Påvirkning av måltidstiming på glykemiske profiler hos ungdom med type 2-diabetes

Intervensjonsdesign Dette er en prospektiv, pilot randomisert kontrollert studie som tester effekten av tidsbegrenset spising (TLE) på glykemisk kontroll, β-cellefunksjon og kroppssammensetning blant overveiende Latinx-ungdom med T2D sammenlignet med en forlenget spiseperiode (12+timer). ). Ett hundre ungdom (alder 14-21 år) med T2D, diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene, med hemoglobin A1c (HbA1c) < 9 %, på Metformin monoterapi, vil bli rekruttert fra CHLA. Alle deltakere vil motta standard ernæringsrådgivning og vil bli randomisert til en av to måltidsplaner som skal følges i 12 uker: (1) Kontroll: 12-timers eller mer spisevindu uten måltidsbegrensninger og (2) TLE: 8-timers spiseperiode (16 timer daglig faste).

Implementeringstrinnene til den foreslåtte RCT er som følger:

1. Personalet vil introdusere studien for alle kvalifiserte deltakere enten personlig eller virtuelt og samtykker interesserte familier til studien.
2. Alle deltakere og deres familier vil fullføre baseline studieundersøkelser i REDcap.
3. Alle deltakere og deres familier vil motta opplæring i bruk og bruk av Dexcom G6 CGM139, som er godkjent av FDA hos pasienter 2 år og eldre. Alt utstyr som kreves for varigheten av studien vil bli delt ut til deltakerne personlig. Deltakerne vil motta nok sensorer til å bære CGM daglig i hele studieperioden. Deltakerne vil bli bedt om å bytte sensor hver 10. dag med hjelp fra studiepersonalet. Hver deltaker vil bli bedt om å laste ned CGM-appen til sin personlige smarttelefon og sette opp en konto med et pseudonym.
4. Alle deltakere og deres familier vil motta standard ernæringsrådgivning og bli randomisert til en av to måltidsplaner som skal følges i 12 uker: (1) Kontroll: >12-timers spising eller (2) TLE (8-timers spiseperiode/ 16 timers daglig faste). Under spisevinduet vil deltakerne ikke være pålagt å telle kalorier eller overvåke matinntaket. Deltakerne skal velge og betale for egen mat under intervensjonen. Alle deltakere vil registrere spisevinduet sitt daglig og sende det til studiepersonalet via REDcap. Alle deltakere vil motta standardanbefalinger for fysisk aktivitet, skjerm og søvntid i henhold til alderstilpassede anbefalinger fra American Academy of Pediatrics ved første besøk140.
5. Studiepersonalet vil gjennomføre studievurderinger med deltakere i uke -1, 0, 1, 4, 8 og 12.
6. Studiepersonalet vil utføre ukentlige telefonmøter med deltakerne for å vurdere barrierer for overholdelse og gjennomgå CGM-dataene. Hvis en barriere blir identifisert, vil studiepersonalet lage en løsningsplan for å fremme etterlevelse og oppbevaring. Studiepersonalet vil registrere eventuelle endringer i medisiner eller helseproblemer som har oppstått de siste 7 dagene. For å fremme etterlevelse av behandling vil deltakerne motta ukentlige telefoner fra studiepersonalet så lenge forsøket varer. Rådgivning vil bli utført av opplært forskningspersonell. Sesjonene vil tjene tre formål: (1) fremme etterlevelse, oppbevaring og ansvarlighet; (2) feilsøke intervensjonsbarrierer; og (3) overvåke sikkerhetsendepunkter. Under øktene vil deltakerne bli gitt støtten, kunnskapen, ferdighetene og ressursene de trenger for å lykkes med å følge protokollen. Forskningsstaben vil analysere overholdelsesdataene og fremdriften ved å bruke multiple-pass-metodikk. For å støtte deltakerne vil personalet bruke atferdsteknikker, som stimuluskontroll, målsetting, atferdskontrakter og motiverende intervjuer. I tillegg vil personalet hjelpe deltakerne med å feilsøke eventuelle overholdelsesproblemer og gi deltakerne ytterligere oppmuntring og støtte når det oppstår problemer med etterlevelse. Hvis en deltaker følger måltidsprotokollen < 4 dager/uke, vil en oppfølgingssamtale eller videokonferanse planlegges for å ta opp utfordringer og gi råd til deltakerne. Videre, For å redusere deltakerbyrden, hvis i det hele tatt mulig, vil studieprosedyrer planlegges å falle sammen med deltakernes planlagte kliniske besøk.
7. For ytterligere å informere om fremtidige utprøvinger og skalerbarhet vil vi kontinuerlig samle inn rekrutterings-, samtykke- og oppbevaringsrater, og barrierer for engasjement.
8. Overvåking av uønskede hendelser (se beskyttelsesplan for menneskelige personer for fullstendige detaljer) vil bli overvåket. Hvis studiepersonalet på noe tidspunkt oppdager usunn kompenserende atferd, vil PI bli varslet og en behandlingsplan vil bli opprettet for å sikre at deltakeren får riktig screening, oppfølging og diagnose fra sin primærhelsepersonell og blir trukket tilbake fra studien hvis det er hensiktsmessig.
9. PI og forskningsteamet vil møtes annenhver uke for å overvåke alle studieprosedyrer og overvåke databehandling og analyse.

Grunnlinjescreening:

Diabeteskunnskap: Vi vil screene alle deltakerne for grunnleggende diabeteskunnskap etter å ha fullført sin nye oppstartsutdanningsprosess i henhold til standardbehandlingsanbefalinger fra ADA. I henhold til kliniske standarder og protokoller ved CHLA, vil hver deltaker og familiemedlem bli pålagt å fullføre nyopplæring og oppnå 75 % kompetanse på å administrere Metformin daglig i full dose, kontrollere blodsukkeret som anbefalt (før start av CGM som en del av studien protokoll), og anbefalte livsstilsendringer.

Spiseatferd: Drs. Vidmar og Salvy vil undersøke alle deltakere for spiseforstyrrelser ved baseline for å avgjøre om de er kvalifisert for deltakelse. Enhver ungdom som har en tidligere diagnose av spiseforstyrrelser (anoreksi, nervøs spiseforstyrrelse eller bulimi) vil ikke være kvalifisert til å delta i studien. Enhver ungdom som viser forstyrret spiseatferd vil bli henvist til sin primære omsorgsleverandør for evaluering av spiseforstyrrelser og ikke være kvalifisert til å delta i studien.

Mulighet for å rekruttere økonomisk, rasemessig og etnisk forskjellige deltakere. CHLAs høyvolumendokrinologiske klinikk har hatt 96 pasienter med nyoppstått T2D > 14 til < 21 år det siste året. Av disse hadde 50 pasienter en HbA1c < 9,0 % og ville vært kvalifisert for studien. Basert på vår rekrutteringshistorikk for ungdom med T2D, forventer vi en samtykkerate på 40 %, oppbevaringsgrad på 75 % og rekruttering av 30 ungdommer per år for å nå målet om rekruttering av 90 ungdommer innen år 3. Demografien til vår pasientpopulasjon er: gjennomsnittsalder 16,9 år, 60 % kvinner, gjennomsnittlig diagnosealder 13,2 ± 2,3 år. 65 prosent av pasientene våre identifiserer seg som Latinx, sammenlignet med 47,5 % av befolkningen i Los Angeles.1 Omtrent 80 % av pasientene våre rapporterer en familiehistorie med T2D. Gjennomsnittlig %BMIp95 ved diagnose var 115 % ± 21 % og 123 % ± 22 % for henholdsvis kvinner og menn.

Oppbevaringsstrategier:

For å fremme etterlevelse av behandling vil deltakerne motta ukentlige telefoner fra studiepersonalet så lenge forsøket varer. Rådgivning vil bli utført av opplært forskningspersonell enten personlig eller eksternt via en HIPAA-kompatibel nettmøteapplikasjon. Sesjonene vil tjene tre formål: (1) fremme etterlevelse, oppbevaring og ansvarlighet; (2) feilsøke intervensjonsbarrierer; og (3) overvåke sikkerhetsendepunkter. Under øktene vil deltakerne bli gitt støtten, kunnskapen, ferdighetene og ressursene de trenger for å lykkes med å følge protokollen. Forskningsstaben vil gjennomgå overholdelsesdataene og fremdriften for måneden ved å bruke multiple-pass-metodikk. For å støtte deltakerne vil personalet bruke atferdsteknikker, som stimuluskontroll, målsetting, atferdskontrakter og motiverende intervjuer. I tillegg vil personalet hjelpe deltakerne med å feilsøke eventuelle overholdelsesproblemer og gi deltakerne ytterligere oppmuntring, støtte og lage en spesifikk plan når det oppstår problemer med etterlevelse. Hvis en deltaker følger måltidsprotokollen < 4 dager/uke, vil en oppfølgingssamtale eller videokonferanse planlegges for å ta opp utfordringer og gi råd til deltakerne. Drs. Vidmar og Salvy vil gi den første opplæringen samt kvartalsvis oppfriskningsopplæring til forskningspersonalet som gir rådgivning. Drs. Vidmar og Salvy vil også gi jevnlig tilsyn for å møte utfordringer og forhindre avdrift. Vi vil ringe deltakerne en uke før og dagen før planlagte besøk for å minne dem om studiebesøket og hjelpe med å løse eventuelle barrierer (f.eks. transport).

Intervensjonstrohet omfatter integritet (intervensjoner implementeres i henhold til etablerte prosedyrer) og differensiering (intervensjoner er forskjellige fra hverandre). Vårt formative arbeid antyder at følgende strategier og sikringstiltak er effektive for å bevare integritet og differensiering: (1) Omfattende vurdering av omsorgsstandarden unngår innholdsoverlapping mellom intervensjonsarmer, (2) ber deltakerne om å registrere tiden de begynte og avsluttet å spise hver dag, (3) hyppige kontakter med deltakere for å vurdere overholdelse av måltidstider og for å løse problemer og utfordringer som oppstår.

Overvåking av uønskede hendelser: Se beskyttelsesplan for mennesker

Intervensjonskomponenter Deltaker- og studieteaminteraksjoner

Studieteamets medlemmer vil bli pålagt å ha en bachelorgrad og minst ett års erfaring i koordinering av kliniske forsøk og gjennomføre et strukturert opplæringsprogram. Studieteamets medlemmer vil komme fra en rekke bakgrunner og yrkeserfaringer. Det kreves ikke at studieteammedlemmene har oppnådd eller opprettholdt betydelig vekttap selv da tidligere forskning på coachingintervensjoner tyder på at egenskaper som kommunikasjonsevner og empati er mer avgjørende for å lykkes i denne rollen. For å vurdere intervensjonstrohet, vil PI og Dr. Salvy hver måned observere telefonsamtaler og personlige studiebesøk på 5 deltakere fra hver intervensjonsgruppe. Studieteamet og ungdommen vil samhandle via månedlige ansikt-til-ansikt besøk (ca. 2 timer hver) og 12 ukentlige telefonsamtaler (15 minutter hver). Deltakerne vil fullføre validerte undersøkelser ved hvert besøk via REDcap, og studieteamet vil bruke et kvalitativt semi-strukturert intervju ved å bruke teknikker for motiverende intervju (MI) for å få frem både positive og negative effekter på vektkontroll, TLE-tilnærmingen og CGM-bruk, og for å identifisere eventuelle barrierer for overholdelse og oppbevaring og overvåke for eventuell usunn kompenserende spiseatferd.

Hvert studieteammedlem vil ha en mobiltelefon som kun brukes til formålet med denne studien, slik at deltakerne kan kontakte studieteamet direkte angående spørsmål eller bekymringer. Telefonsamtaler og tekstmeldinger vil bli brukt til påminnelser om avtaler, planlegging av ukentlige telefonmøter, emosjonell støtte og oppfølging av ting som er diskutert i et tidligere besøk eller telefonsamtale. Alle interaksjoner vil bli dokumentert i en database opprettet for studien, inkludert dato, klokkeslett, type og varighet for kontakt, emner som er diskutert og eventuelle relevante notater. Studieteamet som leverer pensum vil motta 10 timers opplæring over en 4-ukers periode fra PI, Dr. Salvy og en registrert kostholdsekspert. Opplæringen vil dekke: 1) viktigheten, begrunnelsen og opplæringen om TLE-tilnærmingen og CGM-bruken, 2) konseptet om atferdsendring, pasientsentrert tilnærming og MI-teknikker, og 3) praktiske råd spesifikke for hvert trinn av intervensjonen og måter å hjelpe ungdom med vanlige barrierer og triggere. Læreplanen vil dekke aktiv lytting, ikke-dømmende kommunikasjon, MI-teknikker og å skape selvledelsesmål. I tillegg vil studieteamet bli pålagt å demonstrere forståelse av læreplanen, TLE-tilnærmingen og CGM-bruken gjennom simulerte rollespill og observasjoner av deltakerøkter.

Komponenter som er felles for alle studiearmer. Alle deltakere vil motta to timers standard ernæringsveiledning anbefalt for ungdom som lever med T2D. Ingen spesifikk kaloribegrensning vil bli anbefalt. Alle deltakere vil opprettholde sin vanlige livsstil, inkludert fysisk aktivitet og søvnmønster. Fysisk aktivitet og søvnanbefalinger i samsvar med retningslinjene fra American Academy of Pediatrics for ungdom vil bli oppmuntret, men ikke formelt foreskrevet.

Tidsbegrenset spising. TLE-intervensjonsarmen vil innebære å instruere deltakerne til å innta sin vanlige type og mengde mat og drikke (alle kalorier) innen en forhåndsspesifisert 8-timers periode, fastende i de resterende 16 timene. De vil stå fritt til å dele mat- og drikkeinntaket i så mange måltider eller snacks som ønskelig i løpet av 8-timersperioden. Vi gjennomførte en tverrsnittsanalyse av en kohort på 100 ungdommer med fedme og fant at de fleste totale kalorier, karbohydrater og tilsatt sukker ble konsumert mellom kl. 11.00 og 19.00. I tillegg, i våre gjennomførbarhetsforsøk, valgte de fleste ungdommer et spisevindu på ettermiddag/kveld i samsvar med deres skiftende søvn-/våknesyklus og tidspunktet for sosiale engasjementer. Derfor, for å tilpasse oss de normale utviklingsmessige spisemønstrene hos ungdom, vil vi implementere en ettermiddags-/kvelds-TLE-tilnærming (forbruk av alle kalorier mellom 12:00 og 20:00 syv dager i uken). Deltakerne vil få lov til å innta ikke-kaloriholdige drikker (vann, te, kaffe) under fasteperioden. Ingen energibegrensning vil være nødvendig.

Kontroll. Deltakere som er tildelt kontrollarmen vil bli instruert om å spise mat over et spisevindu på 12 timer eller mer. Ingen energibegrensning vil være nødvendig.

Overvåking av etterlevelse: Alle deltakere vil bli bedt om å registrere tiden de begynner og slutter å spise hver dag og rapportere spisevinduene sine til studiepersonalet ukentlig. Hver uke vil studiepersonalet rapportere det rapporterte tidspunktet for alt mat- og drikkeinntak for å overvåke deltakernes overholdelse av det angitte spisevinduet. For å bestemme det daglige spisevinduet, beregnes tidsintervallet mellom dagens første og siste kaloriinntak. Disse selvrapporterte tidsvinduene vil bli verifisert ved å undersøke mønsteret av glukoseekskursjoner ved å bruke 24-timers CGM-data.

Kontinuerlig glukosemonitor. Alle deltakere vil bruke en Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom, San Diego, CA, USA) kontinuerlig i 13 uker (uke -1 til uke 12 i studieperioden). Alle deltakere vil bli blindet for CGM-data i syv dager for innsamling av baseline-data (1 uke), og deretter randomisert. Deltakerne vil få en sender og nok sensorer til å skifte ut sensoren hver 10. dag. Deltakerne og foresatte vil bli opplært i hvordan man bruker CGM og motta 1:1 veiledning om hvordan man endrer sensoren, som vil bli fullført enten uavhengig eller under studieteamveiledning. Ingen glukometerkalibrering er nødvendig. Ved hvert ukentlige telefonmøte vil studiepersonell overvåke eventuelle uønskede hendelser og utfordringer knyttet til CGM-slitasje, inkludert ubehag hos deltakerne, hudvedheng og andre problemer.