进餐时间对 2 型糖尿病青少年血糖曲线的影响

干预设计 这是一项前瞻性随机对照试验，旨在测试与长时间进食（12 小时以上）相比，限时进食 (TLE) 对以拉丁裔为主的 T2D 青少年的血糖控制、β 细胞功能和身体成分的疗效). 100 名患有 T2D 的青少年（14-21 岁）在过去 6 个月内被诊断出患有二甲双胍单药治疗且血红蛋白 A1c (HbA1c) < 9%，将从 CHLA 招募。 所有参与者都将接受标准的营养咨询，并将随机分配到两种进餐时间安排之一，并遵循 12 周：(1) 对照：12 ​​小时或更长时间的进食窗口，没有进餐时间限制，以及 (2) TLE：8 小时进食期（每日禁食 16 小时）。

拟议的 RCT 的实施步骤如下：

1. 工作人员将亲自或以虚拟方式向所有符合条件的参与者介绍这项研究，并同意感兴趣的家庭参与这项研究。
2. 所有参与者及其家人将在 REDcap 中完成基线研究调查。
3. 所有参与者及其家人都将接受有关 Dexcom G6 CGM139 的使用和应用的培训，该药物已获得 FDA 批准用于 2 岁及以上的患者。 研究期间所需的所有设备将亲自分发给参与者。 参与者将收到足够的传感器，以便在整个研究期间每天佩戴 CGM。 将指示参与者在研究人员的协助下每 10 天更换一次传感器。 每个参与者都将被要求将 CGM 应用程序下载到他们的个人智能手机上，并使用假名设置一个帐户。
4. 所有参与者及其家人都将接受标准的营养咨询，并随机分配到两种进餐时间安排之一，并遵循 12 周：(1) 对照：>12 小时进食或 (2) TLE（8 小时进食时间/每日禁食 16 小时）。 在进食窗口期间，参与者不需要计算卡路里或监测他们的食物摄入量。 参与者将在干预期间选择并支付自己的食物。 所有参与者将每天记录他们的进食窗口，并通过 REDcap 将其提交给研究人员。 所有参与者都将根据美国儿科学会在首次就诊时的适龄建议获得有关身体活动、筛查和睡眠时间的标准建议140。
5. 研究人员将在第 -1、0、1、4、8 和 12 周对参与者进行研究评估。
6. 研究人员将每周与参与者进行电话交流，以评估依从性障碍并审查 CGM 数据。 如果发现障碍，研究人员将制定解决方案以促进依从性和保留。 研究人员将记录过去 7 天内发生的任何药物变化或健康问题。 为了促进治疗依从性，参与者将在试验期间每周接到研究人员的电话。 咨询将由训练有素的研究人员进行。 这些会议将服务于三个目的：(1) 促进坚持、保留和问责制； (2) 排除干预障碍； (3) 监测安全终点。 在会议期间，参与者将获得成功遵守协议所需的支持、知识、技能和资源。 研究人员将使用多通道方法分析依从性数据和进展。 为了支持参与者，工作人员将使用行为技术，例如刺激控制、目标设定、行为契约和动机访谈。 此外，工作人员将协助参与者解决任何依从性问题，并在出现依从性问题时给予参与者额外的鼓励和支持。 如果参与者遵守进餐时间协议 < 4 天/周，将安排后续电话或视频会议来应对挑战并为参与者提供咨询。 此外，为了减轻参与者的负担，如果可能的话，研究程序将安排在参与者预定的临床访问期间。
7. 为了进一步为未来的试验和可扩展性提供信息，我们将不断收集招募、同意和保留率以及参与障碍。
8. 将监测不良事件监测（详见人类受试者保护计划）。 如果研究人员在任何时候注意到任何不健康的补偿行为，将通知 PI 并制定治疗计划以确保参与者从其初级保健提供者那里接受适当的筛查、检查和诊断，并退出如果合适的话，研究。
9. PI 和研究团队将每两周开会一次，以监控所有研究程序并监督数据管理和分析。

基线筛选：

糖尿病知识：根据 ADA 的护理标准建议，在完成新的开始教育过程后，我们将筛选所有参与者的基线糖尿病知识。 根据 CHLA 的临床标准和协议，每位参与者和家庭成员都需要完成新的开始教育，并达到 75% 的能力，每天全剂量服用二甲双胍，按照建议检查血糖（在开始 CGM 作为研究的一部分之前协议），并建议改变生活方式。

饮食行为：博士。 Vidmar 和 Salvy 将在基线时对所有参与者进行饮食失调筛查，以确定参与资格。 任何先前被诊断为饮食失调（神经性厌食症、暴食症或贪食症）的青少年都没有资格参加该研究。 任何表现出饮食失调行为的青少年都将被转介给他们的初级保健提供者以评估饮食失调，并且没有资格参加该研究。

招募经济、种族和民族多样化的参与者的可行性。 CHLA 的高容量内分泌诊所在过去一年中有 96 名新发的 T2D 患者年龄 > 14 至 < 21 岁。 其中，50 名患者的 HbA1c < 9.0% 符合研究条件。 根据我们在 T2D 青年中的招募历史，我们预计同意率为 40%，保留率为 75%，每年招募 30 名青年，以实现我们在第 3 年招募 90 名青少年的目标。 我们患者人群的人口统计数据为：平均年龄 16.9 岁，60% 为女性，平均诊断年龄 13.2 ± 2.3 岁。 我们 65% 的患者自认为是拉丁裔，而洛杉矶人口中这一比例为 47.5%。1 我们大约 80% 的患者报告有 T2D 家族史。 诊断时女性和男性的平均 %BMIp95 分别为 115% ± 21% 和 123% ± 22%。

保留策略：

为了促进治疗依从性，参与者将在试验期间每周接到研究人员的电话。 咨询将由经过培训的研究人员亲自或通过符合 HIPAA 标准的在线会议应用程序远程进行。 这些会议将服务于三个目的：(1) 促进坚持、保留和问责制； (2) 排除干预障碍； (3) 监测安全终点。 在会议期间，参与者将获得成功遵守协议所需的支持、知识、技能和资源。 研究人员将使用多次通过方法审查当月的依从性数据和进展。 为了支持参与者，工作人员将使用行为技术，例如刺激控制、目标设定、行为契约和动机访谈。 此外，工作人员将协助参与者解决任何依从性问题，并给予参与者额外的鼓励、支持，并在出现依从性问题时制定具体计划。 如果参与者遵守进餐时间协议 < 4 天/周，将安排后续电话或视频会议来应对挑战并为参与者提供咨询。 博士。 Vidmar 和 Salvy 将为提供咨询的研究人员提供初始培训和季度进修培训。 博士。 Vidmar 和 Salvy 还将提供定期监督，以应对挑战并防止漂移。 我们将在预定访问前一周和前一天给参与者打电话，提醒他们研究访问并帮助解决任何障碍（例如交通）。

干预保真度包括完整性（干预措施根据既定程序实施）和差异化（干预措施彼此不同）。 我们的形成性工作表明，以下策略和保障措施可有效保持完整性和差异化：(1) 对护理标准的综合评估避免了干预组之间的内容重叠，(2) 要求参与者记录他们开始和结束进食的时间一天，(3) 经常与参与者联系，审查对用餐时间的遵守情况以及解决问题和遇到的挑战。

不良事件监测：见人类受试者保护计划

干预成分参与者和研究团队互动

研究团队成员将被要求拥有学士学位和至​​少一年的临床试验协调经验，并完成结构化培训计划。 研究团队成员将来自不同的背景和专业经验。 研究团队成员不需要自己实现或保持显着的体重减轻，因为之前对教练干预的研究表明，沟通技巧和同理心等特征对于成功担任这一角色更为关键。 为了评估干预的真实性，每个月 PI 和 Salvy 博士将观察来自每个干预组的 5 名参与者的电话交谈和面对面的研究访问。 研究团队和青少年将通过每月面对面访问（每次约 2 小时）和每周 12 通电话（每次 15 分钟）进行互动。 参与者将在每次访问时通过 REDcap 完成经过验证的调查，研究团队将使用定性半结构化访谈，利用动机访谈 (MI) 技术来得出对体重管理、TLE 方法和 CGM 使用的正面和负面影响，并确定坚持和保留的任何障碍，并监测任何不健康的补偿性饮食行为。

每个研究团队成员都将拥有一部仅用于本研究目的的手机，以便参与者可以就任何问题或疑虑直接联系研究团队。 电话和短信将用于提醒约会、安排每周电话会议、提供情感支持以及跟进之前访问或电话中讨论的项目。 所有交互都将记录在为研究创建的数据库中，包括日期、时间、类型和接触持续时间、讨论的主题以及任何相关注释。 提供课程的研究团队将在 4 周内接受 PI、Salvy 博士和注册营养师的 10 小时培训。 培训将涵盖：1) TLE 方法和 CGM 使用的重要性、基本原理和教育，2) 行为改变的概念、以患者为中心的方法和 MI 技术，以及 3) 针对每个干预阶段的实用建议和帮助青少年应对常见障碍和诱因的方法。 课程将涵盖积极倾听、非判断性沟通、MI 技术和创建自我管理目标。 此外，研究团队将需要通过模拟角色扮演和对参与者会议的观察来展示对课程、TLE 方法和 CGM 使用的理解。

所有研究组共有的组件。 所有参与者都将接受为患有 T2D 的青少年推荐的两小时标准营养咨询。 不会推荐特定的热量限制。 所有参与者都将保持他们通常的生活方式，包括身体活动和睡眠模式。 将鼓励符合美国儿科学会青少年指南的身体活动和睡眠建议，但不会正式规定。

限时进食。 TLE 干预组将指导参与者在预先指定的 8 小时内食用他们通常种类和数量的食物和饮料（所有卡路里），并在剩余的 16 小时内禁食。 在 8 小时内，他们可以根据需要将食物和饮料摄入量分成任意数量的正餐或零食。 我们对一组 100 名肥胖青少年进行了横断面分析，发现大多数总卡路里、碳水化合物和添加糖是在上午 11 点到晚上 7 点之间消耗的。 此外，在我们的可行性试验中，大多数青少年选择了与他们不断变化的睡眠/觉醒周期和社交活动时间相一致的下午/晚上进食时间。 因此，为了与青少年的正常发育饮食模式保持一致，我们将实施下午/晚上 TLE 方法（每周 7 天 12:00 至 20:00 之间消耗所有卡路里）。 参与者将被允许在禁食期间饮用无热量饮料（水、茶、咖啡）。 不需要能量限制。

控制。 分配到控制臂的参与者将被指示在 12 小时或更长时间的进食窗口内进食。 不需要能量限制。

依从性监测：将要求所有参与者记录他们每天开始和结束进食的时间，并每周向研究人员报告他们的进食窗口。 每周，研究人员将报告所有食物和饮料摄入的报告时间，以监测参与者遵守指定的饮食窗口。 为确定每日进食窗口，将计算一天中第一次和最后一次热量摄入之间的时间间隔。 这些自我报告的时间窗口将通过使用 24 小时 CGM 数据检查葡萄糖偏移的模式来验证。

连续血糖监测仪。 所有参与者将连续佩戴 Dexcom G6 连续血糖监测仪（Dexcom，美国加利福尼亚州圣地亚哥）13 周（研究期间的第 -1 周至第 12 周）。 所有参与者将对 CGM 数据不知情 7 天以收集基线数据（1 周），然后随机分配。 参与者将获得一个发射器和足够的传感器，每 10 天更换一次传感器。 参与者和监护人将接受关于如何使用 CGM 的教育，并接受关于如何更换传感器的 1:1 指导，这些指导将独立完成或在研究团队的指导下完成。 不需要血糖仪校准。 在每周一次的电话会议上，研究人员将监测与 CGM 佩戴相关的任何不良事件和挑战，包括参与者不适、皮肤依从性和其他问题。