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健康なボランティアとCHB被験者における単回および複数回の投与後の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するためのALG-000184薬物の研究

2025年11月19日 更新者：Aligos Therapeutics

経口投与されたALG-000184の第1相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、ファースト・イン・ヒューマン研究で、単回漸増用量（パート1）および複数漸増用量後の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する健康なボランティア (パート 2)、および B 型慢性肝炎患者への複数回投与 (パート 3)

健康なボランティアとCHB被験者における単回および複数回投与後の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するためのALG-000184薬物のランダム化研究

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ALG-000184-201は、B型肝炎ウイルス（HBV）を標的とする新規カプシドアセンブリモジュレーター（CAM）であるALG-000184を評価するフェーズ1、二重盲検、無作為化プラセボ対照研究です。

alg-000184は、2つのメカニズムを介してHBV複製を阻害するクラスEカムであるalg-001075に変換されるプロドラッグです。（1）プレゲノムRNAカプシドのブロック、および（2）共有閉じた円形DNA（CCCDNA）の形成と転写を防止します。

この研究では、健康なボランティアの単一のアッシング用量（SAD）および複数回アッシング用量（MAD）評価から始まり、その後、慢性B型肝炎（CHB）被験者の単剤療法評価に進み、最後にエンテカビルとの併用療法のテストに進みます。

研究レビュー委員会（SRC）は、試験全体を通して安全性を監督し、事前定義された基準に基づいて用量のエスカレーションを決定します。 パート1〜3の各コホートには、4：1（alg-000184：プラセボ）のランダム化比が含まれていますが、パート4〜5には、長期の有効性と安全性を評価するための拡張治療期間が含まれます。

この研究には、包括的な薬物動態評価と広範なウイルス学的評価（HBV DNA、HBV RNA、HBSAG、HBEAG、HBCRAG、および耐性モニタリング）が含まれます。 ALTフレア委員会は、肝臓関連の安全イベントを具体的にレビューおよび管理します。

パート4では、HBEAG陽性の被験者に焦点を当てて、ALG-000184の二次作用メカニズムがCCCDNAレベルが高い被験者でより顕著になる可能性があるため、潜在的なHBSAGの減少を調査します。 この試験には、新たな安全性と有効性データに基づいて、治療期間を最大96週間まで延長するための規定が含まれています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

165

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストラリア
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • Saint Vincent's Hospital Melbourne
      • Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
        • Western Health
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • ACS
  • モルドバ
      • Chisinau、モルドバ
        • PMSI Republican Clinical Hospital "T. Mosneaga", ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit
  • モーリシャス
    • Mauritius
      • Quatre Bornes、Mauritius、モーリシャス、72218
        • CAP Research
  • 中国
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400016
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin、香港
        • Prince of Wales

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

すべての被験者の包含基準:

  1. -女性の被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

  2. -被験者は、プロトコル基準を満たす12誘導心電図（ECG）を持っている必要があります

    健康なボランティアの参加基準:

    包含基準 1-2 に加えて、次の包含基準も HV に適用されます (パート 1 および 2)。

  3. 18 歳から 55 歳までの男性または女性、極端な年齢を含む。
  4. 被験者は、18.0 ～ 32.0 kg/m2 の体格指数 (BMI; kg 単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割った値) を持っている必要があります。

CHB 科目:

選択基準 1 ～ 4 に加えて、次の選択基準も CHB 被験者に適用されます。

次の基準はすべて、スクリーニング時にパート 3 に適用されます。

5.被験者は極端な年齢を含む18歳から65歳でなければなりません。

6.CHBの被験者は、BMIが18.0〜35.0 kg / m2である必要があります（極端なものを含む）。

7.スクリーニング時に、承認済みまたは治験薬による治療を受けていない、またはHBV抗ウイルス薬による治療を受けたことがないCHB被験者

次のすべての基準は、特に指定されていない限り、スクリーニング時にパート 4 コホート A および B に適用されます。

8.被験者は極端な年齢を含む18歳から65歳でなければなりません。

9.被験者のBMIが18.0〜35.0 kg / m2である必要があります。極端なものも含まれます

10.HBeAg陽性（HBeAg≧LLOQかつHBeAb陰性）

11.パート4コホートAおよびBに登録された被験者は、慢性B型肝炎の病歴を持っている必要があります

12.被験者はALTを持っている必要があり、ASTは≤1.2×ULNまたは≤5×ULNを持っている必要があります

次のすべての基準は、スクリーニング時にパート 5 に適用されます。

13.被験者は極端な年齢を含む18歳から65歳でなければなりません。

14.被験者のBMIが17.0〜35.0 kg / m2で、極端な場合が含まれます

15.被験者は、次の治療カテゴリのいずれかに属する可能性があります：未治療（TN）、現在治療されていない（CNT）、ウイルス学的に抑制されています。

除外基準

すべての被験者の除外基準:

  1. -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、治験薬を被験者に投与する際に追加のリスクをもたらす可能性がある、または被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性のある、以前または現在の病気を患っている被験者、またはプロトコルで指定された評価または研究結果の解釈を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性がある
  2. -心臓不整脈の過去の病歴、トルサード・ド・ポアンツ症候群の危険因子（例：低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、または重大または不安定な心疾患のスクリーニングにおける臨床的証拠の歴史など）を持つ被験者。
  3. -臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴を持つ被験者
  4. -断続的または慢性的な治療を必要とする臨床的に重要な（研究者によって決定された）皮膚疾患の現在の病歴を持つ被験者
  5. アルコールの過度の使用。女性は週に 14 杯以上、男性は週に 21 杯以上の標準飲料を定期的に摂取することと定義されます。

  6. -A型、B型、C型、D型、E型肝炎またはHIV-1 / HIV-2感染症またはSARS-CoV-2感染症などの急性感染症の被験者

    健康なボランティアの除外基準 (パート 1 および 2):

    除外基準 1 ～ 6 に加えて、次の除外基準も HV に適用されます (パート 1 および 2)。

  7. -投薬開始前の48時間、研究のフォローアップの終わりまでアルコールの使用を控えたくない。
  8. -スクリーニング時および-1日目のアルコールまたはコチニン検査が陽性。

  9. -腎機能障害のある被験者（例、推定クレアチニンクリアランス<90 mL / min / 1.73 m2at スクリーニング、慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式によって計算)。

    CHB 被験者の除外基準 (パート 3、4、および 5):

    除外基準 9 (コチニンに関連する要件) を除いて、上記の健康な志願者に関するすべての除外基準は、CHB 被験者にも適用されます。

  10. -抗HBs抗体が陽性である被験者。
  11. HBeAg 陽性の被験者の場合、抗 HBe 抗体が陰性である必要があります (パート 4 および 5)
  12. -静脈瘤出血、自発的な細菌性腹膜炎、腹水、肝性脳症、または活動性黄疸（昨年以内）などの肝臓代償不全の病歴または現在の証拠がある被験者。
  13. 肝硬変の病歴または現在の証拠。
  14. -Metavirスコア≥F3肝疾患に分類される肝線維症の被験者
  15. -肝細胞癌の徴候のある被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Alg-000184
HVまたはCHB被験者のALG-000184の経口錠剤（1日1回、最大96週間）
薬：ALG-000184
ALG-000184の単回または複数回の投与
プラセボコンパレーター：プラセボ
HVまたはCHB被験者のプラセボの経口錠剤（1日1回最大12週間被験者）
薬：プラセボ
プラセボの単回または複数回の投与
アクティブコンパレータ：Alg-000184と組み合わせたentecavir
ALG-000184の経口錠剤（1日1〜2回、CHB被験者のEntecavirと組み合わせて最大96週間
薬：ALG-000184
ALG-000184の単回または複数回の投与
薬：エンテカビル
エンテカビルの複数回投与
アクティブコンパレータ：プラセボとエンテカビル
1日1回、1日1回CHB被験者のエンテカビルと組み合わせたプラセボを一致させる経口錠剤は、オープンラベルALG-000184とEntecavirに最大96週間切り替えることができます（パート4）。
薬：ALG-000184
ALG-000184の単回または複数回の投与
薬：エンテカビル
エンテカビルの複数回投与
実験的：オープンラベルALG-000184プラスエンテカビル
ALG-000184のオープンラベルオーラルタブレット（1日1回のCHB被験者のEntecavirと組み合わせて、最大96週間）（パート5）
薬：プラセボ
プラセボの単回または複数回の投与
薬：エンテカビル
エンテカビルの複数回投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：パート 1 は最大 8 日間
DAIDS v2.1 によって評価された治療緊急有害事象の数と重症度
パート 1 は最大 8 日間
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：パート 2 は最大 21 日間
DAIDS v2.1 によって評価された治療緊急有害事象の数と重症度
パート 2 は最大 21 日間
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：パート 3 は最大 112 日
DAIDS v2.1 によって評価された治療緊急有害事象の数と重症度
パート 3 は最大 112 日
治療に発生する有害事象の発生[安全性と忍容性]
時間枠：パート4と5の最大756日
治療の数と重症度ALG-184のDAIDS v2.1がEntecavirと組み合わせて評価した緊急性の有害事象（パート4および5）
パート4と5の最大756日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大血漿濃度[cmax]
時間枠：763日までの事前に
血漿中のalg-000184の薬物動態パラメーター
763日までの事前に
濃度時間曲線下の面積[AUC]
時間枠：最大763日前
血漿中のalg-000184の薬物動態パラメーター
最大763日前
最大血漿濃度[Tmax]までの時間
時間枠：最大763日前
血漿中のalg-000184の薬物動態パラメーター
最大763日前
ハーフタイム[T1/2]
時間枠：最大763日前
血漿中のalg-000184の薬物動態パラメーター
最大763日前
最小血漿濃度[CMIN]
時間枠：最大763日前
血漿中のalg-000184の薬物動態パラメーター
最大763日前
複数の用量HBV感染患者におけるベースラインから812日目までのHBV DNAの変化
時間枠：812日目までのスクリーニング
812日目までのスクリーニング

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Aligos Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月22日

一次修了 (実際)

2025年6月16日

研究の完了 (実際)

2025年6月16日

試験登録日

最初に提出

2020年8月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月28日

最初の投稿 (実際)

2020年9月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月19日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ALG-000184-201

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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