Impatto dell'orario dei pasti sui profili glicemici negli adolescenti con diabete di tipo 2

Progetto di intervento Questo è uno studio prospettico pilota randomizzato controllato che testa l'efficacia dell'alimentazione limitata nel tempo (TLE) sul controllo glicemico, sulla funzione delle cellule beta e sulla composizione corporea tra adolescenti prevalentemente Latinx con T2D rispetto a un periodo di alimentazione prolungato (12+ ore ). Cento adolescenti (età 14-21 anni) con T2D, diagnosticato negli ultimi 6 mesi, con emoglobina A1c (HbA1c) <9%, in monoterapia con metformina, saranno reclutati dal CHLA. Tutti i partecipanti riceveranno una consulenza nutrizionale standard e saranno randomizzati a uno dei due orari dei pasti da seguire per 12 settimane: (1) Controllo: finestra di alimentazione di 12 ore o più senza restrizioni sull'orario dei pasti e (2) TLE: 8 ore periodo di alimentazione (16 ore di digiuno giornaliero).

Le fasi di attuazione del RCT proposto sono le seguenti:

1. Lo staff presenterà lo studio a tutti i partecipanti idonei di persona o virtualmente e acconsentirà alle famiglie interessate allo studio.
2. Tutti i partecipanti e le loro famiglie completeranno i sondaggi di studio di riferimento in REDcap.
3. Tutti i partecipanti e le loro famiglie riceveranno una formazione sull'uso e l'applicazione del Dexcom G6 CGM139, che è approvato dalla FDA nei pazienti di età pari o superiore a 2 anni. Tutte le attrezzature necessarie per la durata dello studio saranno distribuite ai partecipanti di persona. I partecipanti riceveranno sensori sufficienti per indossare quotidianamente il CGM per l'intero periodo di studio. Ai partecipanti verrà chiesto di cambiare il proprio sensore ogni 10 giorni con l'assistenza del personale dello studio. Ad ogni partecipante verrà chiesto di scaricare l'app CGM sul proprio smartphone personale e di creare un account con uno pseudonimo.
4. Tutti i partecipanti e le loro famiglie riceveranno una consulenza nutrizionale standard e saranno randomizzati a uno dei due orari dei pasti da seguire per 12 settimane: (1) Controllo: alimentazione >12 ore o (2) TLE (periodo di alimentazione di 8 ore/ 16 ore di digiuno giornaliero). Durante la finestra del pasto, ai partecipanti non sarà richiesto di contare le calorie o monitorare l'assunzione di cibo. I partecipanti sceglieranno e pagheranno il proprio cibo durante l'intervento. Tutti i partecipanti registreranno quotidianamente la loro finestra alimentare e la invieranno al personale dello studio tramite REDcap. Tutti i partecipanti riceveranno raccomandazioni standard per l'attività fisica, lo schermo e il tempo di sonno secondo le raccomandazioni adeguate all'età dell'American Academy of Pediatrics alla prima visita140.
5. Il personale dello studio condurrà le valutazioni dello studio con i partecipanti alla settimana -1, 0, 1, 4, 8 e 12.
6. Il personale dello studio effettuerà incontri telefonici settimanali con i partecipanti per valutare gli ostacoli all'adesione e rivedere i dati CGM. Se viene identificata una barriera, il personale dello studio creerà un piano di soluzione per promuovere l'adesione e la conservazione. Il personale dello studio registrerà eventuali modifiche ai farmaci o problemi di salute che si sono verificati negli ultimi 7 giorni. Per favorire l'aderenza al trattamento, i partecipanti riceveranno chiamate settimanali dal personale dello studio per tutta la durata del processo. La consulenza sarà condotta da personale di ricerca qualificato. Le sessioni avranno tre scopi: (1) favorire l'adesione, la conservazione e la responsabilità; (2) risolvere gli ostacoli all'intervento; e (3) monitorare gli endpoint di sicurezza. Durante le sessioni, ai partecipanti verranno forniti il ​​supporto, le conoscenze, le abilità e le risorse di cui hanno bisogno per aderire con successo al protocollo. Il personale di ricerca analizzerà i dati di aderenza e i progressi utilizzando la metodologia a passaggi multipli. Per supportare i partecipanti, lo staff utilizzerà tecniche comportamentali, come il controllo dello stimolo, la definizione degli obiettivi, la contrattazione comportamentale e il colloquio motivazionale. Inoltre, lo staff assisterà i partecipanti nella risoluzione di eventuali problemi di aderenza e fornirà ai partecipanti ulteriore incoraggiamento e supporto quando sorgono problemi di aderenza. Se un partecipante aderisce al protocollo sui tempi dei pasti <4 giorni/settimana, verrà programmata una chiamata di follow-up o una videoconferenza per affrontare le sfide e consigliare i partecipanti. Inoltre, al fine di ridurre l'onere dei partecipanti, se possibile le procedure dello studio saranno programmate in modo da coincidere con le visite cliniche programmate dei partecipanti.
7. Per informare ulteriormente le prove future e la scalabilità, raccoglieremo continuamente tassi di reclutamento, consenso e fidelizzazione e barriere al coinvolgimento.
8. Il monitoraggio degli eventi avversi (vedere il piano di protezione del soggetto umano per i dettagli completi) sarà monitorato. Se in qualsiasi momento, il personale dello studio nota eventuali comportamenti compensativi malsani, il PI verrà informato e verrà creato un piano di trattamento per garantire che il partecipante riceva lo screening, il work-up e la diagnosi appropriati dal proprio fornitore di cure primarie e venga ritirato dal lo studio, se del caso.
9. Il PI e il team di ricerca si incontreranno bisettimanalmente per monitorare tutte le procedure dello studio e supervisionare la gestione e l'analisi dei dati.

Screening di riferimento:

Conoscenza del diabete: esamineremo tutti i partecipanti per la conoscenza del diabete di base dopo aver completato il loro nuovo processo di formazione in base alle raccomandazioni standard di cura dell'ADA. In base agli standard e ai protocolli clinici presso il CHLA, a ciascun partecipante e membro della famiglia sarà richiesto di completare l'istruzione di nuova insorgenza e raggiungere il 75% di competenza sulla somministrazione giornaliera di metformina a dose piena, controllando la glicemia come raccomandato (prima di iniziare il CGM come parte dello studio protocollo) e modifiche allo stile di vita raccomandate.

Comportamenti alimentari: dott. Vidmar e Salvy esamineranno tutti i partecipanti per un'alimentazione disordinata al basale per determinare l'idoneità alla partecipazione. Qualsiasi adolescente con una precedente diagnosi di disturbi alimentari (anoressia nervosa, disturbo da alimentazione incontrollata o bulimia) non sarà idoneo a partecipare allo studio. Qualsiasi adolescente che mostra comportamenti alimentari disordinati verrà indirizzato al proprio fornitore di cure primarie per la valutazione dell'alimentazione disordinata e non sarà idoneo a partecipare allo studio.

Possibilità di reclutare partecipanti economicamente, razzialmente ed etnicamente diversi. La clinica endocrinologica ad alto volume del CHLA ha avuto 96 pazienti con T2D di nuova insorgenza da > 14 a < 21 anni nell'ultimo anno. Di questi, 50 pazienti avevano un HbA1c < 9,0% e sarebbero stati eleggibili per lo studio. Sulla base della nostra storia di reclutamento di giovani con T2D, prevediamo un tasso di consenso del 40%, un tasso di ritenzione del 75% e il reclutamento di 30 giovani all'anno per raggiungere il nostro obiettivo di reclutamento di 90 adolescenti entro il terzo anno. I dati demografici della nostra popolazione di pazienti sono: età media 16,9 anni, 60% donne, età media alla diagnosi 13,2 ± 2,3 anni. Il 65% dei nostri pazienti si autoidentifica come Latinx, rispetto al 47,5% della popolazione di Los Angeles.1 Circa l'80% dei nostri pazienti riporta una storia familiare di T2D. La %BMIp95 media alla diagnosi era rispettivamente del 115% ± 21% e del 123% ± 22% per le femmine e per i maschi.

Strategie di conservazione:

Per favorire l'aderenza al trattamento, i partecipanti riceveranno chiamate settimanali dal personale dello studio per tutta la durata del processo. La consulenza sarà condotta da personale di ricerca qualificato di persona o in remoto tramite un'applicazione per riunioni online conforme a HIPAA. Le sessioni avranno tre scopi: (1) favorire l'adesione, la conservazione e la responsabilità; (2) risolvere gli ostacoli all'intervento; e (3) monitorare gli endpoint di sicurezza. Durante le sessioni, ai partecipanti verranno forniti il ​​supporto, le conoscenze, le abilità e le risorse di cui hanno bisogno per aderire con successo al protocollo. Il personale di ricerca esaminerà i dati di aderenza e i progressi per il mese utilizzando la metodologia a passaggi multipli. Per supportare i partecipanti, lo staff utilizzerà tecniche comportamentali, come il controllo dello stimolo, la definizione degli obiettivi, la contrattazione comportamentale e il colloquio motivazionale. Inoltre, lo staff assisterà i partecipanti nella risoluzione di eventuali problemi di aderenza e fornirà ai partecipanti ulteriore incoraggiamento, supporto e creerà un piano specifico in caso di problemi di aderenza. Se un partecipante aderisce al protocollo sui tempi dei pasti <4 giorni/settimana, verrà programmata una chiamata di follow-up o una videoconferenza per affrontare le sfide e consigliare i partecipanti. Dott. Vidmar e Salvy forniranno la formazione iniziale e l'aggiornamento trimestrale al personale di ricerca che fornisce consulenza. Dott. Vidmar e Salvy forniranno anche una supervisione regolare per affrontare le sfide e prevenire la deriva. Telefoneremo ai partecipanti una settimana prima e il giorno prima delle visite programmate per ricordare loro la visita di studio e aiutare ad affrontare eventuali ostacoli (ad es. Trasporto).

La fedeltà all'intervento comprende l'integrità (gli interventi sono attuati secondo procedure stabilite) e la differenziazione (gli interventi sono distinti l'uno dall'altro). Il nostro lavoro formativo suggerisce che le seguenti strategie e salvaguardie sono efficaci nel preservare l'integrità e la differenziazione: (1) La valutazione completa dello standard di cura evita la sovrapposizione di contenuti tra i bracci di intervento, (2) chiedendo ai partecipanti di registrare l'ora in cui hanno iniziato e finito di mangiare ogni giorno, (3) frequenti contatti con i partecipanti per rivedere l'aderenza all'orario dei pasti e per risolvere i problemi e le sfide incontrate.

Monitoraggio degli eventi avversi: vedere Piano di protezione dei soggetti umani

Componenti dell'intervento Interazioni tra partecipanti e gruppo di studio

I membri del gruppo di studio dovranno avere una laurea e almeno un anno di esperienza nel coordinamento di sperimentazioni cliniche e completare un programma di formazione strutturato. I membri del team di studio proverranno da una varietà di background ed esperienze professionali. Ai membri del team di studio non è richiesto di aver raggiunto o mantenuto una significativa perdita di peso da soli poiché ricerche precedenti sugli interventi di coaching suggeriscono che caratteristiche come le capacità di comunicazione e l'empatia sono più cruciali per il successo in questo ruolo. Per valutare la fedeltà dell'intervento, ogni mese il PI e il Dr. Salvy osserveranno conversazioni telefoniche e visite di studio di persona su 5 partecipanti di ciascun gruppo di intervento. Il team di studio e l'adolescente interagiranno tramite visite faccia a faccia mensili (circa 2 ore ciascuna) e 12 telefonate settimanali (15 minuti ciascuna). I partecipanti completeranno sondaggi convalidati ad ogni visita tramite REDcap e il team di studio utilizzerà un'intervista semi-strutturata qualitativa utilizzando tecniche di intervista motivazionale (MI) per suscitare impatti sia positivi che negativi sulla gestione del peso, sull'approccio TLE e sull'uso di CGM, e per identificare eventuali ostacoli all'adesione e alla ritenzione e monitorare eventuali comportamenti alimentari compensatori malsani.

Ogni membro del gruppo di studio avrà un telefono cellulare utilizzato esclusivamente ai fini di questo studio in modo che i partecipanti possano contattare direttamente il gruppo di studio per qualsiasi domanda o dubbio. Telefonate e messaggi di testo verranno utilizzati per promemoria di appuntamenti, programmare riunioni telefoniche settimanali, fornire supporto emotivo e dare seguito agli argomenti discussi in una visita o telefonata precedente. Tutte le interazioni saranno documentate in un database creato per lo studio, inclusi data, ora, tipo e durata del contatto, argomenti discussi ed eventuali note pertinenti. Il team di studio che fornirà il curriculum riceverà 10 ore di formazione per un periodo di 4 settimane dal PI, il dott. Salvy e un dietista registrato. La formazione riguarderà: 1) l'importanza, la motivazione e l'educazione sull'approccio TLE e sull'uso del CGM, 2) il concetto di cambiamento comportamentale, l'approccio centrato sul paziente e le tecniche di MI, e 3) consigli pratici specifici per ciascuna fase dell'intervento e modi per assistere l'adolescente con barriere e fattori scatenanti comuni. Il curriculum riguarderà l'ascolto attivo, le comunicazioni non giudicanti, le tecniche MI e la creazione di obiettivi di autogestione. Inoltre, al gruppo di studio sarà richiesto di dimostrare la comprensione del curriculum, dell'approccio TLE e dell'uso del CGM attraverso giochi di ruolo simulati e osservazioni delle sessioni dei partecipanti.

Componenti comuni a tutti i bracci di studio. Tutti i partecipanti riceveranno due ore di consulenza nutrizionale standard raccomandata per gli adolescenti che vivono con T2D. Non sarà raccomandata alcuna restrizione calorica specifica. Tutti i partecipanti manterranno il loro stile di vita abituale, inclusa l'attività fisica e il sonno. L'attività fisica e le raccomandazioni sul sonno coerenti con le linee guida dell'American Academy of Pediatrics per gli adolescenti saranno incoraggiate ma non formalmente prescritte.

Mangiare a tempo limitato. Il braccio di intervento TLE comporterà l'istruzione dei partecipanti a consumare il loro solito tipo e quantità di cibo e bevande (tutte le calorie) entro un periodo di 8 ore prestabilito, digiunando per le restanti 16 ore. Saranno liberi di dividere l'assunzione di cibo e bevande in tutti i pasti o spuntini desiderati durante il periodo di 8 ore. Abbiamo condotto un'analisi trasversale su una coorte di 100 adolescenti con obesità e abbiamo scoperto che la maggior parte delle calorie totali, dei carboidrati e degli zuccheri aggiunti sono stati consumati tra le 11:00 e le 19:00. Inoltre, nei nostri test di fattibilità, la maggior parte degli adolescenti ha selezionato una finestra per mangiare pomeriggio/sera coerente con il loro ciclo sonno/veglia variabile e con i tempi degli impegni sociali. Pertanto, per allinearci ai normali schemi alimentari di sviluppo osservati negli adolescenti, implementeremo un approccio TLE pomeridiano/serale (consumo di tutte le calorie tra le 12:00 e le 20:00 sette giorni alla settimana). I partecipanti potranno consumare bevande non caloriche (acqua, tè, caffè) durante il periodo di digiuno. Non sarà richiesta alcuna restrizione energetica.

Controllo. I partecipanti assegnati al braccio di controllo verranno istruiti a consumare cibo in una finestra di alimentazione di 12 ore o più. Non sarà richiesta alcuna restrizione energetica.

Monitoraggio dell'aderenza: a tutti i partecipanti verrà chiesto di registrare l'ora in cui iniziano e finiscono di mangiare ogni giorno e di segnalare settimanalmente le loro finestre alimentari al personale dello studio. Ogni settimana, il personale dello studio riporterà l'ora riportata di tutti gli alimenti e le bevande consumate per monitorare l'aderenza dei partecipanti alla finestra alimentare designata. Per determinare la finestra alimentare giornaliera, verrà calcolato l'intervallo di tempo tra il primo e l'ultimo apporto calorico della giornata. Queste finestre temporali auto-riportate saranno verificate esaminando il modello delle escursioni glicemiche utilizzando i dati CGM delle 24 ore.

Monitoraggio continuo del glucosio. Tutti i partecipanti indosseranno un monitor continuo del glucosio Dexcom G6 (Dexcom, San Diego, CA, USA) ininterrottamente per 13 settimane (dalla settimana -1 alla settimana 12 del periodo di studio). Tutti i partecipanti saranno accecati dai dati CGM per sette giorni per la raccolta dei dati di base (1 settimana) e quindi randomizzati. Ai partecipanti verrà fornito un trasmettitore e sensori sufficienti per sostituire il sensore ogni 10 giorni. I partecipanti e i tutori saranno istruiti su come utilizzare il CGM e riceveranno coaching 1:1 su come cambiare il sensore, che sarà completato in modo indipendente o sotto la guida del team di studio. Non sarà richiesta alcuna calibrazione del glucometro. Ad ogni riunione telefonica settimanale, il personale dello studio monitorerà eventuali eventi avversi e sfide relative all'uso del CGM, inclusi il disagio dei partecipanti, l'aderenza della pelle e altri problemi.