2型糖尿病の青少年の血糖プロファイルに対する食事のタイミングの影響

介入デザイン これは、時間制限のある食事 (TLE) が血糖コントロール、β細胞機能、T2D の主にラテン系の若者の身体組成に与える有効性を、長期の食事時間 (12 時間以上) と比較してテストする、前向きのパイロット無作為化比較試験です。 ）。 過去 6 か月以内に診断され、ヘモグロビン A1c (HbA1c) < 9% で、メトホルミン単剤療法を受けている T2D の青年 (14 ～ 21 歳) 100 人が CHLA から募集されます。 すべての参加者は標準的な栄養カウンセリングを受け、12週間続く2つの食事タイミングスケジュールのいずれかに無作為に割り付けられます。食事期間（毎日16時間の断食）。

提案された RCT の実装手順は次のとおりです。

1. スタッフは、すべての適格な参加者に直接または仮想的に研究を紹介し、研究に関心のある家族に同意します。
2. すべての参加者とその家族は、REDcap でベースライン調査調査を完了します。
3. すべての参加者とその家族は、2 歳以上の患者で FDA が承認した Dexcom G6 CGM139 の使用と適用に関するトレーニングを受けます。 研究期間中に必要なすべての機器は、参加者に直接配布されます。 参加者は、研究期間全体で毎日 CGM を着用するのに十分なセンサーを受け取ります。 参加者は、研究スタッフの助けを借りて、10 日ごとにセンサーを交換するように指示されます。 各参加者は、CGM アプリを個人のスマートフォンにダウンロードし、仮名でアカウントを設定するよう求められます。
4. すべての参加者とその家族は、標準的な栄養カウンセリングを受け、12週間続く2つの食事タイミングスケジュールのいずれかに無作為に割り付けられます: (1) コントロール: >12時間の食事または (2) TLE (8時間の食事期間/毎日16時間の断食）。 食事期間中、参加者はカロリーを数えたり、食物摂取量を監視したりする必要はありません。 参加者は、介入中に自分の食べ物を選択して支払います。 すべての参加者は毎日の食事時間帯を記録し、REDcap を介して研究スタッフに提出します。 すべての参加者は、最初の訪問時に、米国小児科学会の年齢に応じた推奨事項に従って、身体活動、スクリーン、および睡眠時間に関する標準的な推奨事項を受け取ります140。
5. 研究スタッフは、-1、0、1、4、8、および 12 週目に参加者と研究評価を実施します。
6. 研究スタッフは、参加者と毎週電話で面談を行い、遵守の障壁を評価し、CGM データを確認します。 障壁が特定された場合、治験スタッフは遵守と保持を促進するための解決策を作成します。 治験スタッフは、過去 7 日間に発生した薬の変更や健康上の問題を記録します。 治療の順守を促進するために、参加者は、試験期間中、研究スタッフから毎週電話を受けます。 カウンセリングは、訓練を受けた研究スタッフによって行われます。 セッションは次の 3 つの目的に役立ちます。 (2) 介入障壁のトラブルシューティング。 (3) 安全エンドポイントを監視します。 セッション中、参加者には、プロトコルを順守するために必要なサポート、知識、スキル、およびリソースが提供されます。 研究スタッフは、マルチパス法を使用して遵守データと進行状況を分析します。 参加者をサポートするために、スタッフは刺激制御、目標設定、行動契約、動機付け面接などの行動テクニックを使用します。 さらに、スタッフは、アドヒアランスの問題のトラブルシューティングで参加者を支援し、アドヒアランスの問題が発生した場合に参加者に追加の励ましとサポートを提供します. 参加者が食事のタイミング プロトコルを週 4 日未満で順守している場合は、課題に対処し、参加者に助言するために、フォローアップの電話またはビデオ会議がスケジュールされます。 さらに、参加者の負担を軽減するために、可能であれば、研究手順は参加者の予定された臨床訪問と一致するようにスケジュールされます。
7. 将来の試験とスケーラビリティをさらに知らせるために、募集、同意、保持率、およびエンゲージメントの障壁を継続的に収集します。
8. 有害事象の監視 (詳細については、人体保護計画を参照してください) が監視されます。 いつでも、研究スタッフが不健康な代償行動に気付いた場合、PIに通知され、治療計画が作成され、参加者がプライマリケア提供者から適切なスクリーニング、精密検査、および診断を受け、治療から除外されることが保証されます必要に応じて研究。
9. PI と研究チームは隔週で会合を開き、すべての研究手順を監視し、データ管理と分析を監督します。

ベースラインスクリーニング:

糖尿病の知識: ADA の標準治療の推奨事項に従って、新しい発症教育プロセスを完了した後、ベースラインの糖尿病の知識についてすべての参加者をスクリーニングします。 CHLAの臨床基準とプロトコルに従って、各参加者と家族は、新規発症教育を完了し、メトホルミンを毎日フル用量で投与する能力を75％達成し、推奨どおりに血糖値をチェックする必要があります（研究の一環としてCGMを開始する前プロトコル)、および推奨されるライフスタイルの変更。

摂食行動: Dr. Vidmar と Salvy は、ベースラインでの摂食障害についてすべての参加者をスクリーニングし、参加資格を判断します。 以前に摂食障害（神経性無食欲症、むちゃ食い障害または過食症）と診断された青年は、研究に参加する資格がありません。 摂食行動の乱れを示す青少年は、摂食障害の評価のためにプライマリケア提供者に紹介され、研究に参加する資格がありません。

経済的、人種的、民族的に多様な参加者を募集する可能性。 CHLA の大規模な内分泌クリニックには、過去 1 年間で 14 年以上 21 年未満の T2D を新たに発症した 96 人の患者がいます。 それらのうち、50 人の患者は HbA1c < 9.0% であり、研究に適格でした。 2 型糖尿病の若者の募集履歴に基づいて、同意率 40%、定着率 75%、および 3 年目までに 90 人の若者の募集という目標を達成するために、年間 30 人の若者を募集すると予想しています。 私たちの患者集団の人口統計は、平均年齢16.9歳、女性の60％、平均診断年齢13.2±2.3歳です。 ロサンゼルスの人口の 47.5% と比較して、当院の患者の 65% がラテン系であると自己認識しています.1 当院の患者の約 80% が T2D の家族歴を報告しています。 診断時の平均 %BMIp95 は、女性と男性でそれぞれ 115% ± 21% と 123% ± 22% でした。

保持戦略:

治療の順守を促進するために、参加者は、試験期間中、研究スタッフから毎週電話を受けます。 カウンセリングは、トレーニングを受けた研究スタッフが対面または HIPAA 準拠のオンライン会議アプリケーションを介してリモートで実施します。 セッションは次の 3 つの目的に役立ちます。 (2) 介入障壁のトラブルシューティング。 (3) 安全エンドポイントを監視します。 セッション中、参加者には、プロトコルを順守するために必要なサポート、知識、スキル、およびリソースが提供されます。 研究スタッフは、マルチパス法を使用して、その月の順守データと進捗状況を確認します。 参加者をサポートするために、スタッフは刺激制御、目標設定、行動契約、動機付け面接などの行動テクニックを使用します。 さらに、スタッフは、アドヒアランスの問題のトラブルシューティングで参加者を支援し、参加者に追加の励まし、サポートを提供し、アドヒアランスの問題が発生した場合の具体的な計画を作成します。 参加者が食事のタイミング プロトコルを週 4 日未満で順守している場合は、課題に対処し、参加者に助言するために、フォローアップの電話またはビデオ会議がスケジュールされます。 博士。 Vidmar と Salvy は、カウンセリングを提供する研究スタッフに初期トレーニングと四半期ごとの更新トレーニングを提供します。 博士。 Vidmar と Salvy は、課題に対処し、ドリフトを防止するための定期的な監督も行います。 予定された訪問の 1 週間前と前日に参加者に電話をかけて、研究訪問を思い出させ、障害 (交通手段など) に対処できるようにします。

介入の忠実度には、完全性 (確立された手順に従って介入が実施される) と差別化 (介入が互いに異なる) が含まれます。 私たちの形成的研究は、次の戦略と保護手段が完全性と差別化を維持するのに効果的であることを示唆しています:(1)標準治療の包括的な評価により、介入群間の内容の重複を回避し、(2)参加者に毎食開始時刻と終了時刻を記録するよう依頼します。日、(3) 参加者と頻繁に連絡を取り、食事のタイミングの順守を確認し、遭遇した問題や課題を解決します。

有害事象のモニタリング: ヒト被験者保護計画を参照

介入の構成要素 参加者と研究チームの相互作用

研究チームのメンバーは、学士号を取得し、臨床試験の調整において少なくとも 1 年間の経験があり、構造化されたトレーニング プログラムを完了する必要があります。 研究チームのメンバーは、さまざまなバックグラウンドと専門的経験を持っています。 研究チームのメンバーは、大幅な減量を達成または維持している必要はありません。これは、コーチング介入に関する以前の研究で、コミュニケーション スキルや共感などの特性が、この役割での成功にとってより重要であることが示唆されているためです。 介入の忠実度を評価するために、PI と Salvy 博士は毎月、各介入グループから 5 人の参加者の電話での会話と直接の調査訪問を観察します。 研究チームと青年は、毎月の対面訪問（各約2時間）と週12回の電話（各15分）を介して交流します。 参加者は、REDcapを介して各訪問で検証済みの調査を完了し、研究チームは、動機付け面接（MI）手法を利用した定性的半構造化面接を使用して、体重管理、TLEアプローチ、およびCGMの使用に対する正と負の両方の影響を引き出し、順守と保持に対する障壁を特定し、不健康な代償食行動を監視します。

研究チームの各メンバーは、この研究の目的のみに使用される携帯電話を持ち、参加者が質問や懸念事項について研究チームに直接連絡できるようにします。 電話とテキストメッセージは、予約のリマインダー、毎週の電話会議のスケジュール、感情的なサポートの提供、および以前の訪問または電話で話し合った項目のフォローアップに利用されます。 すべてのやり取りは、研究用に作成されたデータベースに記録されます。これには、連絡の日付、時間、種類、期間、議論されたトピック、および関連するメモが含まれます。 カリキュラムを提供する研究チームは、PI、Dr. Salvy、および登録栄養士から 4 週間にわたって 10 時間のトレーニングを受けます。 トレーニングでは、1) TLE アプローチと CGM の使用に関する重要性、理論的根拠、および教育、2) 行動変容の概念、患者中心のアプローチ、および MI テクニック、3) 介入の各段階に固有の実践的なアドバイス、および共通の障壁と引き金で青少年を支援する方法。 カリキュラムは、積極的な傾聴、判断力のないコミュニケーション、MI テクニック、および自己管理目標の作成をカバーします。 さらに、研究チームは、シミュレートされたロールプレイと参加者セッションの観察を通じて、カリキュラム、TLE アプローチ、および CGM の使用についての理解を示す必要があります。

すべての治験アームに共通のコンポーネント。 すべての参加者は、T2D とともに生きる青年に推奨される標準的な栄養カウンセリングを 2 時間受けます。 特定のカロリー制限は推奨されません。 すべての参加者は、身体活動や睡眠パターンなど、通常のライフスタイルを維持します。 青少年のための米国小児科学会のガイドラインと一致する身体活動と睡眠の推奨事項は奨励されますが、正式に処方されることはありません.

時間限定の食べ歩き。 TLE介入アームでは、事前に指定された8時間以内に通常の種類と量の食べ物と飲み物（すべてのカロリー）を摂取し、残りの16時間は断食するよう参加者に指示します. 彼らは、8時間の期間中、食事や飲み物の摂取量を自由に食事や軽食に分割することができます. 肥満の青年 100 人のコホートの横断的分析を行ったところ、総カロリー、炭水化物、添加糖のほとんどが午前 11 時から午後 7 時の間に消費されていることがわかりました。 さらに、私たちの実現可能性試験では、ほとんどの青年が、変化する睡眠/覚醒サイクルと社会的関与のタイミングと一致する午後/夕方の食事ウィンドウを選択しました. したがって、思春期に見られる通常の発達段階の食事パターンに合わせるために、午後/夕方の TLE アプローチ (週 7 日、12:00 から 20:00 の間のすべてのカロリーの消費) を実装します。 参加者は断食期間中、ノンカロリー飲料（水、お茶、コーヒー）を摂取することが許可されます。 エネルギー制限は必要ありません。

コントロール。 コントロール アームに割り当てられた参加者は、12 時間以上の食事ウィンドウで食物を摂取するように指示されます。 エネルギー制限は必要ありません。

アドヒアランスモニタリング：すべての参加者は、毎日の食事の開始時刻と終了時刻を記録し、食事時間帯を研究スタッフに毎週報告するよう求められます。 毎週、研究スタッフは、指定された食事ウィンドウへの参加者の順守を監視するために、すべての飲食物の摂取の報告された時間を報告します。 毎日の食事ウィンドウを決定するために、その日の最初と最後のカロリー摂取の間の時間間隔が計算されます。 これらの自己申告時間枠は、24 時間 CGM データを使用してグルコース エクスカーションのパターンを調べることによって検証されます。

持続血糖モニター。 すべての参加者は、Dexcom G6 連続ブドウ糖モニター (Dexcom、米国カリフォルニア州サンディエゴ) を 13 週間 (研究期間の -1 週から 12 週) 連続して着用します。 すべての参加者は、ベースライン データ収集 (1 週間) のために 7 日間 CGM データに対して盲検化され、その後無作為化されます。 参加者には、送信機と、センサーを 10 日ごとに交換するのに十分な数のセンサーが提供されます。 参加者と保護者は、CGM の使用方法について教育を受け、センサーの交換方法について 1 対 1 のコーチングを受けます。これは、単独で、または研究チームの指導の下で完了します。 グルコメーターの校正は必要ありません。 毎週の電話会議で、研究スタッフは、参加者の不快感、皮膚の付着、その他の問題など、CGM の着用に関連する有害事象や課題を監視します。