Uno studio sul farmaco ALG-000184 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dopo dosi singole e multiple in volontari sani e soggetti CHB

Criteri di inclusione per tutti i soggetti:

1. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening

2. I soggetti devono avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che soddisfi i criteri del protocollo

   Criteri di inclusione per volontari sani:

   Oltre ai criteri di inclusione 1-2, i seguenti criteri di inclusione si applicano anche agli HV (Parti 1 e 2)

3. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni, estremi inclusi.
4. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI; peso in kg diviso per il quadrato dell'altezza in metri) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, estremi inclusi.

Soggetti CHB:

Oltre ai criteri di inclusione 1-4, ai soggetti CHB si applicano anche i seguenti criteri di inclusione:

Tutti i seguenti criteri si applicano alla Parte 3 allo screening:

5. I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni, estremi inclusi.

I soggetti 6.CHB devono avere un BMI compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2, estremi inclusi.

7. Soggetti CHB che allo screening non hanno ricevuto un trattamento con un farmaco approvato o sperimentale o non hanno mai ricevuto un trattamento con farmaci antivirali per l'HBV

Tutti i seguenti criteri si applicano alla Parte 4 Coorti A e B, se non diversamente specificato, allo Screening:

8.I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni, estremi inclusi.

9. I soggetti devono avere un BMI compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2, estremi inclusi

10.I soggetti devono essere HBeAg positivi (HBeAg ≥LLOQ e HBeAb negativi)

11. I soggetti iscritti alla Parte 4 Coorte A e B devono avere una storia di epatite cronica B

12. I soggetti devono avere ALT e AST devono avere ≤1,2×ULN o ≤5×ULN

Tutti i seguenti criteri si applicano alla Parte 5 allo Screening

13.I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 ei 65 anni, estremi inclusi.

14. I soggetti hanno un BMI compreso tra 17,0 e 35,0 kg/m2, estremi inclusi

15. I soggetti potrebbero appartenere a una qualsiasi delle seguenti categorie di trattamento: naïve al trattamento (TN), attualmente non trattati (CNT), virologicamente soppressi.

Criteri di esclusione

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

1. Soggetti con qualsiasi malattia precedente o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto, o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto, o che potrebbero impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
2. Soggetti con una storia pregressa di aritmie cardiache, fattori di rischio per la sindrome Torsade de Pointes (ad es. ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo o anamnesi di evidenza clinica allo screening di malattia cardiaca significativa o instabile ecc.
3. Soggetti con una storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa
4. - Soggetto con una storia attuale di malattia della pelle clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) che richiede un trattamento intermittente o cronico
5. Consumo eccessivo di alcol, definito come consumo regolare di ≥14 bevande standard/settimana per le donne e ≥21 bevande standard/settimana per gli uomini

6. Soggetti con infezione da epatite A, B, C, D, E o HIV-1/HIV-2 o infezioni acute come l'infezione da SARS-CoV-2

   Criteri di esclusione per volontari sani (Parti 1 e 2):

   Oltre ai criteri di esclusione 1-6, i seguenti criteri di esclusione si applicano anche agli HV (Parti 1 e 2)

7. - Riluttanza ad astenersi dal consumo di alcol per 48 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla fine del follow-up dello studio.
8. Test di alcol o cotinina positivo allo screening e al giorno -1.

9. Soggetti con disfunzione renale (ad es., clearance della creatinina stimata <90 mL/min/1,73 m2at, calcolato con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).

   Criteri di esclusione per i soggetti CHB (Parti 3, 4 e 5):

   Tutti i criteri di esclusione sopra elencati per i volontari sani si applicano anche ai soggetti CHB, ad eccezione del Criterio di esclusione 9 (requisito relativo alla cotinina). Tutti i seguenti criteri di esclusione si applicano alle Parti 3, 4 e 5, se non diversamente specificato.

10. Soggetti positivi agli anticorpi anti-HBs.
11. Per i soggetti HBeAg-positivi, devono essere negativi per gli anticorpi anti-HBe (Parti 4 e 5)
12. Soggetto con anamnesi o evidenza attuale di scompenso epatico come: sanguinamento da varici, peritonite batterica spontanea, ascite, encefalopatia epatica o ittero attivo (nell'ultimo anno).
13. Anamnesi o evidenza attuale di cirrosi.
14. Soggetti con fibrosi epatica classificata come malattia epatica con Metavir Score ≥F3
15. Soggetti con segni di carcinoma epatocellulare