En studie av ALG-000184 medikament for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk etter enkelt- og flere doser hos friske frivillige og CHB-personer

Inkluderingskriterier for alle fag:

1. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ serumgraviditetstest ved screening

2. Forsøkspersonene må ha et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som oppfyller protokollkriteriene

   Inkluderingskriterier for friske frivillige:

   I tillegg til inklusjonskriteriene 1-2, gjelder følgende inklusjonskriterier også for HV'er (del 1 og 2)

3. Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, ekstremer inkludert.
4. Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI; vekt i kg delt på kvadratet av høyde i meter) på 18,0 til 32,0 kg/m2, ekstremer inkludert.

CHB-fag:

I tillegg til inklusjonskriteriene 1-4, gjelder følgende inklusjonskriterier også for CHB-fag:

Alle følgende kriterier gjelder for del 3 ved screening:

5. Emner må være 18 til 65 år, inkludert ekstremer.

6. CHB-personer må ha en BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkludert.

7. CHB-individer som ved screening ikke har fått behandling med et godkjent eller undersøkelsesmedisin, eller aldri har fått behandling med HBV antivirale medisiner

Alle følgende kriterier gjelder for del 4-kohorter A og B, med mindre annet er spesifisert, ved screening:

8. Emner må være 18 til 65 år, inkludert ekstremer.

9. Emner må ha en BMI på 18,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkludert

10. Forsøkspersonene må være HBeAg-positive (HBeAg ≥LLOQ og HBeAb-negative)

11. Emner som er registrert i del 4 kohort A og B må ha en historie med kronisk hepatitt B

12. Forsøkspersonene må ha ALT og ASAT må ha ≤1,2×ULN eller ≤5×ULN

Alle følgende kriterier gjelder for del 5 ved screening

13. Emner må være 18 til 65 år, inkludert ekstremer.

14. Personer har en BMI på 17,0 til 35,0 kg/m2, ekstremer inkludert

15. Personer kan tilhøre en av følgende behandlingskategorier: behandlingsnaive (TN), for tiden ikke behandlet (CNT), virologisk undertrykt.

Eksklusjonskriterier

Ekskluderingskriterier for alle emner:

1. Forsøkspersoner med tidligere eller nåværende sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikament til forsøkspersonen, eller utgjøre en ytterligere risiko ved administrering av studiemedisin til forsøkspersonen, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger eller tolkning av studieresultater
2. Personer med tidligere hjertearytmier, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom, eller historie med klinisk bevis ved screening av signifikant eller ustabil hjertesykdom etc.
3. Personer med en historie med klinisk signifikant legemiddelallergi
4. Person med en nåværende historie med klinisk signifikant (som bestemt av etterforsker) hudsykdom som krever intermitterende eller kronisk behandling
5. Overdreven bruk av alkohol, definert som regelmessig inntak av ≥14 standarddrikker/uke for kvinner og ≥21 standarddrikker/uke for menn

6. Personer med hepatitt A, B, C, D, E eller HIV-1/HIV-2-infeksjon eller akutte infeksjoner som SARS-CoV-2-infeksjon

   Ekskluderingskriterier for friske frivillige (del 1 og 2):

   I tillegg til eksklusjonskriterier 1-6, gjelder følgende eksklusjonskriterier også for HV-er (del 1 og 2)

7. Ikke villig til å avstå fra alkoholbruk i 48 timer før start av dosering til slutten av studieoppfølgingen.
8. Positiv alkohol- eller kotinintest ved screening og dag -1.

9. Personer med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. estimert kreatininclearance <90 ml/min/1,73) m2at-screening, beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formelen).

   Ekskluderingskriterier for CHB-emner (del 3, 4 og 5):

   Alle eksklusjonskriterier oppført ovenfor for friske frivillige gjelder også for CHB-personer, bortsett fra eksklusjonskriterier 9 (krav i forhold til kotinin). Alle følgende eksklusjonskriterier gjelder for del 3, 4 og 5, med mindre annet er spesifisert.

10. Personer som er positive for anti-HBs-antistoffer.
11. For HBeAg-positive forsøkspersoner bør de være negative for anti-HBe-antistoffer (del 4 og 5)
12. Personer med noen historie eller nåværende bevis på leverdekompensasjon som: variceal blødning, spontan bakteriell peritonitt, ascites, hepatisk encefalopati eller aktiv gulsott (i løpet av det siste året).
13. Historie eller nåværende bevis på skrumplever.
14. Personer med leverfibrose som er klassifisert som Metavir Score ≥F3 leversykdom
15. Personer med tegn på hepatocellulært karsinom