Aterioiden ajoituksen vaikutus tyypin 2 diabetesta sairastavien nuorten glykeemisiin profiileihin

Intervention suunnittelu Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu pilottikontrolloitu koe, jossa testataan aikarajoitetun syömisen (TLE) tehokkuutta glukoositasapainoon, β-solujen toimintaan ja kehon koostumukseen pääosin Latinx-nuoreilla, joilla on T2D, verrattuna pitkittyneeseen syömisjaksoon (12+ tuntia). ). CHLA:sta rekrytoidaan sata nuorta (14–21-vuotias), joilla on T2D ja jotka on diagnosoitu viimeisen 6 kuukauden aikana ja joiden hemoglobiini A1c (HbA1c) < 9 %, jotka saavat metformiinimonoterapiaa. Kaikki osallistujat saavat tavanomaista ravitsemusneuvontaa ja satunnaistetaan johonkin kahdesta ruokailuajasta, joita noudatetaan 12 viikon ajan: (1) Kontrolli: 12 tunnin tai enemmän ruokailuikkuna ilman ruokailuaikarajoituksia ja (2) TLE: 8 tunnin ajan. syömisaika (16 tuntia päivittäinen paasto).

Ehdotetun RCT:n täytäntöönpanovaiheet ovat seuraavat:

1. Henkilökunta esittelee tutkimuksen kaikille osallistujille joko henkilökohtaisesti tai virtuaalisesti ja suostuu kiinnostuneiden perheiden tutkimukseen.
2. Kaikki osallistujat ja heidän perheensä täyttävät perustutkimuksen kyselyt REDcapissa.
3. Kaikki osallistujat ja heidän perheensä saavat koulutusta FDA:n hyväksymän Dexcom G6 CGM139:n käytöstä ja soveltamisesta 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Kaikki opintojakson aikana tarvittavat välineet jaetaan osallistujille henkilökohtaisesti. Osallistujat saavat riittävästi antureita käyttääkseen CGM:ää päivittäin koko tutkimusjakson ajan. Osallistujia ohjeistetaan vaihtamaan anturinsa 10 päivän välein tutkimushenkilökunnan avustuksella. Jokaista osallistujaa pyydetään lataamaan CGM-sovellus henkilökohtaiseen älypuhelimeensa ja luomaan tili salanimellä.
4. Kaikki osallistujat ja heidän perheensä saavat tavanomaista ravitsemusneuvontaa ja satunnaistetaan johonkin kahdesta ruokailuajasta, joita noudatetaan 12 viikon ajan: (1) Kontrolli: >12 tunnin syöminen tai (2) TLE (8 tunnin ruokailujakso/ 16 tunnin päivittäinen paasto). Syömisikkunan aikana osallistujien ei tarvitse laskea kaloreita tai seurata ruokailuaan. Osallistujat valitsevat ja maksavat itse ruokansa intervention aikana. Kaikki osallistujat tallentavat syömisikkunansa päivittäin ja lähettävät sen tutkimushenkilökunnalle REDcapin kautta. Kaikki osallistujat saavat tavalliset suositukset fyysistä aktiivisuutta, näyttöä ja uniaikaa varten American Academy of Pediatricsin ikää koskevien suositusten mukaisesti ensimmäisellä käynnillä140.
5. Tutkimushenkilöstö tekee tutkimusarviointeja osallistujien kanssa viikolla -1, 0, 1, 4, 8 ja 12.
6. Tutkimushenkilöstö tekee viikoittain puhelintapaamisia osallistujien kanssa arvioidakseen sitoutumisen esteitä ja tarkistaakseen CGM-tiedot. Jos este havaitaan, tutkimushenkilöstö laatii ratkaisusuunnitelman sitoutumisen ja säilyttämisen edistämiseksi. Tutkimushenkilöstö kirjaa muistiin viimeisten 7 päivän aikana tapahtuneet lääkityksen muutokset tai terveysongelmat. Hoidon noudattamisen edistämiseksi osallistujat saavat viikoittain puheluita tutkimushenkilöstöltä kokeen ajan. Neuvonnan suorittaa koulutettu tutkimushenkilöstö. Istunnot palvelevat kolmea tarkoitusta: (1) edistämään sitoutumista, säilyttämistä ja vastuullisuutta; (2) interventioesteiden vianetsintä; ja (3) valvoa turvallisuuden päätepisteitä. Istuntojen aikana osallistujille tarjotaan tukea, tietoa, taitoja ja resursseja, joita he tarvitsevat protokollan menestyksekkääseen noudattamiseen. Tutkimushenkilöstö analysoi sitoutumistiedot ja edistymisen monikierrosmenetelmällä. Osallistujien tukemiseksi henkilökunta käyttää käyttäytymistekniikoita, kuten ärsykkeiden hallintaa, tavoitteiden asettamista, käyttäytymissopimuksia ja motivoivaa haastattelua. Lisäksi henkilökunta auttaa osallistujia mahdollisten sitoutumisongelmien vianetsinnässä ja antaa osallistujille lisäkannustusta ja tukea, kun sitoutumisongelmia ilmenee. Jos osallistuja noudattaa aterioiden ajoitusprotokollaa < 4 päivää/viikko, järjestetään jatkopuhelu tai videoneuvottelu haasteiden käsittelemiseksi ja osallistujien neuvomiseksi. Lisäksi osallistujien taakan vähentämiseksi, mikäli mahdollista, tutkimustoimenpiteet ajoitetaan samaan aikaan osallistujien suunniteltujen kliinisten käyntien kanssa.
7. Tulevien kokeiden ja skaalautuvuuden lisäämiseksi keräämme jatkuvasti rekrytointi-, suostumus- ja säilytysprosentteja sekä sitoutumisen esteitä.
8. Haittavaikutusten seurantaa (katso tarkemmat tiedot Ihmisen kohteen suojelusuunnitelmasta) seurataan. Jos tutkimushenkilöstö havaitsee milloin tahansa epäterveellistä kompensoivaa käyttäytymistä, PI:lle ilmoitetaan ja hoitosuunnitelma luodaan sen varmistamiseksi, että osallistuja saa asianmukaiset seulonnat, tutkimukset ja diagnoosin perusterveydenhuollon tarjoajaltaan ja hänet poistuu tutkimuksen tarvittaessa.
9. PI ja tutkimusryhmä tapaavat joka toinen viikko seuratakseen kaikkia tutkimusmenettelyjä ja valvoakseen tietojen hallintaa ja analysointia.

Perusseulonta:

Diabetestieto: Seulomme kaikki osallistujat diabeteksen perustiedot sen jälkeen, kun he ovat suorittaneet uuden koulutusprosessin ADA:n hoitosuositusten mukaisesti. CHLA:n kliinisten standardien ja protokollien mukaan jokaisen osallistujan ja perheenjäsenen on suoritettava uusi koulutus ja saavuttava 75 %:n pätevyys antaa metformiinia päivittäin täydellä annoksella ja tarkistaa verensokeri suosituksen mukaisesti (ennen CGM:n aloittamista osana tutkimusta). protokolla) ja suositellut elämäntapamuutokset.

Syömiskäyttäytymiset: Drs. Vidmar ja Salvy tarkistavat kaikki osallistujat syömishäiriöiden varalta lähtötilanteessa osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi. Nuori, jolla on aiemmin diagnosoitu syömishäiriö (anorexia nervosis, ahmimishäiriö tai bulimia), ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen. Kaikki nuoret, jotka osoittavat häiriintynyttä syömiskäyttäytymistä, ohjataan perusterveydenhuollon tarjoajalle epäjärjestyneen syömisen arvioimiseksi, eikä he ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

Mahdollisuus rekrytoida taloudellisesti, rodullisesti ja etnisesti erilaisia ​​osallistujia. CHLA:n endokrinologian klinikalla on ollut viimeisen vuoden aikana 96 potilasta, joilla on uusi T2D-tauti > 14-<21 vuotta. Näistä 50 potilaalla HbA1c oli < 9,0 %, ja he olisivat olleet kelvollisia tutkimukseen. T2D:tä sairastavien nuorten rekrytointihistoriamme perusteella odotamme suostumusasteen olevan 40 %, säilyttämisasteen 75 % ja rekrytoivan 30 nuorta vuodessa saavuttaaksemme tavoitteemme, 90 nuoren rekrytointi vuoteen 3 mennessä. Potilaspopulaatiomme demografiset tiedot ovat: keski-ikä 16,9 vuotta, 60 % naisia, diagnoosin keski-ikä 13,2 ± 2,3 vuotta. 65 prosenttia potilaistamme tunnistaa itsensä latinalaisiksi, verrattuna 47,5 prosenttiin Los Angelesin väestöstä.1 Noin 80 prosentilla potilaistamme on suvussa T2D. Keskimääräinen %BMIp95 diagnoosin yhteydessä oli 115 % ± 21 % ja 123 % ± 22 % miehillä ja vastaavasti.

Säilytysstrategiat:

Hoidon noudattamisen edistämiseksi osallistujat saavat viikoittain puheluita tutkimushenkilöstöltä kokeen ajan. Neuvonnan suorittaa koulutettu tutkimushenkilöstö joko henkilökohtaisesti tai etänä HIPAA-yhteensopivan online-kokoussovelluksen kautta. Istunnot palvelevat kolmea tarkoitusta: (1) edistämään sitoutumista, säilyttämistä ja vastuullisuutta; (2) interventioesteiden vianetsintä; ja (3) valvoa turvallisuuden päätepisteitä. Istuntojen aikana osallistujille tarjotaan tukea, tietoa, taitoja ja resursseja, joita he tarvitsevat protokollan menestyksekkääseen noudattamiseen. Tutkimushenkilöstö tarkastelee sitoutumistiedot ja kuukauden edistymisen usean passin menetelmällä. Osallistujien tukemiseksi henkilökunta käyttää käyttäytymistekniikoita, kuten ärsykkeiden hallintaa, tavoitteiden asettamista, käyttäytymissopimuksia ja motivoivaa haastattelua. Lisäksi henkilökunta auttaa osallistujia mahdollisten sitoutumisongelmien vianetsinnässä ja antaa osallistujille lisäkannustusta, tukea ja laatii erityisen suunnitelman, kun sitoutumisongelmia ilmenee. Jos osallistuja noudattaa aterioiden ajoitusprotokollaa < 4 päivää/viikko, järjestetään jatkopuhelu tai videoneuvottelu haasteiden käsittelemiseksi ja osallistujien neuvomiseksi. Drs. Vidmar ja Salvy järjestävät peruskoulutuksen sekä neljännesvuosittaisen kertauskoulutuksen neuvontaa antavalle tutkimushenkilöstölle. Drs. Vidmar ja Salvy tarjoavat myös säännöllistä valvontaa haasteisiin vastaamiseksi ja ajautumisen estämiseksi. Soitamme osallistujille viikkoa ennen suunniteltua vierailua ja päivää ennen suunniteltua vierailua muistuttaaksemme heitä opintovierailusta ja auttaaksemme ratkaisemaan mahdolliset esteet (esim.

Interventiouskollisuus käsittää eheyden (interventiot toteutetaan vakiintuneiden menettelytapojen mukaisesti) ja eriyttämisen (interventiot eroavat toisistaan). Kehittävä työmme viittaa siihen, että seuraavat strategiat ja suojatoimenpiteet ovat tehokkaita eheyden ja eriyttämisen säilyttämisessä: (1) Hoidon tason kattava arviointi välttää sisällön päällekkäisyyden interventioryhmien välillä, (2) pyytää osallistujia kirjaamaan ajan, jolloin he aloittivat ja lopettivat syömisen joka kerta. päivä, (3) säännölliset kontaktit osallistujien kanssa tarkastelemaan aterioiden ajoituksen noudattamista ja kohtaamien ongelmien ja haasteiden ratkaisemista.

Haittavaikutusten seuranta: Katso Ihmisten suojelusuunnitelma

Interventiokomponentit Osallistujien ja tutkimusryhmän vuorovaikutus

Tutkimusryhmän jäseniltä vaaditaan kandidaatin tutkinto ja vähintään vuoden kokemus kliinisten tutkimusten koordinoinnista sekä jäsennelty koulutusohjelma. Tutkimusryhmän jäsenet tulevat erilaisista taustoista ja ammatillisista kokemuksista. Tutkimusryhmän jäsenten ei edellytetä saavuttaneen tai ylläpitäneen merkittävää painonpudotusta itse, koska aikaisemmat valmennusinterventioihin liittyvät tutkimukset viittaavat siihen, että ominaisuudet, kuten kommunikointitaidot ja empatia, ovat ratkaisevampia menestymisen kannalta tässä roolissa. Interventiotarkkuuden arvioimiseksi PI ja tohtori Salvy tarkkailevat kuukausittain puhelinkeskusteluja ja henkilökohtaisia ​​opintokäyntejä viidelle osallistujalle kustakin interventioryhmästä. Tutkimusryhmä ja nuori ovat vuorovaikutuksessa kuukausittaisilla kasvokkain käymisillä (noin 2 tuntia kumpikin) ja 12 viikoittaisilla puheluilla (kukin 15 minuuttia). Osallistujat täyttävät validoidut kyselyt jokaisella vierailulla REDcapin kautta, ja tutkimusryhmä käyttää kvalitatiivista puolistrukturoitua haastattelua, jossa hyödynnetään motivoivan haastattelun (MI) tekniikoita tuodakseen esiin sekä positiivisia että negatiivisia vaikutuksia painonhallintaan, TLE-lähestymistapaan ja CGM-käyttöön. tunnistaa mahdolliset esteet sitoutumiselle ja säilyttämiselle ja tarkkaile epäterveellistä korvaavaa syömiskäyttäytymistä.

Jokaisella tutkimusryhmän jäsenellä on matkapuhelin, jota käytetään vain tätä tutkimusta varten, jotta osallistujat voivat ottaa suoraan yhteyttä tutkimusryhmään kaikissa kysymyksissä tai huolenaiheissa. Puheluita ja tekstiviestejä käytetään tapaamisten muistutuksiin, viikoittaisten puhelintapaamisten sovittamiseen, emotionaalisen tuen tarjoamiseen ja edellisen vierailun tai puhelun aikana käsiteltyjen asioiden seurantaan. Kaikki vuorovaikutukset dokumentoidaan tutkimusta varten luotuun tietokantaan, mukaan lukien päivämäärä, kellonaika, yhteydenoton tyyppi ja kesto, käsitellyt aiheet ja kaikki asiaankuuluvat huomautukset. Opetussuunnitelman toimittava tutkimusryhmä saa 10 tuntia koulutusta 4 viikon aikana PI:ltä, tohtori Salvylta ja rekisteröidyltä ravitsemusterapeutilta. Koulutus kattaa: 1) TLE-lähestymistavan ja CGM-käytön tärkeyden, perustelut ja koulutuksen, 2) käyttäytymisen muutoksen käsitteen, potilaskeskeisen lähestymistavan ja MI-tekniikat sekä 3) käytännön neuvoja toimenpiteen jokaiseen vaiheeseen ja tapoja auttaa nuorta yleisillä esteillä ja laukaisimilla. Opetussuunnitelma kattaa aktiivisen kuuntelun, tuomitsemattoman viestinnän, MI-tekniikat ja itsejohtamistavoitteiden luomisen. Lisäksi tutkimusryhmän on osoitettava ymmärtävänsä opetussuunnitelmaa, TLE-lähestymistapaa ja CGM:n käyttöä simuloiduilla roolileikkeillä ja osallistujaistuntojen havainnoilla.

Kaikille opintoaseille yhteiset komponentit. Kaikki osallistujat saavat kaksi tuntia tavallista ravitsemusneuvontaa, jota suositellaan T2D-potilaille. Mitään erityistä kalorirajoitusta ei suositella. Kaikki osallistujat jatkavat tavanomaista elämäntapaansa, mukaan lukien fyysinen aktiivisuus ja unirytmi. Fyysistä aktiivisuutta ja unesuosituksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​American Academy of Pediatrics -ohjeiden kanssa nuorille, kannustetaan, mutta niitä ei määrätä virallisesti.

Aika rajoitettu syöminen. TLE-interventioosasto sisältää opastuksen osallistujia kuluttamaan tavanomaista ruokaa ja juomaa (kaikki kalorit) ennalta määritellyn 8 tunnin aikana ja paastoamaan loput 16 tuntia. He voivat vapaasti jakaa ruoka- ja juomansa niin moneen ateriaan tai välipalaan kuin haluavat 8 tunnin aikana. Teimme poikkileikkausanalyysin 100 ylipainoisen nuoren kohortista ja havaitsimme, että suurin osa kokonaiskaloreista, hiilihydraateista ja lisätyistä sokereista kulutettiin klo 11.00–19.00. Lisäksi toteutettavuuskokeissamme useimmat nuoret valitsivat iltapäivän/illan syömisikkunan, joka oli sopusoinnussa heidän vaihtuvan uni-/herätyssyklinsä ja sosiaalisen osallistumisen ajoituksen kanssa. Siksi otamme käyttöön iltapäivä/ilta TLE-lähestymistavan (kaikkien kalorien kulutus klo 12.00-20.00 välillä seitsemänä päivänä viikossa), jotta nuoret noudattavat normaalia kehityskulkua. Osallistujat saavat nauttia kalorittomia juomia (vesi, tee, kahvi) paaston aikana. Energiarajoituksia ei vaadita.

Ohjaus. Ohjausosioon määrättyjä osallistujia neuvotaan nauttimaan ruokaa vähintään 12 tunnin ruokailuikkunan aikana. Energiarajoituksia ei vaadita.

Sitoutumisen seuranta: Kaikkia osallistujia pyydetään kirjaamaan aika, jolloin he aloittavat ja lopettavat syömisen joka päivä, ja raportoimaan ruokailuaikansa tutkimushenkilökunnalle viikoittain. Tutkimushenkilöstö raportoi joka viikko kaikkien ruokien ja juomien nauttimisen raportoidut ajankohdat seuratakseen osallistujien noudattamista määrätyssä ruokailuikkunassa. Päivittäisen syömisikkunan määrittämiseksi lasketaan aikaväli päivän ensimmäisen ja viimeisen kalorinsaannin välillä. Nämä itse ilmoittamat aikaikkunat tarkistetaan tarkastelemalla glukoosimuutosten mallia 24 tunnin CGM-tietojen avulla.

Jatkuva glukoosimittari. Kaikki osallistujat käyttävät Dexcom G6 jatkuvatoimisia glukoosimittareita (Dexcom, San Diego, CA, USA) jatkuvasti 13 viikon ajan (tutkimusjakson viikot -1 - viikko 12). Kaikki osallistujat sokennetaan CGM-tiedoille seitsemän päivän ajan perustietojen keräämistä varten (1 viikko), minkä jälkeen ne satunnaistetaan. Osallistujat saavat lähettimen ja riittävästi antureita anturien vaihtamiseen 10 päivän välein. Osallistujat ja huoltajat koulutetaan CGM:n käyttöön ja saavat 1:1 valmennusta anturin vaihtamiseen, joka suoritetaan joko itsenäisesti tai tutkimusryhmän ohjauksessa. Glukometrin kalibrointia ei tarvita. Jokaisessa viikoittaisessa puhelinkokouksessa tutkimushenkilöstö seuraa kaikkia CGM-kulumiseen liittyviä haittatapahtumia ja haasteita, mukaan lukien osallistujien epämukavuus, ihon kiinnittyminen ja muut ongelmat.