Inverkan av måltidstid på glykemiska profiler hos ungdomar med typ 2-diabetes

Interventionsdesign Detta är en prospektiv, pilot randomiserad kontrollerad studie som testar effekten av tidsbegränsat ätande (TLE) på glykemisk kontroll, β-cellsfunktion och kroppssammansättning bland främst Latinx-ungdomar med T2D jämfört med en förlängd ätperiod (12+timmar) ). Etthundra ungdomar (åldrar 14-21 år) med T2D, diagnostiserade inom de senaste 6 månaderna, med hemoglobin A1c (HbA1c) < 9 %, på metformin monoterapi, kommer att rekryteras från CHLA. Alla deltagare kommer att få standard näringsrådgivning och kommer att randomiseras till ett av två måltidsscheman som ska följas under 12 veckor: (1) Kontroll: 12-timmars eller mer ätande utan måltidsrestriktioner och (2) TLE: 8-timmars ätperiod (16 timmars daglig fasta).

Implementeringsstegen för den föreslagna RCT är följande:

1. Personalen kommer att presentera studien för alla kvalificerade deltagare, antingen personligen eller virtuellt, och samtycker till intresserade familjer för studien.
2. Alla deltagare och deras familjer kommer att fylla i grundstudieundersökningar i REDcap.
3. Alla deltagare och deras familjer kommer att få utbildning om användning och tillämpning av Dexcom G6 CGM139, som är godkänd av FDA för patienter 2 år och äldre. All utrustning som krävs under studiens varaktighet kommer att delas ut personligen till deltagarna. Deltagarna kommer att få tillräckligt med sensorer för att bära CGM dagligen under hela studieperioden. Deltagarna kommer att instrueras att byta sin sensor var tionde dag med hjälp av studiepersonalen. Varje deltagare kommer att bli ombedd att ladda ner CGM-appen till sin personliga smartphone och skapa ett konto med en pseudonym.
4. Alla deltagare och deras familjer kommer att få vanlig näringsrådgivning och randomiseras till ett av två måltidsscheman som ska följas under 12 veckor: (1) Kontroll: >12 timmars ätande eller (2) TLE (8 timmars ätperiod/ 16 timmars daglig fasta). Under ätfönstret kommer deltagarna inte att behöva räkna kalorier eller övervaka sitt matintag. Deltagarna kommer att välja och betala för sin egen mat under interventionen. Alla deltagare kommer att registrera sitt ätfönster dagligen och skicka in det till studiepersonalen via REDcap. Alla deltagare kommer att få standardrekommendationer för fysisk aktivitet, skärm och sömntid enligt åldersrekommendationer från American Academy of Pediatrics vid det första besöket140.
5. Studiepersonalen kommer att genomföra studiebedömningar med deltagare i vecka -1, 0, 1, 4, 8 och 12.
6. Studiepersonalen kommer att utföra veckovisa telefonmöten med deltagarna för att bedöma hinder för efterlevnad och granska CGM-data. Om en barriär identifieras kommer studiepersonalen att skapa en lösningsplan för att främja efterlevnad och retention. Studiepersonalen kommer att registrera alla läkemedelsförändringar eller hälsoproblem som har inträffat under de senaste 7 dagarna. För att främja behandlingsföljsamhet kommer deltagarna att få veckosamtal från studiepersonalen under hela försöket. Rådgivning kommer att utföras av utbildad forskarpersonal. Sessionerna kommer att tjäna tre syften: (1) främja följsamhet, retention och ansvarsskyldighet; (2) felsöka interventionsbarriärer; och (3) övervaka säkerhetsändpunkter. Under sessionerna kommer deltagarna att få det stöd, kunskap, färdigheter och resurser de behöver för att framgångsrikt följa protokollet. Forskarpersonalen kommer att analysera följsamhetsdata och framsteg med hjälp av multiple-pass-metodik. För att stödja deltagarna kommer personalen att använda beteendetekniker, såsom stimulanskontroll, målsättning, beteendekontrakt och motiverande intervjuer. Dessutom kommer personalen att hjälpa deltagarna att felsöka eventuella följsamhetsproblem och ge deltagarna ytterligare uppmuntran och stöd när följsamhetsproblem uppstår. Om en deltagare följer måltidsprotokollet < 4 dagar/vecka, kommer ett uppföljningssamtal eller videokonferens att schemaläggas för att ta itu med utmaningar och för att ge deltagarna råd. Dessutom, För att minska deltagarnas börda, om det alls är möjligt, kommer studieprocedurer att sammanfalla med deltagarnas schemalagda kliniska besök.
7. För att ytterligare informera om framtida tester och skalbarhet kommer vi kontinuerligt att samla in rekryterings-, samtyckes- och retentionsgrader samt hinder för engagemang.
8. Övervakning av biverkningar (se skyddsplan för mänskliga subjekt för fullständig information) kommer att övervakas. Om studiepersonalen vid något tillfälle upptäcker något ohälsosamt kompenserande beteende kommer PI att meddelas och en behandlingsplan kommer att skapas för att säkerställa att deltagaren får lämplig screening, upparbetning och diagnos från sin primärvårdsgivare och dras tillbaka från studien om det är lämpligt.
9. PI och forskargruppen kommer att träffas varannan vecka för att övervaka alla studieprocedurer och övervaka datahantering och analys.

Baslinjescreening:

Diabeteskunskap: Vi kommer att undersöka alla deltagare med avseende på kunskap om diabetes i början efter att ha slutfört sin nystartade utbildningsprocess i enlighet med rekommendationer om standardvård från ADA. Enligt kliniska standarder och protokoll vid CHLA kommer varje deltagare och familjemedlem att behöva slutföra nystartad utbildning och uppnå 75 % kompetens på att administrera Metformin dagligen i full dos, kontrollera blodsocker enligt rekommendation (innan CGM påbörjas som en del av studien) protokoll), och rekommenderade livsstilsförändringar.

Ätbeteende: Drs. Vidmar och Salvy kommer att undersöka alla deltagare för orolig ätning vid baslinjen för att avgöra om de är berättigade till deltagande. Alla ungdomar som tidigare har diagnostiserats med ätstörningar (anorexia nervos, hetsätningsstörning eller bulimi) kommer inte att vara berättigade att delta i studien. Alla ungdomar som uppvisar störda ätbeteenden kommer att hänvisas till sin primärvårdsgivare för utvärdering av ätstörningar och är inte berättigade att delta i studien.

Möjlighet att rekrytera ekonomiskt, rasmässigt och etniskt olika deltagare. CHLAs endokrinologiska klinik med hög volym har haft 96 patienter med nystartad T2D > 14 till < 21 år det senaste året. Av dessa hade 50 patienter ett HbA1c < 9,0 % och skulle ha varit kvalificerade för studien. Baserat på vår rekryteringshistorik för ungdomar med T2D, räknar vi med en samtyckesgrad på 40 %, retentionsgrad på 75 % och rekrytering av 30 ungdomar per år för att nå vårt mål för rekrytering av 90 ungdomar senast år 3. Demografin för vår patientpopulation är: medelålder 16,9 år, 60% kvinnor, medelålder för diagnos 13,2 ± 2,3 år. Sextiofem procent av våra patienter identifierar sig själva som Latinx, jämfört med 47,5 % av befolkningen i Los Angeles.1 Ungefär 80 % av våra patienter rapporterar en familjehistoria med T2D. Medelvärdet för %BMIp95 vid diagnos var 115 % ± 21 % och 123 % ± 22 % för kvinnor respektive män.

Retentionsstrategier:

För att främja behandlingsföljsamhet kommer deltagarna att få veckosamtal från studiepersonalen under hela försöket. Rådgivning kommer att utföras av utbildad forskarpersonal, antingen personligen eller på distans via en HIPAA-kompatibel mötesapplikation online. Sessionerna kommer att tjäna tre syften: (1) främja följsamhet, retention och ansvarsskyldighet; (2) felsöka interventionsbarriärer; och (3) övervaka säkerhetsändpunkter. Under sessionerna kommer deltagarna att få det stöd, kunskap, färdigheter och resurser de behöver för att framgångsrikt följa protokollet. Forskarpersonalen kommer att granska överensstämmelsedata och framsteg för månaden med hjälp av multiple-pass-metodologi. För att stödja deltagarna kommer personalen att använda beteendetekniker, såsom stimulanskontroll, målsättning, beteendekontrakt och motiverande intervjuer. Dessutom kommer personalen att hjälpa deltagarna att felsöka eventuella följsamhetsproblem och ge deltagarna ytterligare uppmuntran, stöd och skapa en specifik plan när följsamhetsproblem uppstår. Om en deltagare följer måltidsprotokollet < 4 dagar/vecka, kommer ett uppföljningssamtal eller videokonferens att schemaläggas för att ta itu med utmaningar och för att ge deltagarna råd. Drs. Vidmar och Salvy kommer att tillhandahålla den inledande utbildningen samt kvartalsvis repetitionsutbildning till forskarpersonalen som ger rådgivning. Drs. Vidmar och Salvy kommer också att tillhandahålla regelbunden tillsyn för att hantera utmaningar och förhindra drift. Vi kommer att ringa deltagarna en vecka före och dagen före schemalagda besök för att påminna dem om studiebesöket och hjälpa till att åtgärda eventuella hinder (t.ex. transport).

Interventionstrohet omfattar integritet (interventioner genomförs enligt fastställda rutiner) och differentiering (interventioner skiljer sig från varandra). Vårt formativa arbete tyder på att följande strategier och skyddsåtgärder är effektiva för att bevara integritet och differentiering: (1) Omfattande bedömning av vårdstandarden undviker innehållsöverlappning mellan interventionsarmarna, (2) ber deltagarna att registrera den tid de började och slutade äta varje dag, (3) frekventa kontakter med deltagarna för att granska efterlevnaden av måltidstider och för att lösa problem och utmaningar som man stött på.

Övervakning av biverkningar: Se skyddsplan för mänskliga försökspersoner

Interventionskomponenter Interaktioner mellan deltagare och studieteam

Studiegruppens medlemmar kommer att krävas att ha en kandidatexamen och minst ett års erfarenhet av koordinering av kliniska prövningar och genomföra ett strukturerat utbildningsprogram. Studieteamets medlemmar kommer från en mängd olika bakgrunder och yrkeserfarenheter. Studiegruppens medlemmar behöver inte ha uppnått eller bibehållit betydande viktminskning själva eftersom tidigare forskning om coachinginterventioner tyder på att egenskaper som kommunikationsförmåga och empati är mer avgörande för framgång i denna roll. För att bedöma interventionens trohet kommer PI och Dr Salvy varje månad att observera telefonsamtal och personliga studiebesök på 5 deltagare från varje interventionsgrupp. Studieteamet och ungdomen kommer att interagera via månatliga besök ansikte mot ansikte (cirka 2 timmar vardera) och 12 telefonsamtal per vecka (15 minuter vardera). Deltagarna kommer att fylla i validerade undersökningar vid varje besök via REDcap och studieteamet kommer att använda en kvalitativ semistrukturerad intervju som använder tekniker för motiverande intervjuer (MI) för att framkalla både positiva och negativa effekter på viktkontroll, TLE-metoden och CGM-användning, och för att identifiera eventuella hinder för följsamhet och retention och övervaka eventuella ohälsosamma kompensatoriska ätbeteenden.

Varje studiegruppsmedlem kommer att ha en mobiltelefon som används enbart för denna studies syfte så att deltagarna kan kontakta studieteamet direkt angående eventuella frågor eller funderingar. Telefonsamtal och textmeddelanden kommer att användas för att påminna om möten, schemalägga telefonmöten varje vecka, ge känslomässigt stöd och följa upp saker som diskuterats i ett tidigare besök eller telefonsamtal. Alla interaktioner kommer att dokumenteras i en databas som skapats för studien, inklusive datum, tid, typ och varaktighet för kontakt, ämnen som diskuteras och eventuella relevanta anteckningar. Studieteamet som levererar läroplanen kommer att få 10 timmars träning under en 4-veckorsperiod från PI, Dr. Salvy och en registrerad dietist. Utbildningen kommer att täcka: 1) vikten, logiken och utbildningen om TLE-metoden och CGM-användning, 2) konceptet beteendeförändring, patientcentrerad strategi och MI-tekniker, och 3) praktiska råd specifika för varje steg av interventionen och sätt att hjälpa ungdomen med vanliga barriärer och triggers. Läroplanen kommer att täcka aktivt lyssnande, icke-dömande kommunikation, MI-tekniker och att skapa självförvaltningsmål. Dessutom kommer studiegruppen att behöva visa förståelse för läroplanen, TLE-metoden och CGM-användning genom simulerade rollspel och observationer av deltagarsessioner.

Komponenter som är gemensamma för alla studiearmar. Alla deltagare kommer att få två timmars standard kostrådgivning som rekommenderas för ungdomar som lever med T2D. Ingen specifik kaloribegränsning kommer att rekommenderas. Alla deltagare kommer att behålla sin vanliga livsstil, inklusive fysisk aktivitet och sömnmönster. Rekommendationer om fysisk aktivitet och sömn som överensstämmer med American Academy of Pediatrics riktlinjer för ungdomar kommer att uppmuntras men inte formellt ordineras.

Tidsbegränsat ätande. TLE-interventionsarmen kommer att involvera att instruera deltagarna att konsumera sin vanliga typ och mängd mat och dryck (alla kalorier) inom en förutbestämd 8-timmarsperiod, fasta under de återstående 16 timmarna. De kommer att vara fria att dela upp sitt mat- och dryckintag i så många måltider eller mellanmål som önskas under 8-timmarsperioden. Vi genomförde en tvärsnittsanalys av en kohort av 100 ungdomar med fetma och fann att de flesta totala kalorier, kolhydrater och tillsatta sockerarter konsumerades mellan 11:00 och 19:00. Dessutom, i våra genomförbarhetsförsök, valde de flesta ungdomar ett fönster för att äta eftermiddag/kväll i överensstämmelse med deras skiftande sömn/vakna cykel och tidpunkten för sociala engagemang. Därför, för att anpassa oss till de normala utvecklingsmässiga ätmönstren hos ungdomar, kommer vi att implementera en eftermiddag/kväll TLE-metod (konsumtion av alla kalorier mellan 12:00 och 20:00 sju dagar i veckan). Deltagarna kommer att tillåtas att konsumera kalorifria drycker (vatten, te, kaffe) under fasteperioden. Ingen energibegränsning kommer att krävas.

Kontrollera. Deltagare som tilldelas kontrollarmen kommer att instrueras att konsumera mat under ett 12-timmars eller mer ätfönster. Ingen energibegränsning kommer att krävas.

Övervakning av efterlevnad: Alla deltagare kommer att uppmanas att registrera den tid de börjar och slutar äta varje dag och att rapportera sina ätfönster till studiepersonalen varje vecka. Varje vecka kommer studiepersonalen att rapportera den rapporterade tiden för allt mat- och dryckintag för att övervaka deltagarnas efterlevnad av det angivna ätfönstret. För att bestämma det dagliga ätfönstret kommer tidsintervallet mellan dagens första och sista kaloriintag att beräknas. Dessa självrapporterade tidsfönster kommer att verifieras genom att undersöka mönstret för glukosexkursioner med 24-timmars CGM-data.

Kontinuerlig glukosmätare. Alla deltagare kommer att bära en Dexcom G6 kontinuerliga glukosmätare (Dexcom, San Diego, CA, USA) kontinuerligt i 13 veckor (vecka -1 till vecka 12 av studieperioden). Alla deltagare kommer att bli blinda för CGM-data i sju dagar för insamling av baslinjedata (1 vecka) och sedan randomiseras. Deltagarna kommer att förses med en sändare och tillräckligt med sensorer för att byta ut sensorn var tionde dag. Deltagarna och vårdnadshavarna kommer att utbildas i hur man använder CGM och får 1:1 coachning om hur man byter sensor, vilket kommer att genomföras antingen självständigt eller under studieteams vägledning. Ingen glukometerkalibrering kommer att krävas. Vid varje telefonmöte varje vecka kommer studiepersonalen att övervaka alla negativa händelser och utmaningar relaterade till CGM-slitage, inklusive deltagares obehag, hudvidhäftning och andra problem.