wales
  • Mauricius
    • Mauritius
      • Quatre Bornes, Mauritius, Mauricius, 72218
        • CAP Research
  • Moldavsko
      • Chisinau, Moldavsko
        • PMSI Republican Clinical Hospital "T. Mosneaga", ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • ACS
  • Čína
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400016
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

  1. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu

  2. Subjekty musí mít 12svodový elektrokardiogram (EKG), který splňuje kritéria protokolu

    Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků:

    Kromě zařazovacích kritérií 1-2 platí pro HV také následující zařazovací kritéria (části 1 a 2)

  3. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let, včetně extrémů.
  4. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky v metrech) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně extrémů.

Předměty CHB:

Kromě kritérií pro zařazení 1-4 se na subjekty CHB vztahují také následující kritéria pro zařazení:

Na část 3 při screeningu se vztahují všechna následující kritéria:

5. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

6. Subjekty CHB musí mít BMI 18,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů.

7. Subjekty CHB, které při screeningu nepodstoupily léčbu schváleným nebo zkoušeným lékem nebo nikdy nepodstoupily léčbu antivirovými léky proti HBV

Na kohorty A a B části 4 se při screeningu vztahují všechna následující kritéria, pokud není uvedeno jinak:

8. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

9. Subjekty musí mít BMI 18,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů

10. Subjekty musí být HBeAg pozitivní (HBeAg ≥LLOQ a HBeAb negativní)

11. Subjekty zařazené do části 4 kohorty A a B musí mít v anamnéze chronickou hepatitidu B

12. Subjekty musí mít ALT a AST musí mít ≤1,2×ULN nebo ≤5×ULN

Všechna následující kritéria platí pro část 5 při screeningu

13. Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

14. Subjekty mají BMI 17,0 až 35,0 kg/m2, včetně extrémů

15. Subjekty mohou patřit do kterékoli z následujících kategorií léčby: dosud neléčená (TN), v současnosti neléčená (CNT), virologicky potlačená.

Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

  1. Subjekty s jakýmkoliv předchozím nebo současným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu, nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu, nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo interpretaci výsledků studie
  2. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo anamnéza klinických důkazů při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění atd.
  3. Subjekty s anamnézou klinicky významné lékové alergie
  4. Subjekt se současnou anamnézou klinicky významného (jak určil zkoušející) kožního onemocnění vyžadujícího intermitentní nebo chronickou léčbu
  5. Nadměrné užívání alkoholu, definované jako pravidelná konzumace ≥14 standardních nápojů/týden u žen a ≥21 standardních nápojů/týden u mužů

  6. Subjekty s infekcí hepatitidou A, B, C, D, E nebo HIV-1/HIV-2 nebo akutními infekcemi, jako je infekce SARS-CoV-2

    Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky (části 1 a 2):

    Kromě vylučovacích kritérií 1-6 platí pro HV také následující vylučovací kritéria (části 1 a 2)

  7. Neochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před zahájením dávkování až do konce studie.
  8. Pozitivní test na alkohol nebo kotinin při screeningu a den -1.

  9. Jedinci s renální dysfunkcí (např. odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min/1,73 m2at screening, vypočtený podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).

    Kritéria vyloučení pro subjekty CHB (část 3, 4 a 5):

    Všechna vylučovací kritéria uvedená výše pro zdravé dobrovolníky platí také pro CHB subjekty, s výjimkou vylučovacích kritérií 9 (požadavek ve vztahu ke kotininu). Všechna následující vylučovací kritéria platí pro části 3, 4 a 5, pokud není uvedeno jinak.

  10. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky anti-HBs.
  11. U HBeAg-pozitivních subjektů by měly být negativní na anti-HBe protilátky (části 4 a 5)
  12. Subjekt s anamnézou nebo současnými známkami jaterní dekompenzace, jako je: krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitida, ascites, jaterní encefalopatie nebo aktivní žloutenka (během posledního roku).
  13. Anamnéza nebo současný důkaz cirhózy.
  14. Subjekty s jaterní fibrózou, která je klasifikována jako Metavir skóre ≥F3 jaterní onemocnění
  15. Subjekty se známkami hepatocelulárního karcinomu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ALG-000184
Orální tablety (ty) ALG-000184 u HV nebo CHB subjektů jednou denně po dobu 96 týdnů
Lék: ALG-000184
Jedna nebo více dávek ALG-000184
Komparátor placeba: Placebo
Orální tablety placeba v HV nebo CHB subjekty jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
Jedna nebo více dávek placeba
Aktivní komparátor: Entecavir v kombinaci s ALG-000184
Orální tablety (ty) ALG-000184 v kombinaci s entekavirem u subjektů CHB jednou nebo dvakrát denně po dobu 96 týdnů
Lék: ALG-000184
Jedna nebo více dávek ALG-000184
Lék: Entecavir
více dávek entecaviru
Aktivní komparátor: Placebo plus entecavir
Perorální tablety odpovídajícího placeba v kombinaci s entekavirem u subjektů CHB jednou denně po dobu 12 týdnů, s možností přepnutí na otevřenou ALG-000184 plus entekavir až 96 týdnů (část 4).
Lék: ALG-000184
Jedna nebo více dávek ALG-000184
Lék: Entecavir
více dávek entecaviru
Experimentální: Open-label ALG-000184 plus entecavir
Otevřená perorální tableta (ty) ALG-000184 v kombinaci s entekavirem u CHB subjektů jednou denně po dobu 96 týdnů (část 5)
Lék: Placebo
Jedna nebo více dávek placeba
Lék: Entecavir
více dávek entecaviru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až 8 dní pro část 1
Počet a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle hodnocení DAIDS v2.1
až 8 dní pro část 1
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až 21 dní pro část 2
Počet a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle hodnocení DAIDS v2.1
až 21 dní pro část 2
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až 112 dní pro část 3
Počet a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle hodnocení DAIDS v2.1
až 112 dní pro část 3
Výskyt nežádoucích účinků (bezpečnosti a snášenlivosti]
Časové okno: Až 756 dní pro části 4 a 5
Počet a závažnost léčby vznikající nežádoucí účinky, jak je hodnoceno DAIDS v2.1 ALG-184 v kombinaci s entekavirem (části 4 a 5)
Až 756 dní pro části 4 a 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace [CMAX]
Časové okno: Předpovídat až 763 dní
Farmakokinetické parametry ALG-000184 v plazmě
Předpovídat až 763 dní
Oblast pod křivkou doby koncentrace [AUC]
Časové okno: Předpovídat až 763 dní
Farmakokinetické parametry ALG-000184 v plazmě
Předpovídat až 763 dní
Čas do maximální plazmatické koncentrace [TMAX]
Časové okno: Předpovídat až 763 dní
Farmakokinetické parametry ALG-000184 v plazmě
Předpovídat až 763 dní
Poločas [T1/2]
Časové okno: Předpovídat až 763 dní
Farmakokinetické parametry ALG-000184 v plazmě
Předpovídat až 763 dní
Minimální plazmatická koncentrace [CMIN]
Časové okno: Předpovídat až 763 dní
Farmakokinetické parametry ALG-000184 v plazmě
Předpovídat až 763 dní
Změna v HBV DNA z výchozí hodnoty do dne 812 u více pacientů infikovaných dávkou HBV
Časové okno: Screening do dne 812
Screening do dne 812

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aligos Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALG-000184-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit