Eine Studie des Medikaments ALG-000184 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach Einzel- und Mehrfachdosen bei gesunden Freiwilligen und CHB-Probanden

Einschlusskriterien für alle Fächer:

1. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

2. Die Probanden müssen ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben, das die Protokollkriterien erfüllt

   Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige:

   Zusätzlich zu den Einschlusskriterien 1-2 gelten auch die folgenden Einschlusskriterien für HV’s (Teile 1 und 2)

3. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren, Extreme eingeschlossen.
4. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI; Gewicht in kg dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 18,0 bis 32,0 kg/m2 haben, einschließlich Extremwerte.

CHB-Fächer:

Neben den Einschlusskriterien 1-4 gelten für CHB-Fächer zusätzlich folgende Einschlusskriterien:

Alle der folgenden Kriterien gelten für Teil 3 beim Screening:

5. Die Probanden müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein, Extreme eingeschlossen.

6. CHB-Probanden müssen einen BMI von 18,0 bis 35,0 kg/m2 haben, einschließlich Extremwerte.

7. CHB-Personen, die beim Screening keine Behandlung mit einem zugelassenen Arzneimittel oder Prüfpräparat erhalten haben oder noch nie eine Behandlung mit antiviralen HBV-Medikamenten erhalten haben

Alle der folgenden Kriterien gelten für Teil 4 der Kohorten A und B, sofern nicht anders angegeben, beim Screening:

8. Die Probanden müssen 18 bis 65 Jahre alt sein, Extreme eingeschlossen.

9. Die Probanden müssen einen BMI von 18,0 bis 35,0 kg/m2 haben, einschließlich Extremwerte

10. Die Probanden müssen HBeAg-positiv sein (HBeAg ≥LLOQ und HBeAb-negativ)

11. Probanden, die in Teil 4 Kohorte A und B aufgenommen werden, müssen eine Vorgeschichte von chronischer Hepatitis B haben

12. Probanden müssen ALT und AST müssen ≤1,2×ULN oder ≤5×ULN haben

Alle der folgenden Kriterien gelten für Teil 5 beim Screening

13. Die Probanden müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein, Extreme eingeschlossen.

14. Die Probanden haben einen BMI von 17,0 bis 35,0 kg/m2, Extreme eingeschlossen

15. Die Probanden könnten einer der folgenden Behandlungskategorien angehören: behandlungsnaiv (TN), derzeit nicht behandelt (CNT), virologisch supprimiert.

Ausschlusskriterien

Ausschlusskriterien für alle Fächer:

1. Probanden mit früheren oder aktuellen Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnten, oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen oder die Interpretation der Studienergebnisse verhindern, einschränken oder verfälschen könnten
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms oder Vorgeschichte von klinischen Anzeichen beim Screening einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung usw.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie
4. Proband mit einer aktuellen Vorgeschichte einer klinisch signifikanten (wie vom Prüfarzt festgestellten) Hauterkrankung, die eine intermittierende oder chronische Behandlung erfordert
5. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als regelmäßiger Konsum von ≥14 Standardgetränken/Woche für Frauen und ≥21 Standardgetränke/Woche für Männer

6. Personen mit Hepatitis A, B, C, D, E oder einer HIV-1/HIV-2-Infektion oder akuten Infektionen wie einer SARS-CoV-2-Infektion

   Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige (Teil 1 und 2):

   Zusätzlich zu den Ausschlusskriterien 1-6 gelten auch die folgenden Ausschlusskriterien für HV’s (Teil 1 und 2)

7. Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zum Ende der Studiennachsorge auf Alkoholkonsum zu verzichten.
8. Positiver Alkohol- oder Cotinintest beim Screening und Tag -1.

9. Patienten mit Nierenfunktionsstörung (z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance <90 ml/min/1,73 m2at-Screening, berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI].

   Ausschlusskriterien für CHB-Fächer (Teile 3, 4 und 5):

   Alle oben aufgeführten Ausschlusskriterien für gesunde Probanden gelten auch für CHB-Probanden, mit Ausnahme von Ausschlusskriterium 9 (Anforderung bezüglich Cotinin). Alle folgenden Ausschlusskriterien gelten für die Teile 3, 4 und 5, sofern nicht anders angegeben.

10. Probanden, die positiv auf Anti-HBs-Antikörper sind.
11. Bei HBeAg-positiven Probanden sollten sie negativ für Anti-HBe-Antikörper sein (Teile 4 und 5)
12. Subjekt mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Leberdekompensation wie: Varizenblutung, spontane bakterielle Peritonitis, Aszites, hepatische Enzephalopathie oder aktive Gelbsucht (innerhalb des letzten Jahres).
13. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Zirrhose.
14. Patienten mit Leberfibrose, die als Lebererkrankung mit Metavir-Score ≥ F3 klassifiziert ist
15. Personen mit Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms