Влияние времени приема пищи на гликемический профиль у подростков с диабетом 2 типа

Дизайн вмешательства Это проспективное пилотное рандомизированное контролируемое исследование, в котором проверяется эффективность ограниченного во времени приема пищи (ОПВ) в отношении гликемического контроля, функции β-клеток и состава тела среди преимущественно латиноамериканских подростков с СД2 по сравнению с продолжительным периодом приема пищи (12+ часов). ). Сто подростков (в возрасте 14-21 лет) с СД2, диагностированным в течение последних 6 месяцев, с гемоглобином A1c (HbA1c) < 9%, на монотерапии метформином, будут набраны из CHLA. Все участники получат стандартные рекомендации по питанию и будут случайным образом распределены по одному из двух графиков приема пищи, которым будут следовать в течение 12 недель: (1) Контроль: 12-часовое или более окно приема пищи без ограничений по времени приема пищи и (2) TLE: 8-часовой период приема пищи (16 часов ежедневного голодания).

Этапы реализации предлагаемого RCT следующие:

1. Персонал представит исследование всем подходящим участникам лично или виртуально и даст согласие заинтересованным семьям на участие в исследовании.
2. Все участники и их семьи заполнят базовые опросы в REDcap.
3. Все участники и их семьи пройдут обучение по использованию и применению Dexcom G6 CGM139, одобренного FDA для пациентов от 2 лет и старше. Все оборудование, необходимое на время исследования, будет выдано участникам лично. Участники получат достаточно датчиков, чтобы носить CGM ежедневно в течение всего периода исследования. Участники будут проинструктированы менять свой датчик каждые 10 дней с помощью исследовательского персонала. Каждому участнику будет предложено загрузить приложение CGM на свой личный смартфон и создать учетную запись с псевдонимом.
4. Все участники и их семьи получат стандартное консультирование по питанию и будут рандомизированы для одного из двух графиков приема пищи, которые будут соблюдаться в течение 12 недель: (1) Контроль:> 12-часовой прием пищи или (2) TLE (8-часовой период приема пищи/ 16-часовое ежедневное голодание). Во время приема пищи от участников не требуется подсчитывать калории или следить за потреблением пищи. Участники будут выбирать и оплачивать себе еду во время интервенции. Все участники будут ежедневно записывать свое окно приема пищи и отправлять его исследовательскому персоналу через REDcap. Все участники получат стандартные рекомендации по физической активности, экрану и времени сна в соответствии с возрастными рекомендациями Американской академии педиатрии при первом посещении140.
5. Исследовательский персонал проведет оценку исследования с участниками на неделе -1, 0, 1, 4, 8 и 12.
6. Исследовательский персонал будет проводить еженедельные телефонные встречи с участниками, чтобы оценить препятствия на пути к соблюдению режима и просмотреть данные НГМ. Если выявлено препятствие, исследовательский персонал создаст план решения для обеспечения приверженности и удержания. Исследовательский персонал будет записывать любые изменения лекарств или проблемы со здоровьем, которые произошли за последние 7 дней. Чтобы способствовать приверженности лечению, участники будут получать еженедельные звонки от исследовательского персонала в течение всего периода исследования. Консультации будет проводить обученный исследовательский персонал. Занятия будут служить трем целям: (1) способствовать соблюдению, удержанию и подотчетности; (2) устранять препятствия для вмешательства; и (3) контролировать конечные точки безопасности. Во время занятий участникам будет предоставлена ​​поддержка, знания, навыки и ресурсы, необходимые им для успешного соблюдения протокола. Исследовательский персонал проанализирует данные о приверженности и прогресс, используя многопроходную методологию. Чтобы поддержать участников, сотрудники будут использовать поведенческие методы, такие как контроль стимулов, постановка целей, поведенческие контракты и мотивационное интервью. Кроме того, персонал будет помогать участникам в устранении любых проблем с соблюдением режима лечения и оказывать им дополнительную поддержку и поддержку при возникновении проблем с соблюдением режима лечения. Если участник придерживается протокола времени приема пищи < 4 дней в неделю, будет запланирован последующий звонок или видеоконференция для решения проблем и консультирования участников. Кроме того, чтобы уменьшить нагрузку на участников, процедуры исследования, если это возможно, будут совпадать с запланированными клиническими визитами участников.
7. Для дальнейшего информирования будущих испытаний и масштабируемости мы будем постоянно собирать данные о наборе, согласии и удержании, а также о препятствиях для взаимодействия.
8. Мониторинг нежелательных явлений (полную информацию см. в Плане защиты человека) будет отслеживаться. Если в какой-либо момент исследовательский персонал заметит какое-либо нездоровое компенсаторное поведение, PI будет уведомлен, и будет разработан план лечения, чтобы гарантировать, что участник получит надлежащий скрининг, обследование и диагноз от своего поставщика первичной медико-санитарной помощи и будет исключен из исследование, если это уместно.
9. PI и исследовательская группа будут встречаться раз в две недели, чтобы отслеживать все процедуры исследования и контролировать управление данными и их анализ.

Базовый скрининг:

Знания о диабете: мы проверим всех участников на предмет базовых знаний о диабете после завершения их нового начального процесса обучения в соответствии со стандартными рекомендациями по уходу от ADA. В соответствии с клиническими стандартами и протоколами CHLA каждый участник и член семьи должны будут пройти новое начальное обучение и достичь 75% компетентности в ежедневном введении метформина в полной дозе, проверяя уровень глюкозы в крови в соответствии с рекомендациями (до начала CGM в рамках исследования). протокол) и рекомендуемые изменения образа жизни.

Пищевое поведение: доктора. Видмар и Сальви будут проверять всех участников на наличие расстройств пищевого поведения на исходном уровне, чтобы определить право на участие. Любой подросток, у которого ранее был диагностирован расстройство пищевого поведения (нервная анорексия, компульсивное переедание или булимия), не будет допущен к участию в исследовании. Любой подросток, проявляющий расстройство пищевого поведения, будет направлен к своему лечащему врачу для оценки расстройства пищевого поведения и не будет допущен к участию в исследовании.

Возможность набора экономически, расово и этнически разнообразных участников. В крупномасштабной эндокринологической клинике CHLA за последний год было зарегистрировано 96 пациентов с впервые выявленным СД2 в возрасте от > 14 до < 21 года. Из них 50 пациентов имели HbA1c < 9,0% и подходили для участия в исследовании. Основываясь на нашей истории найма молодежи с СД2, мы ожидаем, что уровень согласия составит 40%, уровень удержания — 75%, а набор молодых людей — 30 человек в год, чтобы достичь целевого набора 90 подростков к 3 году. Демография нашей популяции пациентов: средний возраст 16,9 лет, 60% женщин, средний возраст постановки диагноза 13,2 ± 2,3 года. Шестьдесят пять процентов наших пациентов идентифицируют себя как латиноамериканцы по сравнению с 47,5% населения Лос-Анджелеса.1 Примерно 80% наших пациентов сообщают о семейном анамнезе СД2. Средний %BMIp95 при постановке диагноза составлял 115% ± 21% и 123% ± 22% для женщин и мужчин соответственно.

Стратегии удержания:

Чтобы способствовать приверженности лечению, участники будут получать еженедельные звонки от исследовательского персонала в течение всего периода исследования. Консультации будут проводиться обученным исследовательским персоналом лично или удаленно с помощью приложения для онлайн-встреч, соответствующего требованиям HIPAA. Занятия будут служить трем целям: (1) способствовать соблюдению, удержанию и подотчетности; (2) устранять препятствия для вмешательства; и (3) контролировать конечные точки безопасности. Во время занятий участникам будет предоставлена ​​поддержка, знания, навыки и ресурсы, необходимые им для успешного соблюдения протокола. Исследовательский персонал рассмотрит данные о приверженности и прогресс за месяц, используя методологию многократного прохода. Чтобы поддержать участников, сотрудники будут использовать поведенческие методы, такие как контроль стимулов, постановка целей, поведенческие контракты и мотивационное интервью. Кроме того, персонал будет помогать участникам в устранении любых проблем с соблюдением режима лечения, а также оказывать им дополнительную поддержку и поддержку, а также создавать специальный план при возникновении проблем с соблюдением режима лечения. Если участник придерживается протокола времени приема пищи < 4 дней в неделю, будет запланирован последующий звонок или видеоконференция для решения проблем и консультирования участников. доктора Видмар и Сальви проведут начальную подготовку, а также ежеквартальную переподготовку для исследовательского персонала, предоставляющего консультации. доктора Видмар и Сальви также будут обеспечивать регулярный контроль для решения проблем и предотвращения дрейфа. Мы позвоним участникам за неделю и за день до запланированных визитов, чтобы напомнить им об учебном визите и помочь устранить любые препятствия (например, транспорт).

Точность вмешательства включает в себя целостность (вмешательства осуществляются в соответствии с установленными процедурами) и дифференциацию (вмешательства отличаются друг от друга). Наша формирующая работа предполагает, что следующие стратегии и гарантии эффективны для сохранения целостности и дифференциации: (1) всесторонняя оценка стандарта медицинской помощи позволяет избежать дублирования содержания между интервенционными группами, (2) просьба к участникам записывать время, когда они начали и закончили прием пищи каждый раз. день, (3) частые контакты с участниками для проверки соблюдения графика приема пищи и решения возникающих проблем и проблем.

Мониторинг нежелательных явлений: См. План защиты людей

Компоненты вмешательства Взаимодействие участников и исследовательской группы

Члены исследовательской группы должны будут иметь степень бакалавра и не менее одного года опыта в координации клинических испытаний, а также пройти структурированную программу обучения. Члены исследовательской группы будут иметь разное образование и профессиональный опыт. От членов исследовательской группы не требуется, чтобы они сами добились или поддерживали значительную потерю веса, поскольку предыдущие исследования коучинговых вмешательств показывают, что такие характеристики, как коммуникативные навыки и эмпатия, более важны для успеха в этой роли. Чтобы оценить достоверность вмешательства, каждый месяц PI и доктор Сальви будут наблюдать за телефонными разговорами и личными визитами для изучения 5 участников из каждой группы вмешательства. Исследовательская группа и подросток будут взаимодействовать посредством ежемесячных личных посещений (приблизительно по 2 часа каждый) и 12 телефонных звонков в неделю (по 15 минут каждый). Участники будут проходить утвержденные опросы при каждом посещении через REDcap, а исследовательская группа будет использовать качественное полуструктурированное интервью с использованием методов мотивационного интервью (МИ), чтобы выявить как положительное, так и отрицательное влияние на управление весом, подход TLE и использование CGM, а также для выявляйте любые барьеры для соблюдения и удержания и отслеживайте любое нездоровое компенсаторное пищевое поведение.

У каждого члена исследовательской группы будет мобильный телефон, используемый исключительно для целей данного исследования, чтобы участники могли напрямую связаться с исследовательской группой по любым вопросам или проблемам. Телефонные звонки и текстовые сообщения будут использоваться для напоминаний о встречах, планирования еженедельных телефонных встреч, оказания эмоциональной поддержки и отслеживания вопросов, обсуждавшихся во время предыдущего визита или телефонного звонка. Все взаимодействия будут задокументированы в базе данных, созданной для исследования, включая дату, время, тип и продолжительность контакта, обсуждаемые темы и любые соответствующие примечания. Исследовательская группа, проводящая учебную программу, получит 10 часов обучения в течение 4 недель от PI, доктора Салви и зарегистрированного диетолога. Обучение будет охватывать: 1) важность, обоснование и обучение подходу TLE и использованию CGM, 2) концепцию изменения поведения, подход, ориентированный на пациента, и методы MI, и 3) практические советы, характерные для каждого этапа вмешательства и способы оказания помощи подростку с распространенными барьерами и триггерами. Учебная программа будет охватывать активное слушание, непредвзятое общение, методы МИ и создание целей самоконтроля. Кроме того, исследовательская группа должна будет продемонстрировать понимание учебной программы, подхода TLE и использования CGM посредством моделирования ролевых игр и наблюдения за сеансами участников.

Компоненты, общие для всех групп исследования. Все участники получат двухчасовую стандартную консультацию по питанию, рекомендованную для подростков, живущих с СД2. Никакое конкретное ограничение калорийности не рекомендуется. Все участники сохранят привычный образ жизни, в том числе физическую активность и режим сна. Рекомендации по физической активности и сну, соответствующие рекомендациям Американской академии педиатрии для подростков, будут поощряться, но официально не предписаны.

Ограниченное по времени питание. Группа вмешательства TLE будет включать в себя инструктирование участников потреблять их обычный вид и количество еды и напитков (все калории) в течение заранее определенного 8-часового периода, голодая в течение оставшихся 16 часов. Они смогут свободно делить прием пищи и напитков на любое количество приемов пищи или закусок в течение 8-часового периода. Мы провели перекрестный анализ когорты из 100 подростков с ожирением и обнаружили, что большая часть общего количества калорий, углеводов и добавленных сахаров потреблялась между 11:00 и 19:00. Кроме того, в наших технико-экономических исследованиях большинство подростков выбирали дневное/вечернее окно приема пищи в соответствии с их смещающимся циклом сна/бодрствования и временем социальной активности. Поэтому, чтобы соответствовать нормальным схемам питания, наблюдаемым у подростков, мы внедрим подход дневного/вечернего TLE (потребление всех калорий между 12:00 и 20:00 семь дней в неделю). Участникам будет разрешено употреблять некалорийные напитки (вода, чай, кофе) в период голодания. Никаких ограничений по энергии не потребуется.

Контроль. Участники, отнесенные к контрольной группе, будут проинструктированы употреблять пищу в течение 12-часового или более окна приема пищи. Никаких ограничений по энергии не потребуется.

Мониторинг соблюдения режима: Всем участникам будет предложено записывать время начала и окончания приема пищи каждый день и еженедельно сообщать исследовательскому персоналу о своих интервалах приема пищи. Каждую неделю исследовательский персонал будет сообщать о времени приема всех продуктов питания и напитков, чтобы контролировать соблюдение участниками установленного интервала приема пищи. Чтобы определить дневное окно приема пищи, будет рассчитан временной интервал между первым и последним потреблением калорий в день. Эти временные окна, о которых сообщают сами, будут проверены путем изучения характера отклонений уровня глюкозы с использованием 24-часовых данных CGM.

Непрерывный мониторинг уровня глюкозы. Все участники будут носить глюкометры непрерывного действия Dexcom G6 (Dexcom, Сан-Диего, Калифорния, США) непрерывно в течение 13 недель (неделя с -1 по 12 неделю периода исследования). Все участники будут ослеплены данными CGM в течение семи дней для сбора исходных данных (1 неделя), а затем рандомизированы. Участникам будет предоставлен передатчик и достаточное количество датчиков для замены датчика каждые 10 дней. Участники и опекуны будут обучены тому, как использовать CGM, и получат индивидуальную инструктаж по замене датчика, который будет выполнен либо самостоятельно, либо под руководством исследовательской группы. Калибровка глюкометра не требуется. На каждой еженедельной телефонной встрече исследовательский персонал будет отслеживать любые нежелательные явления и проблемы, связанные с ношением CGM, включая дискомфорт участников, прилипание кожи и другие проблемы.