En studie av ALG-000184 läkemedel för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik efter enstaka och flera doser hos friska frivilliga och CHB-personer

Inklusionskriterier för alla ämnen:

1. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening

2. Försökspersonerna måste ha ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) som uppfyller protokollkriterierna

   Inklusionskriterier för friska volontärer:

   Förutom inklusionskriterier 1-2, gäller följande inklusionskriterier även för HV:s (del 1 och 2)

3. Man eller kvinna mellan 18 och 55 år, inklusive extremer.
4. Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI; vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter) på 18,0 till 32,0 kg/m2, inklusive extremer.

CHB-ämnen:

Utöver inklusionskriterierna 1-4 gäller även följande inklusionskriterier för CHB-ämnen:

Alla följande kriterier gäller för del 3 vid screening:

5 . Ämnen måste vara 18 till 65 år, inklusive extremer.

6. CHB-personer måste ha ett BMI på 18,0 till 35,0 kg/m2, extremer inkluderade.

7. CHB-personer som vid screening inte har fått behandling med ett godkänt eller prövningsläkemedel eller aldrig har fått behandling med HBV-antivirala läkemedel

Alla följande kriterier gäller för del 4-kohorter A & B, om inget annat anges, vid screening:

8. Ämnen måste vara 18 till 65 år, inklusive extremer.

9. Försökspersoner måste ha ett BMI på 18,0 till 35,0 kg/m2, extremer inkluderade

10. Försökspersoner måste vara HBeAg-positiva (HBeAg ≥LLOQ och HBeAb-negativa)

11. Ämnen som är inskrivna i del 4 kohort A och B måste ha en historia av kronisk hepatit B

12. Försökspersoner måste ha ALAT och ASAT måste ha ≤1,2×ULN eller ≤5×ULN

Alla följande kriterier gäller för del 5 vid screening

13. Ämnen måste vara 18 till 65 år, inklusive extremer.

14. Försökspersoner har ett BMI på 17,0 till 35,0 kg/m2, extremer inkluderade

15. Försökspersoner kan tillhöra någon av följande behandlingskategorier: behandlingsnaiva (TN), för närvarande inte behandlade (CNT), virologiskt undertryckta.

Exklusions kriterier

Uteslutningskriterier för alla ämnen:

1. Försökspersoner med någon tidigare eller aktuell sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen, eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen, eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna eller tolkningen av studieresultaten
2. Patienter med en tidigare historia av hjärtarytmier, riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (t.ex. hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller historia av kliniska bevis vid screening av signifikant eller instabil hjärtsjukdom etc.
3. Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi
4. Patient med en aktuell historia av kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) hudsjukdom som kräver intermittent eller kronisk behandling
5. Överdriven användning av alkohol, definierat som regelbunden konsumtion av ≥14 standarddrycker/vecka för kvinnor och ≥21 standarddrycker/vecka för män

6. Försökspersoner med hepatit A, B, C, D, E eller HIV-1/HIV-2-infektion eller akuta infektioner som SARS-CoV-2-infektion

   Uteslutningskriterier för friska frivilliga (del 1 och 2):

   Förutom uteslutningskriterierna 1-6, gäller följande uteslutningskriterier även för HV:s (del 1 och 2)

7. Ovillig att avstå från alkoholanvändning i 48 timmar före start av dosering till och med uppföljningen av studiens slut.
8. Positivt alkohol- eller kotinintest vid screening och Dag -1.

9. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion (t.ex. uppskattat kreatininclearance <90 ml/min/1,73) m2at-screening, beräknad med formeln Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).

   Uteslutningskriterier för CHB-ämnen (del 3, 4 och 5):

   Alla uteslutningskriterier som anges ovan för friska frivilliga gäller även för CHB-personer, förutom uteslutningskriterier 9 (krav i förhållande till kotinin). Alla följande uteslutningskriterier gäller för delarna 3, 4 och 5, om inte annat anges.

10. Försökspersoner som är positiva för anti-HBs-antikroppar.
11. För HBeAg-positiva försökspersoner bör de vara negativa för anti-HBe-antikroppar (del 4 och 5)
12. Person med någon historia eller aktuella tecken på leverdekompensation såsom: variceal blödning, spontan bakteriell peritonit, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsot (inom det senaste året).
13. Historik eller aktuella bevis på cirros.
14. Försökspersoner med leverfibros som klassificeras som Metavir Score ≥F3 leversjukdom
15. Försökspersoner med tecken på hepatocellulärt karcinom