제2형 당뇨병이 있는 청소년의 혈당 프로파일에 대한 식사 시간의 영향

중재 설계 이것은 연장된 식사 기간(12시간 이상 ). Metformin 단일 요법에서 지난 6개월 이내에 헤모글로빈 A1c(HbA1c) < 9%로 진단된 T2D를 가진 100명의 청소년(14-21세)이 CHLA에서 모집됩니다. 모든 참가자는 표준 영양 상담을 받고 12주 동안 따라야 할 두 가지 식사 시간 일정 중 하나로 무작위 배정됩니다. (1) 통제: 식사 시간 제한이 없는 12시간 이상의 식사 시간 및 (2) TLE: 8시간 식사 기간(매일 단식 16시간).

제안된 RCT의 구현 단계는 다음과 같습니다.

1. 직원은 자격이 있는 모든 참가자에게 직접 또는 가상으로 연구를 소개하고 연구에 관심이 있는 가족에게 동의합니다.
2. 모든 참가자와 그 가족은 REDcap에서 기본 연구 설문 조사를 완료합니다.
3. 모든 참가자와 그 가족은 2세 이상의 환자에 대해 FDA 승인을 받은 Dexcom G6 CGM139의 사용 및 적용에 대한 교육을 받게 됩니다. 연구 기간 동안 필요한 모든 장비는 참가자에게 직접 배포됩니다. 참가자는 전체 연구 기간 동안 매일 CGM을 착용할 수 있는 충분한 센서를 받게 됩니다. 참가자는 연구 직원의 도움을 받아 10일마다 센서를 교체하도록 지시받습니다. 각 참가자는 개인 스마트폰에 CGM 앱을 다운로드하고 가명으로 계정을 설정해야 합니다.
4. 모든 참가자와 그 가족은 표준 영양 상담을 받고 12주 동안 따라야 할 두 가지 식사 시간 일정 중 하나로 무작위 배정됩니다. (1) 통제: >12시간 식사 또는 (2) TLE(8시간 식사 기간/ 매일 16시간 단식). 식사 시간 동안 참가자는 칼로리를 계산하거나 음식 섭취량을 모니터링할 필요가 없습니다. 참가자는 개입 중에 자신의 음식을 선택하고 비용을 지불합니다. 모든 참가자는 매일 식사 시간을 기록하고 REDcap을 통해 연구 직원에게 제출합니다. 모든 참가자는 최초 방문 시 미국소아과학회(American Academy of Pediatrics) 연령에 맞는 권장 사항에 따라 신체 활동, 스크린 및 수면 시간에 대한 표준 권장 사항을 받게 됩니다140.
5. 연구 직원은 -1, 0, 1, 4, 8 및 12주차에 참가자들과 함께 연구 평가를 수행할 것입니다.
6. 연구 직원은 준수에 대한 장벽을 평가하고 CGM 데이터를 검토하기 위해 참가자와 매주 전화 만남을 수행합니다. 장벽이 확인되면 연구 직원은 준수 및 유지를 촉진하기 위한 솔루션 계획을 세웁니다. 연구 직원은 지난 7일 동안 발생한 모든 약물 변경 또는 건강 문제를 기록합니다. 치료 준수를 촉진하기 위해 참가자는 시험 기간 동안 연구 직원으로부터 매주 전화를 받습니다. 상담은 숙련된 연구원이 수행합니다. 세션은 다음 세 가지 목적을 수행합니다. (1) 준수, 유지 및 책임을 촉진합니다. (2) 개입 장벽 문제를 해결합니다. (3) 안전 종점을 모니터링합니다. 세션 중에 참가자는 프로토콜을 성공적으로 준수하는 데 필요한 지원, 지식, 기술 및 리소스를 제공받습니다. 연구원은 다중 패스 방법론을 사용하여 준수 데이터 및 진행 상황을 분석합니다. 참가자를 지원하기 위해 직원은 자극 제어, 목표 설정, 행동 계약 및 동기 부여 인터뷰와 같은 행동 기술을 사용합니다. 또한 직원은 참가자가 준수 문제를 해결하는 데 도움을 주고 준수 문제가 발생하면 참가자에게 추가적인 격려와 지원을 제공합니다. 참가자가 주당 4일 미만의 식사 시간 프로토콜을 준수하는 경우 문제를 해결하고 참가자를 상담하기 위해 후속 전화 또는 화상 회의가 예약됩니다. 또한, 참여자의 부담을 줄이기 위해 가능한 모든 연구 절차는 참여자의 예정된 임상 방문과 일치하도록 예정됩니다.
7. 향후 시험 및 확장성을 추가로 알리기 위해 지속적으로 모집, 동의 및 유지율과 참여 장벽을 수집할 것입니다.
8. 이상 반응 모니터링(자세한 내용은 인간 피험자 보호 계획 참조)이 모니터링됩니다. 언제든지 연구 직원이 건강에 해로운 보상 행동을 발견하면 PI에게 통보되고 참가자가 1차 진료 제공자로부터 적절한 선별 검사, 정밀 검사 및 진단을 받고 치료 계획에서 제외되도록 치료 계획이 수립됩니다. 해당하는 경우 연구.
9. PI와 연구팀은 격주로 만나 모든 연구 절차를 모니터링하고 데이터 관리 및 분석을 감독합니다.

기준선 스크리닝:

당뇨병 지식: ADA의 표준 관리 권장 사항에 따라 새로운 발병 교육 과정을 완료한 후 기본 당뇨병 지식에 대해 모든 참가자를 선별합니다. CHLA의 임상 표준 및 프로토콜에 따라 각 참가자와 가족 구성원은 새로운 발병 교육을 완료하고 매일 전체 용량의 메트포르민을 투여하고 권장되는 대로 혈당을 확인하는 능력의 75%를 달성해야 합니다(연구의 일부로 CGM을 시작하기 전에). 프로토콜) 및 권장되는 라이프 스타일 수정.

식습관: Drs. Vidmar와 Salvy는 참여 자격을 결정하기 위해 기준선에서 섭식 장애에 대해 모든 참가자를 선별할 것입니다. 이전에 섭식 장애(신경성 식욕부진, 폭식 장애 또는 폭식증) 진단을 받은 청소년은 연구에 참여할 자격이 없습니다. 섭식 장애를 보이는 모든 청소년은 섭식 장애 평가를 위해 주치의에게 의뢰되며 연구에 참여할 자격이 없습니다.

경제적, 인종적, 민족적으로 다양한 참가자 모집 가능성. CHLA의 대량 내분비 클리닉에는 작년에 14세 이상 21세 이하의 새로운 T2D 발병 환자 96명이 있었습니다. 그 중 50명의 환자는 HbA1c < 9.0%였으며 연구에 적합했을 것입니다. T2D를 가진 청소년의 모집 이력을 기반으로, 우리는 동의율 40%, 유지율 75%, 매년 30명의 청소년을 모집하여 3년차까지 목표인 90명의 청소년 모집에 도달할 것으로 예상합니다. 환자 모집단의 인구 통계는 평균 연령 16.9세, 여성 60%, 평균 진단 연령 13.2 ± 2.3세입니다. 로스앤젤레스 인구의 47.5%와 비교하여 환자의 65%가 라틴계라고 자칭합니다.1 환자의 약 80%가 T2D의 가족력을 ​​보고합니다. 진단 시 평균 %BMIp95는 여성과 남성의 경우 각각 115% ± 21% 및 123% ± 22%였습니다.

보존 전략:

치료 준수를 촉진하기 위해 참가자는 시험 기간 동안 연구 직원으로부터 매주 전화를 받습니다. 상담은 HIPAA 준수 온라인 회의 애플리케이션을 통해 직접 또는 원격으로 숙련된 연구 직원이 수행합니다. 세션은 다음 세 가지 목적을 수행합니다. (1) 준수, 유지 및 책임을 촉진합니다. (2) 개입 장벽 문제를 해결합니다. (3) 안전 종점을 모니터링합니다. 세션 중에 참가자는 프로토콜을 성공적으로 준수하는 데 필요한 지원, 지식, 기술 및 리소스를 제공받습니다. 연구원은 다중 패스 방법론을 사용하여 해당 월의 준수 데이터 및 진행 상황을 검토합니다. 참가자를 지원하기 위해 직원은 자극 제어, 목표 설정, 행동 계약 및 동기 부여 인터뷰와 같은 행동 기술을 사용합니다. 또한 직원은 참가자가 준수 문제를 해결하는 데 도움을 주고 참가자에게 추가적인 격려와 지원을 제공하고 준수 문제가 발생할 때 구체적인 계획을 세울 것입니다. 참가자가 주당 4일 미만의 식사 시간 프로토콜을 준수하는 경우 문제를 해결하고 참가자를 상담하기 위해 후속 전화 또는 화상 회의가 예약됩니다. 박사 Vidmar와 Salvy는 상담을 제공하는 연구 직원에게 초기 교육과 분기별 재교육을 제공할 것입니다. 박사 Vidmar와 Salvy는 또한 문제를 해결하고 드리프트를 방지하기 위해 정기적인 감독을 제공할 것입니다. 우리는 연구 방문을 상기시키고 장애물(예: 교통)을 해결하는 데 도움을 주기 위해 예정된 방문 일주일 전과 하루 전에 참가자에게 전화를 겁니다.

개입 충실도는 무결성(개입이 확립된 절차에 따라 구현됨)과 차별화(개입이 서로 구별됨)를 포함합니다. 우리의 형성 작업은 다음과 같은 전략과 보호 장치가 무결성과 차별화를 유지하는 데 효과적이라고 제안합니다. (1) 치료 표준에 대한 포괄적인 평가는 개입 부문 간의 내용 중복을 방지합니다. (3) 참가자들과 자주 연락하여 식사 시간 준수를 검토하고 직면한 문제와 문제를 해결합니다.

이상 반응 모니터링: 인간 피험자 보호 계획 참조

개입 구성 요소 참가자 및 연구 팀 상호 작용

연구 팀 구성원은 학사 학위와 임상 시험 조정에 대한 최소 1년의 경험이 있어야 하며 구조화된 교육 프로그램을 이수해야 합니다. 스터디 팀원은 다양한 배경과 전문적인 경험을 가지고 있습니다. 코칭 개입에 대한 이전 연구에서 의사 소통 기술 및 공감과 같은 특성이 이 역할의 성공에 더 중요하다는 것을 시사하므로 연구팀 구성원은 스스로 상당한 체중 감량을 달성하거나 유지할 필요가 없습니다. 개입 충실도를 평가하기 위해 PI와 Salvy 박사는 매월 각 개입 그룹의 참가자 5명에 대한 전화 대화 및 직접 연구 방문을 관찰합니다. 연구 팀과 청소년은 매월 대면 방문(각각 약 2시간)과 매주 12회의 전화 통화(각각 15분)를 통해 상호 작용합니다. 참가자는 REDcap을 통해 각 방문 시 검증된 설문 조사를 완료하고 연구 팀은 체중 관리, TLE 접근 방식 및 CGM 사용에 대한 긍정적 영향과 부정적 영향 모두를 도출하기 위해 동기 부여 인터뷰(MI) 기술을 활용한 정성적 반구조화 인터뷰를 사용합니다. 준수 및 유지에 대한 장벽을 식별하고 건강에 해로운 보상 식습관을 모니터링합니다.

각 연구팀 구성원은 참가자가 질문이나 우려 사항에 대해 연구 팀에 직접 연락할 수 있도록 본 연구 목적으로만 사용되는 휴대 전화를 갖게 됩니다. 전화 통화 및 문자 메시지는 약속 알림, 주간 전화 회의 예약, 정서적 지원 제공, 이전 방문 또는 전화 통화에서 논의된 항목에 대한 후속 조치에 활용됩니다. 모든 상호 작용은 날짜, 시간, 유형 및 접촉 기간, 논의된 주제 및 모든 관련 메모를 포함하여 연구를 위해 생성된 데이터베이스에 문서화됩니다. 커리큘럼을 제공하는 연구 팀은 PI, Dr. Salvy 및 공인 영양사로부터 4주 동안 10시간의 교육을 받게 됩니다. 교육은 1) TLE 접근법 및 CGM 사용에 대한 중요성, 근거 및 교육, 2) 행동 변화의 개념, 환자 중심 접근법 및 MI 기술, 3) 중재 및 일반적인 장벽과 방아쇠로 청소년을 돕는 방법. 커리큘럼은 능동적 경청, 비판단적 의사소통, MI 기술 및 자기 관리 목표 생성을 다룰 것입니다. 또한 연구 팀은 모의 역할극과 참가자 세션 관찰을 통해 커리큘럼, TLE 접근 방식 및 CGM 사용에 대한 이해를 입증해야 합니다.

모든 연구 부문에 공통적인 구성 요소. 모든 참가자는 T2D를 앓고 있는 청소년에게 권장되는 2시간의 표준 영양 상담을 받게 됩니다. 특정 칼로리 제한은 권장되지 않습니다. 모든 참가자는 신체 활동 및 수면 패턴을 포함하여 평소 생활 방식을 유지합니다. 미국소아과학회(American Academy of Pediatrics)의 청소년 지침과 일치하는 신체 활동 및 수면 권장 사항이 권장되지만 공식적으로 처방되지는 않습니다.

시간 제한 식사. TLE 개입 팔은 참가자들에게 미리 지정된 8시간 기간 내에 일반적인 종류와 양의 음식과 음료(모든 칼로리)를 섭취하고 나머지 16시간 동안 금식하도록 지시하는 것을 포함합니다. 그들은 8시간 동안 음식과 음료 섭취를 원하는 만큼 식사나 간식으로 자유롭게 나눌 수 있습니다. 비만 청소년 100명을 대상으로 단면 분석을 실시한 결과 오전 11시에서 오후 7시 사이에 대부분의 총 칼로리, 탄수화물 및 첨가당을 섭취한 것으로 나타났습니다. 또한 타당성 시험에서 대부분의 청소년은 수면/각성 주기 및 사회적 참여 시간과 일치하는 오후/저녁 식사 창을 선택했습니다. 따라서 청소년기에 나타나는 정상적인 발달 식이 패턴에 맞추기 위해 오후/저녁 TLE 접근 방식(주 7일 12:00~20:00 사이에 모든 칼로리 소비)을 시행할 것입니다. 참가자는 금식 기간 동안 칼로리가 없는 음료(물, 차, 커피)를 섭취할 수 있습니다. 에너지 제한이 필요하지 않습니다.

제어. 컨트롤 암에 할당된 참가자는 12시간 이상의 식사 시간 동안 음식을 섭취하도록 지시받습니다. 에너지 제한이 필요하지 않습니다.

준수 모니터링: 모든 참가자는 매일 식사를 시작하고 끝내는 시간을 기록하고 매주 연구 직원에게 식사 시간을 보고해야 합니다. 매주 연구 직원은 참가자가 지정된 식사 시간을 준수하는지 모니터링하기 위해 보고된 모든 음식 및 음료 섭취 시간을 보고합니다. 일일 식사 시간을 결정하기 위해 하루의 첫 칼로리 섭취와 마지막 칼로리 섭취 사이의 시간 간격이 계산됩니다. 이러한 자체 보고 시간 창은 24시간 CGM 데이터를 사용하여 포도당 일탈 패턴을 검사하여 확인됩니다.

지속적인 포도당 모니터. 모든 참가자는 13주 동안 지속적으로 Dexcom G6 연속 혈당 모니터(Dexcom, San Diego, CA, USA)를 착용합니다(연구 기간의 -1주에서 12주까지). 모든 참가자는 기본 데이터 수집(1주)을 위해 7일 동안 CGM 데이터에 눈이 멀고 무작위로 배정됩니다. 참가자에게는 10일마다 센서를 교체할 수 있는 송신기와 충분한 센서가 제공됩니다. 참가자와 보호자는 CGM 사용법 교육과 센서 교체 방법에 대한 1:1 코칭을 받으며, 이는 독립적으로 또는 연구 팀 지도하에 완료됩니다. 혈당계 보정이 필요하지 않습니다. 각 주간 전화 회의에서 연구 직원은 참가자의 불편함, 피부 부착 및 기타 문제를 포함하여 CGM 착용과 관련된 부작용 및 문제를 모니터링합니다.