Impact de l'heure des repas sur les profils glycémiques chez les adolescents atteints de diabète de type 2

Conception de l'intervention Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé pilote prospectif testant l'efficacité de l'alimentation limitée dans le temps (TLE) sur le contrôle glycémique, la fonction des cellules β et la composition corporelle chez des adolescents à prédominance Latinx atteints de DT2 par rapport à une période d'alimentation prolongée (12 heures et plus). ). Cent adolescents (âgés de 14 à 21 ans) atteints de DT2, diagnostiqués au cours des 6 derniers mois, avec une hémoglobine A1c (HbA1c) < 9 %, sous metformine en monothérapie, seront recrutés au CHLA. Tous les participants recevront des conseils nutritionnels standard et seront randomisés selon l'un des deux horaires de repas à suivre pendant 12 semaines : (1) Contrôle : 12 heures ou plus de fenêtre d'alimentation sans restriction d'heures de repas et (2) TLE : 8 heures période de repas (16 heures de jeûne quotidien).

Les étapes de mise en œuvre du RCT proposé sont les suivantes :

1. Le personnel présentera l'étude à tous les participants éligibles, en personne ou virtuellement, et consentira aux familles intéressées par l'étude.
2. Tous les participants et leurs familles rempliront des enquêtes d'étude de base dans REDcap.
3. Tous les participants et leurs familles recevront une formation sur l'utilisation et l'application du Dexcom G6 CGM139, qui est approuvé par la FDA chez les patients de 2 ans et plus. Tout l'équipement requis pour la durée de l'étude sera distribué aux participants en personne. Les participants recevront suffisamment de capteurs pour porter le CGM quotidiennement pendant toute la période d'étude. Les participants seront invités à changer leur capteur tous les 10 jours avec l'aide du personnel de l'étude. Chaque participant sera invité à télécharger l'application CGM sur son smartphone personnel et à créer un compte avec un pseudonyme.
4. Tous les participants et leurs familles recevront des conseils nutritionnels standard et seront randomisés dans l'un des deux horaires de repas à suivre pendant 12 semaines : (1) Contrôle : > 12 heures d'alimentation ou (2) TLE (période d'alimentation de 8 heures/ 16 heures de jeûne quotidien). Pendant la fenêtre de repas, les participants ne seront pas tenus de compter les calories ou de surveiller leur apport alimentaire. Les participants choisiront et paieront leur propre nourriture pendant l'intervention. Tous les participants enregistreront quotidiennement leur fenêtre d'alimentation et la soumettront au personnel de l'étude via REDcap. Tous les participants recevront des recommandations standard pour l'activité physique, l'écran et le temps de sommeil conformément aux recommandations appropriées à l'âge de l'American Academy of Pediatrics lors de la première visite140.
5. Le personnel de l'étude effectuera des évaluations de l'étude avec les participants aux semaines -1, 0, 1, 4, 8 et 12.
6. Le personnel de l'étude effectuera des rencontres téléphoniques hebdomadaires avec les participants pour évaluer les obstacles à l'adhésion et examiner les données CGM. Si un obstacle est identifié, le personnel de l'étude créera un plan de solution pour promouvoir l'adhésion et la rétention. Le personnel de l'étude enregistrera tout changement de médicament ou problème de santé survenu au cours des 7 derniers jours. Pour favoriser l'observance du traitement, les participants recevront des appels hebdomadaires du personnel de l'étude pendant toute la durée de l'essai. Les conseils seront dispensés par du personnel de recherche qualifié. Les sessions auront trois objectifs : (1) favoriser l'adhésion, la rétention et la responsabilisation ; (2) dépanner les barrières d'intervention; et (3) surveiller les paramètres de sécurité. Au cours des sessions, les participants recevront le soutien, les connaissances, les compétences et les ressources dont ils ont besoin pour adhérer avec succès au protocole. Le personnel de recherche analysera les données d'adhésion et les progrès en utilisant une méthodologie à passages multiples. Pour soutenir les participants, le personnel utilisera des techniques comportementales, telles que le contrôle des stimuli, la définition d'objectifs, les contrats comportementaux et les entretiens motivationnels. De plus, le personnel aidera les participants à résoudre tout problème d'observance et leur donnera des encouragements et un soutien supplémentaires lorsque des problèmes d'observance surviennent. Si un participant adhère au protocole d'horaire des repas < 4 jours/semaine, un appel ou une vidéoconférence de suivi sera programmé pour relever les défis et conseiller les participants. En outre, afin de réduire le fardeau des participants, si possible, les procédures d'étude seront programmées pour coïncider avec les visites cliniques programmées des participants.
7. Pour mieux informer les futurs essais et l'évolutivité, nous collecterons en permanence les taux de recrutement, de consentement et de rétention, ainsi que les obstacles à l'engagement.
8. La surveillance des événements indésirables (voir Plan de protection des sujets humains pour plus de détails) sera surveillée. Si, à tout moment, le personnel de l'étude remarque des comportements compensatoires malsains, le PI en sera informé et un plan de traitement sera créé pour s'assurer que le participant reçoit le dépistage, le bilan et le diagnostic appropriés de la part de son fournisseur de soins primaires et qu'il est retiré de l'étude le cas échéant.
9. L'IP et l'équipe de recherche se réuniront toutes les deux semaines pour surveiller toutes les procédures d'étude et superviser la gestion et l'analyse des données.

Dépistage de base :

Connaissances sur le diabète : Nous examinerons tous les participants pour connaître leurs connaissances de base sur le diabète après avoir terminé leur nouveau processus d'éducation selon les recommandations de la norme de soins de l'ADA. Selon les normes et protocoles cliniques de la CHLA, chaque participant et membre de la famille devra suivre une nouvelle formation et atteindre 75 % de compétence sur l'administration quotidienne de metformine à pleine dose, en vérifiant la glycémie comme recommandé (avant de commencer le CGM dans le cadre de l'étude protocole) et les modifications de style de vie recommandées.

Comportements alimentaires : Drs. Vidmar et Salvy examineront tous les participants pour les troubles de l'alimentation au départ afin de déterminer l'admissibilité à la participation. Tout adolescent ayant déjà reçu un diagnostic de trouble de l'alimentation (anorexie mentale, hyperphagie boulimique ou boulimie) ne sera pas éligible pour participer à l'étude. Tout adolescent qui présente des comportements alimentaires désordonnés sera référé à son fournisseur de soins primaires pour une évaluation des troubles de l'alimentation et ne sera pas éligible pour participer à l'étude.

Faisabilité de recruter des participants issus de la diversité économique, raciale et ethnique. La clinique d'endocrinologie à volume élevé de l'ACCH a accueilli 96 patients atteints d'un DT2 d'apparition récente > 14 à < 21 ans au cours de la dernière année. Parmi ceux-ci, 50 patients avaient une HbA1c < 9,0 % et auraient été éligibles pour l'étude. Sur la base de notre historique de recrutement chez les jeunes atteints de DT2, nous prévoyons un taux de consentement de 40 %, un taux de rétention de 75 % et un recrutement de 30 jeunes par an pour atteindre notre objectif de recrutement de 90 adolescents d'ici la 3e année. Les caractéristiques démographiques de notre population de patients sont : âge moyen 16,9 ans, 60 % de femmes, âge moyen au diagnostic 13,2 ± 2,3 ans. Soixante-cinq pour cent de nos patients s'identifient comme Latinx, contre 47,5 % de la population de Los Angeles.1 Environ 80 % de nos patients signalent des antécédents familiaux de DT2. Le %IMCp95 moyen au moment du diagnostic était de 115 % ± 21 % et de 123 % ± 22 % pour les femmes et les hommes, respectivement.

Stratégies de rétention :

Pour favoriser l'observance du traitement, les participants recevront des appels hebdomadaires du personnel de l'étude pendant toute la durée de l'essai. Les conseils seront dispensés par du personnel de recherche qualifié, en personne ou à distance via une application de réunion en ligne conforme à la HIPAA. Les sessions auront trois objectifs : (1) favoriser l'adhésion, la rétention et la responsabilisation ; (2) dépanner les barrières d'intervention; et (3) surveiller les paramètres de sécurité. Au cours des sessions, les participants recevront le soutien, les connaissances, les compétences et les ressources dont ils ont besoin pour adhérer avec succès au protocole. Le personnel de recherche examinera les données d'adhésion et les progrès pour le mois en utilisant une méthodologie à passages multiples. Pour soutenir les participants, le personnel utilisera des techniques comportementales, telles que le contrôle des stimuli, la définition d'objectifs, les contrats comportementaux et les entretiens motivationnels. De plus, le personnel aidera les participants à résoudre tout problème d'adhésion et leur donnera des encouragements et un soutien supplémentaires et créera un plan spécifique lorsque des problèmes d'adhésion surviennent. Si un participant adhère au protocole d'horaire des repas < 4 jours/semaine, un appel ou une vidéoconférence de suivi sera programmé pour relever les défis et conseiller les participants. Drs. Vidmar et Salvy fourniront la formation initiale ainsi qu'une formation de recyclage trimestrielle au personnel de recherche fournissant des conseils. Drs. Vidmar et Salvy assureront également une supervision régulière pour relever les défis et prévenir la dérive. Nous téléphonerons aux participants une semaine avant et la veille des visites prévues pour leur rappeler la visite d'étude et les aider à surmonter les obstacles (par exemple, le transport).

La fidélité des interventions englobe l'intégrité (les interventions sont mises en œuvre selon des procédures établies) et la différenciation (les interventions sont distinctes les unes des autres). Notre travail formatif suggère que les stratégies et garanties suivantes sont efficaces pour préserver l'intégrité et la différenciation : (1) Une évaluation complète de la norme de soins évite le chevauchement de contenu entre les bras d'intervention, (2) demander aux participants d'enregistrer l'heure à laquelle ils ont commencé et fini de manger chaque jour, (3) des contacts fréquents avec les participants pour revoir le respect de l'horaire des repas et pour résoudre les problèmes et les défis rencontrés.

Surveillance des événements indésirables : voir Plan de protection des sujets humains

Composantes de l'intervention Interactions entre les participants et l'équipe d'étude

Les membres de l'équipe d'étude devront détenir un baccalauréat et au moins un an d'expérience en coordination d'essais cliniques et suivre un programme de formation structuré. Les membres de l'équipe d'étude proviendront de divers horizons et expériences professionnelles. Les membres de l'équipe d'étude ne sont pas tenus d'avoir eux-mêmes atteint ou maintenu une perte de poids significative, car des recherches antérieures sur les interventions de coaching suggèrent que des caractéristiques telles que les compétences en communication et l'empathie sont plus cruciales pour réussir dans ce rôle. Pour évaluer la fidélité de l'intervention, chaque mois, l'IP et le Dr Salvy observeront les conversations téléphoniques et les visites d'étude en personne de 5 participants de chaque groupe d'intervention. L'équipe de l'étude et l'adolescent interagiront via des visites mensuelles en face à face (d'environ 2 heures chacune) et 12 appels téléphoniques hebdomadaires (15 minutes chacun). Les participants rempliront des enquêtes validées à chaque visite via REDcap et l'équipe d'étude utilisera un entretien qualitatif semi-structuré utilisant des techniques d'entretien motivationnel (EM) pour obtenir des impacts positifs et négatifs sur la gestion du poids, l'approche TLE et l'utilisation de la CGM, et pour identifier tout obstacle à l'observance et à la rétention et surveiller tout comportement alimentaire compensatoire malsain.

Chaque membre de l'équipe d'étude disposera d'un téléphone portable utilisé uniquement aux fins de cette étude afin que les participants puissent contacter directement l'équipe d'étude pour toute question ou préoccupation. Les appels téléphoniques et les SMS seront utilisés pour les rappels de rendez-vous, la planification de réunions téléphoniques hebdomadaires, le soutien émotionnel et le suivi des éléments discutés lors d'une visite ou d'un appel téléphonique antérieur. Toutes les interactions seront documentées dans une base de données créée pour l'étude, y compris la date, l'heure, le type et la durée du contact, les sujets abordés et toutes les notes pertinentes. L'équipe chargée de l'étude qui dispense le programme recevra 10 heures de formation sur une période de 4 semaines de la part du chercheur principal, le Dr Salvy, et d'un diététicien agréé. La formation couvrira : 1) l'importance, la justification et l'éducation à propos de l'approche TLE et de l'utilisation du CGM, 2) le concept de changement de comportement, l'approche centrée sur le patient et les techniques MI, et 3) des conseils pratiques spécifiques à chaque étape de l'intervention et façons d'aider l'adolescent à surmonter les obstacles et déclencheurs courants. Le programme couvrira l'écoute active, les communications sans jugement, les techniques d'EM et la création d'objectifs d'autogestion. En outre, l'équipe d'étude devra démontrer sa compréhension du programme, de l'approche TLE et de l'utilisation du CGM par le biais de jeux de rôle simulés et d'observations des sessions des participants.

Composants communs à tous les bras d'étude. Tous les participants recevront deux heures de conseils nutritionnels standard recommandés pour les adolescents vivant avec le DT2. Aucune restriction calorique spécifique ne sera recommandée. Tous les participants maintiendront leur mode de vie habituel, y compris l'activité physique et les habitudes de sommeil. Les recommandations d'activité physique et de sommeil conformes aux directives de l'American Academy of Pediatrics pour les adolescents seront encouragées mais pas formellement prescrites.

Manger limité dans le temps. Le bras d'intervention TLE consistera à demander aux participants de consommer leur type et leur quantité habituels d'aliments et de boissons (toutes les calories) dans un délai de 8 heures prédéfini, en jeûnant pendant les 16 heures restantes. Ils seront libres de diviser leur consommation d'aliments et de boissons en autant de repas ou de collations qu'ils le souhaitent pendant la période de 8 heures. Nous avons effectué une analyse transversale d'une cohorte de 100 adolescents obèses et avons constaté que la plupart des calories totales, des glucides et des sucres ajoutés étaient consommés entre 11 h et 19 h. De plus, dans nos essais de faisabilité, la plupart des adolescents ont sélectionné une fenêtre d'alimentation l'après-midi/soir compatible avec leur cycle de sommeil/éveil changeant et le moment des engagements sociaux. Par conséquent, pour nous aligner sur les habitudes alimentaires développementales normales observées chez les adolescents, nous mettrons en œuvre une approche TLE après-midi/soir (consommation de toutes les calories entre 12h00 et 20h00 sept jours par semaine). Les participants seront autorisés à consommer des boissons non caloriques (eau, thé, café) pendant la période de jeûne. Aucune restriction d'énergie ne sera nécessaire.

Contrôler. Les participants affectés au bras de contrôle seront invités à consommer de la nourriture sur une fenêtre de consommation de 12 h ou plus. Aucune restriction d'énergie ne sera nécessaire.

Surveillance de l'observance : tous les participants seront invités à enregistrer l'heure à laquelle ils commencent et finissent de manger chaque jour et à signaler chaque semaine leurs fenêtres de repas au personnel de l'étude. Chaque semaine, le personnel de l'étude rapportera l'heure signalée de toute prise d'aliments et de boissons pour surveiller l'adhésion des participants à la fenêtre d'alimentation désignée. Pour déterminer la fenêtre d'alimentation quotidienne, l'intervalle de temps entre le premier et le dernier apport calorique de la journée sera calculé. Ces fenêtres temporelles autodéclarées seront vérifiées en examinant le schéma des excursions de glucose à l'aide des données CGM sur 24 h.

Moniteur de glycémie en continu. Tous les participants porteront un moniteur de glycémie en continu Dexcom G6 (Dexcom, San Diego, Californie, États-Unis) en continu pendant 13 semaines (semaine -1 à semaine 12 de la période d'étude). Tous les participants seront aveuglés aux données CGM pendant sept jours pour la collecte de données de base (1 semaine), puis randomisés. Les participants recevront un émetteur et suffisamment de capteurs pour remplacer le capteur tous les 10 jours. Les participants et les tuteurs seront formés à l'utilisation du CGM et recevront un coaching 1: 1 sur la façon de changer le capteur, qui sera complété soit de manière indépendante, soit sous la direction de l'équipe d'étude. Aucun étalonnage du glucomètre ne sera nécessaire. Lors de chaque réunion téléphonique hebdomadaire, le personnel de l'étude surveillera tous les événements indésirables et les défis liés au port du CGM, y compris l'inconfort des participants, l'adhérence de la peau et d'autres problèmes.