Az ALG-000184 gyógyszer vizsgálata a biztonság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika és a farmakodinamika értékelésére egyszeri és többszöri adagok beadása után egészséges önkénteseknél és CHB alanyoknál

Felvételi kritériumok minden tantárgyra:

1. A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor

2. Az alanyoknak 12 elvezetéses elektrokardiogrammal (EKG) kell rendelkezniük, amely megfelel a protokoll kritériumainak

   Az egészséges önkéntesek befogadási kritériumai:

   Az 1-2. felvételi kritériumon kívül a következő felvételi kritériumok is vonatkoznak a nagyfeszültségűekre (1. és 2. rész)

3. 18 és 55 év közötti férfi vagy nő, beleértve a szélsőségeket is.
4. Az alanyok testtömeg-indexe (BMI; testsúly kg-ban osztva a magasság négyzetével méterben) 18,0–32,0 kg/m2 kell, hogy legyen, beleértve a szélsőségeket is.

CHB tantárgyak:

Az 1-4. felvételi kritériumon kívül a következő felvételi kritériumok is vonatkoznak a CHB alanyokra:

Az alábbi kritériumok mindegyike vonatkozik a 3. részre a szűréskor:

5. Az alanyoknak 18 és 65 év közöttieknek kell lenniük, beleértve a szélsőségeket is.

6. A CHB alanyok BMI-jének 18,0 és 35,0 kg/m2 között kell lennie, beleértve a szélsőségeket is.

7. CHB alanyok, akik a szűrés során nem kaptak kezelést jóváhagyott vagy vizsgált gyógyszerrel, vagy soha nem kaptak kezelést HBV vírusellenes gyógyszerekkel

Az alábbi kritériumok mindegyike vonatkozik a 4. rész A és B kohorszaira, hacsak nincs másképp meghatározva a szűréskor:

8. Az alanyoknak 18 és 65 év közöttieknek kell lenniük, beleértve a szélsőségeket is.

9. Az alanyok BMI-jének 18,0 és 35,0 kg/m2 között kell lennie, beleértve a szélsőségeket is.

10. Az alanyoknak HBeAg pozitívnak kell lenniük (HBeAg ≥ LLOQ és HBeAb negatív)

11. A 4. rész A és B csoportjába beiratkozott alanyoknak krónikus hepatitis B-vel kell rendelkezniük

12. Az alanyoknak ALT-vel és AST-értékkel kell rendelkezniük ≤1,2×ULN vagy ≤5×ULN értékkel.

Az alábbi kritériumok mindegyike vonatkozik a Szűrés 5. részére

13. Az alanyoknak 18 és 65 év közöttieknek kell lenniük, beleértve a szélsőségeket is.

14. Az alanyok BMI-je 17,0-35,0 kg/m2, beleértve a szélsőségeket is

15. Az alanyok a következő kezelési kategóriák bármelyikébe tartozhatnak: kezelésben nem részesült (TN), jelenleg nem kezelt (CNT), virológiailag szuppresszált.

Kizárási kritériumok

Kizárási kritériumok minden tantárgyra:

1. Bármilyen korábbi vagy jelenlegi betegségben szenvedő alany, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadása során, vagy további kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor, vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
2. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szívritmuszavarok, Torsade de Pointes-szindróma kockázati tényezői (például hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy klinikai bizonyítékok a jelentős vagy instabil szívbetegség szűrése során stb.) szerepeltek.
3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős gyógyszerallergia szerepel
4. Az alany, akinek a kórtörténetében jelenleg klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) bőrbetegség szerepel, amely időszakos vagy krónikus kezelést igényel
5. Túlzott alkoholfogyasztás, amely definíció szerint ≥14 standard ital/hét rendszeres fogyasztása nőknél és ≥21 standard ital/hét férfiaknál

6. Hepatitis A, B, C, D, E vagy HIV-1/HIV-2 fertőzésben vagy akut fertőzésben, például SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő alanyok

   Kizárási kritériumok egészséges önkéntesekre (1. és 2. rész):

   Az 1-6. kizárási feltétel mellett a következő kizárási kritériumok is vonatkoznak a nagyfeszültségű készülékekre (1. és 2. rész)

7. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az adagolás megkezdése előtt 48 órában a vizsgálat végéig.
8. Pozitív alkohol vagy kotinin teszt a szűréskor és -1. napon.

9. Veseműködési zavarban szenvedő alanyok (pl. becsült kreatinin-clearance <90 ml/perc/1,73 m2at szűrés, a krónikus vesebetegség járványügyi együttműködési [CKD-EPI] képletével számítva).

   Kizárási kritériumok CHB alanyokhoz (3., 4. és 5. rész):

   A fent felsorolt, egészséges önkéntesekre vonatkozó összes kizárási kritérium a CHB alanyokra is vonatkozik, kivéve a 9. kizárási feltételt (a kotininnal kapcsolatos követelmény). Valamennyi alábbi kizárási kritérium a 3., 4. és 5. részre vonatkozik, hacsak nincs másképp meghatározva.

10. Azok az alanyok, akik pozitívak az anti-HBs antitestekre.
11. A HBeAg-pozitív alanyoknak negatívnak kell lenniük az anti-HBe antitestekre (4. és 5. rész)
12. Olyan alany, akinek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló májdekompenzációra utaló jelei vannak, mint például: varix vérzés, spontán bakteriális hashártyagyulladás, ascites, hepatikus encephalopathia vagy aktív sárgaság (az elmúlt egy éven belül).
13. A cirrhosis kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítékai.
14. Metavir Score ≥F3 májbetegségnek minősített májfibrózisban szenvedő alanyok
15. Hepatocelluláris karcinóma tüneteit mutató alanyok