Vliv načasování jídla na glykemické profily u dospívajících s diabetem 2.

Návrh intervence Toto je prospektivní, pilotní randomizovaná kontrolovaná studie testující účinnost časově omezeného stravování (TLE) na glykemickou kontrolu, funkci β-buněk a složení těla u převážně latinskoamerických adolescentů s T2D ve srovnání s prodlouženou dobou jídla (12+ hodin). ). 100 dospívajících (ve věku 14-21 let) s T2D, diagnostikovaným během posledních 6 měsíců, s hemoglobinem A1c (HbA1c) < 9 %, na monoterapii metforminem, bude přijato z CHLA. Všichni účastníci dostanou standardní výživové poradenství a budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou rozvrhů jídla, které budou dodržovány po dobu 12 týdnů: (1) Kontrola: 12hodinové nebo delší okno pro jídlo bez omezení doby jídla a (2) TLE: 8 hodin období jídla (16 hodin denního půstu).

Kroky implementace navrhované RCT jsou následující:

1. Zaměstnanci představí studii všem způsobilým účastníkům, a to buď osobně, nebo virtuálně, a schválí zainteresované rodiny se studiem.
2. Všichni účastníci a jejich rodiny vyplní základní studijní průzkumy v REDcap.
3. Všichni účastníci a jejich rodiny absolvují školení o používání a aplikaci Dexcom G6 CGM139, který je schválen FDA u pacientů ve věku 2 let a starších. Veškeré vybavení potřebné pro dobu trvání studie bude účastníkům distribuováno osobně. Účastníci obdrží dostatek senzorů, aby mohli nosit CGM denně po celou dobu studie. Účastníci budou instruováni, aby vyměnili svůj senzor každých 10 dní za asistence personálu studie. Každý účastník bude požádán, aby si stáhl aplikaci CGM do svého osobního smartphonu a založil si účet s pseudonymem.
4. Všichni účastníci a jejich rodiny dostanou standardní nutriční poradenství a budou randomizováni do jednoho ze dvou rozvrhů načasování jídla, které budou dodržovány po dobu 12 týdnů: (1) Kontrola: >12 hodin jídla nebo (2) TLE (8hodinové období jídla/ 16 hodin denního půstu). Během jídelního okna nebudou účastníci povinni počítat kalorie ani sledovat příjem potravy. Účastníci si sami vyberou a zaplatí jídlo během zásahu. Všichni účastníci budou denně zaznamenávat své stravovací okno a předkládat je pracovníkům studie prostřednictvím REDcap. Všichni účastníci obdrží při první návštěvě standardní doporučení pro fyzickou aktivitu, obrazovku a dobu spánku podle doporučení Americké akademie pediatrů pro věk140.
5. Pracovníci studie budou s účastníky provádět hodnocení studie v týdnu -1, 0, 1, 4, 8 a 12.
6. Zaměstnanci studie budou provádět týdenní telefonická setkání s účastníky, aby posoudili překážky v dodržování a přezkoumali data CGM. Pokud je identifikována bariéra, pracovníci studie vytvoří plán řešení na podporu dodržování a udržení. Pracovníci studie zaznamenají jakékoli změny léků nebo zdravotní problémy, ke kterým došlo za posledních 7 dní. Za účelem podpory adherence k léčbě budou účastníci dostávat týdenní telefonáty od personálu studie po dobu trvání studie. Poradenství bude provádět vyškolený výzkumný personál. Sezení budou sloužit třem účelům: (1) podporovat dodržování, udržení a zodpovědnost; (2) odstraňování problémů s překážkami zásahu; a (3) monitorovat bezpečnostní koncové body. Během sezení budou účastníkům poskytnuta podpora, znalosti, dovednosti a zdroje, které potřebují k úspěšnému dodržování protokolu. Výzkumní pracovníci budou analyzovat data dodržování a pokrok pomocí víceprůchodové metodologie. Pro podporu účastníků budou zaměstnanci používat behaviorální techniky, jako je kontrola stimulů, stanovení cílů, behaviorální kontraktace a motivační rozhovory. Kromě toho bude personál účastníkům pomáhat při odstraňování jakýchkoli problémů s dodržováním a poskytuje účastníkům další povzbuzení a podporu, když se objeví problémy s dodržováním. Pokud účastník dodržuje protokol načasování jídla < 4 dny/týden, bude naplánován následný hovor nebo videokonference s cílem řešit problémy a poradit účastníkům. Dále, Aby se snížila zátěž účastníků, pokud je to vůbec možné, budou studijní postupy naplánovány tak, aby se shodovaly s plánovanými klinickými návštěvami účastníků.
7. Abychom dále informovali o budoucích zkouškách a škálovatelnosti, budeme průběžně shromažďovat počty náborů, souhlasů a udržení a překážky zapojení.
8. Monitorování nežádoucích událostí (podrobnosti viz Plán ochrany lidského subjektu) bude monitorováno. Pokud si pracovníci studie kdykoli všimnou jakéhokoli nezdravého kompenzačního chování, bude PI upozorněn a bude vytvořen léčebný plán, který zajistí, že účastník dostane od svého poskytovatele primární péče vhodný screening, vyšetření a diagnostiku a bude stažen z studie, pokud je to vhodné.
9. Výzkumný tým a výzkumný tým se budou scházet jednou za dva týdny, aby sledovali všechny studijní postupy a dohlíželi na správu a analýzu dat.

Základní screening:

Znalosti o diabetu: U všech účastníků provedeme screening na základní znalosti o diabetu po dokončení jejich nového vzdělávacího procesu podle standardních doporučení péče od ADA. Podle klinických standardů a protokolů v CHLA bude každý účastník a rodinný příslušník povinni dokončit nové vzdělávání a dosáhnout 75% schopnosti podávat metformin denně v plné dávce a kontrolovat hladinu glukózy v krvi podle doporučení (před zahájením CGM jako součást studie protokol) a doporučené úpravy životního stylu.

Stravovací chování: Drs. Vidmar a Salvy prozkoumají všechny účastníky na neuspořádané stravování na začátku, aby určili způsobilost k účasti. Do studie se nebude moci zapojit žádný dospívající, který má v minulosti diagnózu poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, záchvatovité přejídání nebo bulimie). Jakýkoli dospívající, který vykazuje poruchy příjmu potravy, bude postoupen svému poskytovateli primární péče k posouzení poruchy příjmu potravy a nebude způsobilý k účasti ve studii.

Proveditelnost náboru ekonomicky, rasově a etnicky různorodých účastníků. Velkoobjemová endokrinologická klinika CHLA měla za poslední rok 96 pacientů s nově vzniklým T2D > 14 až < 21 let. Z toho 50 pacientů mělo HbA1c < 9,0 % a byli by způsobilí pro studii. Na základě naší historie náboru mládeže s T2D předpokládáme míru souhlasu 40 %, míru udržení 75 % a nábor 30 mladých lidí ročně, abychom dosáhli našeho cílového náboru 90 dospívajících do 3. roku. Demografie naší populace pacientů jsou: průměrný věk 16,9 let, 60 % ženy, průměrný věk diagnózy 13,2 ± 2,3 let. Šedesát pět procent našich pacientů se samo identifikuje jako Latinx ve srovnání se 47,5 % populace v Los Angeles.1 Přibližně 80 % našich pacientů uvádí rodinnou anamnézu T2D. Střední %BMIp95 při diagnóze bylo 115 % ± 21 % a 123 % ± 22 % pro ženy a muže.

Retenční strategie:

Za účelem podpory adherence k léčbě budou účastníci dostávat týdenní telefonáty od personálu studie po dobu trvání studie. Poradenství bude vedeno vyškoleným výzkumným personálem buď osobně, nebo na dálku prostřednictvím online aplikace pro schůzky vyhovující HIPAA. Sezení budou sloužit třem účelům: (1) podporovat dodržování, udržení a zodpovědnost; (2) odstraňování problémů s překážkami zásahu; a (3) monitorovat bezpečnostní koncové body. Během sezení budou účastníkům poskytnuta podpora, znalosti, dovednosti a zdroje, které potřebují k úspěšnému dodržování protokolu. Výzkumní pracovníci zkontrolují údaje o dodržování a pokrok za daný měsíc pomocí metodologie vícenásobného průchodu. Pro podporu účastníků budou zaměstnanci používat behaviorální techniky, jako je kontrola stimulů, stanovení cílů, behaviorální kontraktace a motivační rozhovory. Kromě toho bude personál účastníkům pomáhat při odstraňování jakýchkoli problémů s dodržováním a poskytuje účastníkům další povzbuzení, podporu a vytvoří specifický plán, když se objeví problémy s dodržováním. Pokud účastník dodržuje protokol načasování jídla < 4 dny/týden, bude naplánován následný hovor nebo videokonference s cílem řešit problémy a poradit účastníkům. Dr. Vidmar a Salvy poskytnou počáteční školení i čtvrtletní opakovací školení výzkumným pracovníkům poskytujícím poradenství. Dr. Vidmar a Salvy budou také poskytovat pravidelný dohled, aby řešili problémy a zabránili driftu. Účastníkům zavoláme týden před a den před plánovanými návštěvami, abychom jim připomněli studijní návštěvu a pomohli vyřešit případné překážky (např.

Věrnost zásahu zahrnuje integritu (zásahy jsou prováděny podle zavedených postupů) a diferenciaci (zásahy se od sebe liší). Naše formativní práce naznačuje, že následující strategie a záruky jsou účinné při zachování integrity a diferenciace: (1) Komplexní posouzení standardu péče zamezuje překrývání obsahu mezi intervenčními rameny, (2) žádáme účastníky, aby zaznamenávali čas, kdy začali a skončili při každém jídle. den, (3) časté kontakty s účastníky za účelem kontroly dodržování načasování jídla a řešení problémů a problémů, se kterými se setkali.

Monitorování nežádoucích událostí: Viz Plán ochrany lidských subjektů

Intervenční složky Interakce účastníků a studijního týmu

Členové studijního týmu budou muset mít bakalářské vzdělání a alespoň roční praxi v koordinaci klinických studií a absolvovat strukturovaný školicí program. Členové studijního týmu budou pocházet z různých prostředí a profesních zkušeností. Od členů studijního týmu se nevyžaduje, aby sami dosáhli nebo si udrželi významný úbytek hmotnosti, protože předchozí výzkumy koučovacích intervencí naznačují, že pro úspěch v této roli jsou důležitější vlastnosti, jako jsou komunikační dovednosti a empatie. Pro posouzení věrnosti intervence budou PI a Dr. Salvy každý měsíc pozorovat telefonické rozhovory a osobní studijní návštěvy u 5 účastníků z každé intervenční skupiny. Studijní tým a dospívající budou komunikovat prostřednictvím měsíčních osobních návštěv (přibližně 2 hodiny každé) a 12 týdenních telefonních hovorů (každý 15 minut). Účastníci vyplní ověřené průzkumy při každé návštěvě prostřednictvím REDcap a studijní tým použije kvalitativní semistrukturovaný rozhovor využívající techniky motivačního rozhovoru (MI), aby zjistil pozitivní i negativní dopady na regulaci hmotnosti, přístup TLE a používání CGM. identifikovat všechny překážky při dodržování a udržení a sledovat jakékoli nezdravé kompenzační stravovací chování.

Každý člen studijního týmu bude mít mobilní telefon používaný výhradně pro účely této studie, aby účastníci mohli přímo kontaktovat studijní tým ohledně jakýchkoliv otázek nebo obav. Telefonní hovory a textové zprávy budou využívány pro připomenutí schůzek, plánování týdenních telefonních schůzek, poskytování emocionální podpory a sledování věcí projednaných při předchozí návštěvě nebo telefonátu. Všechny interakce budou zdokumentovány v databázi vytvořené pro studii, včetně data, času, typu a trvání kontaktu, diskutovaných témat a všech relevantních poznámek. Studijní tým poskytující kurikulum absolvuje 10 hodin školení po dobu 4 týdnů od PI, Dr. Salvyho a registrovaného dietologa. Školení bude zahrnovat: 1) důležitost, zdůvodnění a vzdělání o přístupu TLE a použití CGM, 2) koncept změny chování, přístup zaměřený na pacienta a techniky MI a 3) praktické rady specifické pro každou fázi intervence a způsoby, jak pomoci dospívajícímu s běžnými překážkami a spouštěči. Učební plán bude zahrnovat aktivní naslouchání, komunikaci bez posuzování, techniky MI a vytváření cílů sebeřízení. Kromě toho bude studijní tým muset prokázat porozumění učebním osnovám, přístupu TLE a používání CGM prostřednictvím simulovaných hraní rolí a pozorování účastníků sezení.

Komponenty společné pro všechna studijní ramena. Všichni účastníci dostanou dvě hodiny standardního výživového poradenství doporučeného pro dospívající žijící s T2D. Žádné specifické kalorické omezení nebude doporučeno. Všichni účastníci budou dodržovat svůj obvyklý životní styl, včetně fyzické aktivity a spánku. Doporučení týkající se fyzické aktivity a spánku v souladu s pokyny Americké akademie pediatrie pro dospívající budou podporována, ale nebudou formálně předepisována.

Časově omezené stravování. Intervenční rameno TLE bude zahrnovat instruování účastníků, aby konzumovali svůj obvyklý druh a množství jídla a nápojů (všechny kalorie) během předem stanoveného 8hodinového období, zbývajících 16 hodin hladověli. Během 8 hodin si budou moci rozdělit příjem jídla a nápojů do libovolného počtu jídel nebo svačin. Provedli jsme průřezovou analýzu kohorty 100 dospívajících s obezitou a zjistili jsme, že většina celkových kalorií, sacharidů a přidaných cukrů byla spotřebována mezi 11:00 a 19:00. Kromě toho v našich studiích proveditelnosti většina adolescentů zvolila odpolední/večerní okno stravování v souladu s jejich posouvajícím se cyklem spánku/bdění a načasováním sociálních aktivit. Proto, abychom se sladili s normálními vývojovými stravovacími vzorci pozorovanými u dospívajících, zavedeme odpolední/večerní přístup TLE (konzumace všech kalorií mezi 12:00 a 20:00 sedm dní v týdnu). V období půstu bude účastníkům povolena konzumace nekalorických nápojů (voda, čaj, káva). Nebude vyžadováno žádné energetické omezení.

Řízení. Účastníci přidělení do kontrolního ramene budou instruováni, aby konzumovali jídlo po dobu 12 hodin nebo déle. Nebude vyžadováno žádné energetické omezení.

Monitorování dodržování: Všichni účastníci budou požádáni, aby zaznamenali čas, kdy každý den začnou a skončí s jídlem, a aby týdně hlásili svá jídelní okna pracovníkům studie. Každý týden bude studijní personál hlásit hlášený čas veškerého příjmu jídla a nápojů, aby sledoval, jak účastníci dodržují určené okno pro stravování. Pro stanovení denního stravovacího okna bude vypočítán časový interval mezi prvním a posledním kalorickým příjmem dne. Tato časová okna sama hlášená budou ověřena zkoumáním vzoru odchylek glukózy pomocí 24hodinových dat CGM.

Kontinuální monitor glukózy. Všichni účastníci budou nosit kontinuální glukometry Dexcom G6 (Dexcom, San Diego, CA, USA) nepřetržitě po dobu 13 týdnů (týden -1 až týden 12 období studie). Všichni účastníci budou zaslepeni k datům CGM po dobu sedmi dnů pro sběr základních dat (1 týden) a poté budou randomizováni. Účastníci dostanou vysílač a dostatek senzorů k výměně senzoru každých 10 dní. Účastníci a opatrovníci budou poučeni o tom, jak používat CGM a absolvují školení 1:1 o výměně senzoru, které bude dokončeno buď samostatně, nebo pod vedením studijního týmu. Nebude vyžadována žádná kalibrace glukometru. Na každé týdenní telefonické schůzce budou pracovníci studie sledovat jakékoli nežádoucí příhody a problémy související s nošením CGM, včetně nepohodlí účastníků, přilnavosti k pokožce a dalších problémů.