Az étkezés időzítésének hatása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülők glikémiás profiljára

Beavatkozás tervezése Ez egy prospektív, kísérleti, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely az időkorlátozott étkezés (TLE) hatékonyságát teszteli a glikémiás kontrollra, a β-sejtfunkciókra és a testösszetételre a túlnyomórészt latin származású T2D-s serdülők körében, összehasonlítva a hosszabb étkezési időszakkal (12+ óra). ). Száz serdülőt (14-21 éves korig), akiket az elmúlt 6 hónapban diagnosztizáltak T2D-vel, és akiknél a hemoglobin A1c (HbA1c) < 9%, metformin monoterápiában részesül, a CHLA-ból toboroznak. Minden résztvevő standard táplálkozási tanácsadásban részesül, és véletlenszerűen besorolják a két étkezési ütemezés egyikébe, amelyeket 12 héten keresztül kell követni: (1) Kontroll: 12 órás vagy több étkezési ablak étkezési korlátozások nélkül és (2) TLE: 8 órás. étkezési időszak (napi 16 óra böjt).

A javasolt RCT végrehajtási lépései a következők:

1. A személyzet személyesen vagy virtuálisan bemutatja a vizsgálatot minden jogosult résztvevőnek, és beleegyezik az érdeklődő családokba a vizsgálatba.
2. Minden résztvevő és családja kitölti az alapszintű vizsgálati felméréseket a REDcap segítségével.
3. Minden résztvevő és családja képzésben részesül a Dexcom G6 CGM139 használatáról és alkalmazásáról, amelyet az FDA jóváhagyott 2 éves és idősebb betegeknél. A vizsgálat idejéhez szükséges összes felszerelést a résztvevők személyesen kapják meg. A résztvevők elegendő érzékelőt kapnak ahhoz, hogy naponta viseljék a CGM-et a teljes vizsgálati időszak alatt. A résztvevőket arra utasítják, hogy 10 naponta cseréljék érzékelőjüket a vizsgálati személyzet segítségével. Minden résztvevőt megkérnek, hogy töltse le a CGM alkalmazást személyes okostelefonjára, és állítson be fiókot álnévvel.
4. Minden résztvevő és családtagjaik standard táplálkozási tanácsadásban részesülnek, és véletlenszerűen besorolják a két étkezési ütemezés egyikébe, amelyeket 12 héten keresztül kell követni: (1) Kontroll: >12 órás étkezés vagy (2) TLE (8 órás étkezési időszak/). napi 16 órás böjt). Az étkezési ablak alatt a résztvevőknek nem kell kalóriákat számolniuk vagy ételfelvételüket ellenőrizniük. A résztvevők a beavatkozás során maguk választják ki és fizetik meg ételeiket. Minden résztvevő naponta rögzíti étkezési ablakát, és a REDcap-en keresztül benyújtja a vizsgálati személyzetnek. Minden résztvevő standard ajánlásokat kap a fizikai aktivitásra, a képernyőre és az alvási időre vonatkozóan, az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia életkorának megfelelő ajánlásai szerint az első látogatás alkalmával140.
5. A vizsgálati személyzet a -1., 0., 1., 4., 8. és 12. héten vizsgálati értékelést végez a résztvevőkkel.
6. A vizsgálati személyzet hetente telefonos találkozót tart a résztvevőkkel, hogy felmérje a betartást akadályozó tényezőket és áttekintse a CGM-adatokat. Ha akadályt azonosítanak, a vizsgálati személyzet megoldási tervet készít az adherencia és a megtartás elősegítésére. A vizsgálatot végző személyzet rögzíti az elmúlt 7 napban bekövetkezett összes gyógyszermódosítást vagy egészségügyi problémát. A kezelés betartásának elősegítése érdekében a résztvevőket hetente hívják a vizsgálati személyzet a vizsgálat időtartama alatt. A tanácsadást képzett kutatószemélyzet végzi. Az ülések három célt szolgálnak majd: (1) a ragaszkodás, a megtartás és az elszámoltathatóság előmozdítása; (2) a beavatkozási akadályok hibaelhárítása; és (3) figyelemmel kíséri a biztonsági végpontokat. A foglalkozások során a résztvevők megkapják a protokoll sikeres betartásához szükséges támogatást, tudást, készségeket és erőforrásokat. A kutatószemélyzet több passzos módszertant alkalmazva elemzi az adherencia adatokat és az előrehaladást. A résztvevők támogatására a személyzet viselkedési technikákat alkalmaz, mint például az ingerkontroll, a célmeghatározás, a viselkedési szerződéskötés és a motivációs interjú. Ezenkívül a személyzet segítséget nyújt a résztvevőknek a betartással kapcsolatos problémák hibaelhárításában, és további bátorítást és támogatást nyújt a résztvevőknek, ha a betartással kapcsolatos problémák merülnek fel. Ha egy résztvevő betartja az étkezési időzítési protokollt < 4 nap/hét, egy utóhívást vagy videokonferenciát ütemeznek a kihívások kezelésére és a résztvevők tanácsára. Továbbá, a résztvevők terheinek csökkentése érdekében, ha egyáltalán lehetséges, a vizsgálati eljárásokat úgy kell ütemezni, hogy azok egybeesjenek a résztvevők tervezett klinikai látogatásaival.
7. A jövőbeni kísérletek és a méretezhetőség további tájékoztatása érdekében folyamatosan gyűjtjük a toborzási, beleegyezési és megtartási arányokat, valamint az elköteleződés akadályait.
8. A nemkívánatos események megfigyelését (a részletekért lásd az emberi alanyok védelmi tervét) figyelemmel kísérjük. Ha a vizsgálati személyzet bármikor egészségtelen kompenzációs magatartást észlel, értesíti a PI-t, és kezelési tervet készítenek annak biztosítására, hogy a résztvevő megkapja a megfelelő szűrést, kivizsgálást és diagnózist az alapellátást nyújtó szolgáltatótól, és kivonják a tanulmányt, ha szükséges.
9. A PI és a kutatócsoport kéthetente találkozik, hogy figyelemmel kísérje az összes vizsgálati eljárást, valamint felügyelje az adatkezelést és -elemzést.

Alapszintű szűrés:

Cukorbetegséggel kapcsolatos ismeretek: Minden résztvevőt átvizsgálunk a cukorbetegség alapszintű ismereteinek tekintetében, miután befejezték az új kezdeti oktatási folyamatot, az ADA gondozási ajánlásainak megfelelően. A CHLA klinikai standardjai és protokolljai szerint minden résztvevőnek és családtagnak el kell végeznie az új kezdetű oktatást, és 75%-os kompetenciát kell elérnie a Metformin napi teljes dózisban történő beadásával, és az ajánlásoknak megfelelően ellenőrizni kell a vércukorszintet (a vizsgálat részeként a CGM megkezdése előtt). protokoll), és javasolt életmódmódosítás.

Étkezési szokások: Drs. Vidmar és Salvy minden résztvevőt kiszűrnek a rendetlen táplálkozásra, hogy meghatározzák a részvételre való jogosultságot. Azok a serdülők, akiknél korábban már diagnosztizáltak étkezési zavart (anorexia nervosis, falási zavar vagy bulimia), nem vehetnek részt a vizsgálatban. A rendezetlen étkezési magatartást tanúsító serdülőket az elsődleges egészségügyi szolgáltatóhoz kell utalni a zavaros táplálkozás értékelésére, és nem vehet részt a vizsgálatban.

Gazdasági, faji és etnikailag sokszínű résztvevők toborzásának megvalósíthatósága. A CHLA nagy volumenű endokrinológiai klinikáján az elmúlt évben 96 újonnan fellépő T2D-s beteg volt > 14 és < 21 év között. Közülük 50 betegnél a HbA1c < 9,0% volt, és alkalmas lett volna a vizsgálatra. A T2D-s fiatalok körében végzett toborzási múltunk alapján 40%-os beleegyezési arányt, 75%-os megtartási arányt és évi 30 fiatal toborzását várjuk, hogy elérjük a 3. évre kitűzött 90 serdülőt. Betegpopulációnk demográfiai jellemzői: átlagéletkor 16,9 év, 60%-a nő, a diagnózis felállításának átlagéletkora 13,2 ± 2,3 év. Betegeink 65%-a latinnak vallja magát, szemben a Los Angeles-i lakosság 47,5%-ával.1 Betegeink hozzávetőleg 80%-a számol be T2D-ről a családjában. Az átlagos %BMIp95 a diagnózis idején 115% ± 21% és 123% ± 22% volt a nőknél és a férfiaknál.

Megtartási stratégiák:

A kezelés betartásának elősegítése érdekében a résztvevőket hetente hívják a vizsgálati személyzet a vizsgálat időtartama alatt. A tanácsadást képzett kutatószemélyzet végzi akár személyesen, akár távolról egy HIPAA-kompatibilis online találkozóalkalmazáson keresztül. Az ülések három célt szolgálnak majd: (1) a ragaszkodás, a megtartás és az elszámoltathatóság előmozdítása; (2) a beavatkozási akadályok hibaelhárítása; és (3) figyelemmel kíséri a biztonsági végpontokat. A foglalkozások során a résztvevők megkapják a protokoll sikeres betartásához szükséges támogatást, tudást, készségeket és erőforrásokat. A kutatószemélyzet a havi adherencia adatait és az előrehaladást többszörös passzusos módszertan segítségével felülvizsgálja. A résztvevők támogatására a személyzet viselkedési technikákat alkalmaz, mint például az ingerkontroll, a célmeghatározás, a viselkedési szerződéskötés és a motivációs interjú. Ezenkívül a személyzet segítséget nyújt a résztvevőknek a betartással kapcsolatos problémák hibaelhárításában, és további bátorítást, támogatást nyújt a résztvevőknek, és konkrét tervet készítenek, ha a betartással kapcsolatos problémák merülnek fel. Ha egy résztvevő betartja az étkezési időzítési protokollt < 4 nap/hét, egy utóhívást vagy videokonferenciát ütemeznek a kihívások kezelésére és a résztvevők tanácsára. Dr. Vidmar és Salvy a kezdeti képzést, valamint a negyedéves felfrissítő tréninget a tanácsadást nyújtó kutatók számára. Dr. Vidmar és Salvy rendszeres felügyeletet is biztosít a kihívások kezelése és a sodródás megelőzése érdekében. Egy héttel a tervezett látogatások előtt és egy nappal azelőtt telefonálunk a résztvevőknek, hogy emlékeztessük őket a tanulmányútra, és segítsünk az esetleges akadályok (pl. közlekedés) leküzdésében.

A beavatkozási hűség magában foglalja az integritást (a beavatkozásokat a megállapított eljárások szerint hajtják végre) és a differenciáltságot (a beavatkozások különböznek egymástól). Alkotó munkánk azt sugallja, hogy a következő stratégiák és biztosítékok hatékonyak az integritás és a differenciálás megőrzésében: (1) Az ellátás színvonalának átfogó értékelése elkerüli a tartalmi átfedéseket a beavatkozási karok között, (2) megkérjük a résztvevőket, hogy rögzítsék az étkezés megkezdésének és befejezésének időpontját. nap, (3) gyakori kapcsolatfelvétel a résztvevőkkel, hogy áttekintsék az étkezések időzítésének betartását, valamint a felmerülő problémák és kihívások megoldását.

Nemkívánatos események megfigyelése: Lásd az Emberi alanyok védelmi tervét

Beavatkozási komponensek A résztvevők és a vizsgálati csoportok interakciói

A vizsgálati csoport tagjainak alapképzési diplomával és legalább egyéves klinikai vizsgálatok koordinálásában szerzett tapasztalattal kell rendelkezniük, valamint strukturált képzési programot kell teljesíteniük. A tanulmányi csoport tagjai különféle háttérrel és szakmai tapasztalattal rendelkeznek. A vizsgálati csoport tagjainak nem kell maguknak jelentős súlycsökkenést elérniük vagy fenntartaniuk, mivel a coaching beavatkozásokkal kapcsolatos korábbi kutatások azt sugallják, hogy az olyan jellemzők, mint a kommunikációs készség és az empátia, fontosabbak a szerepkör sikeréhez. Az intervenciós hűség felmérése érdekében a PI és Dr. Salvy minden hónapban telefonbeszélgetéseket és személyes tanulmányi látogatásokat figyel 5 résztvevőnél az egyes beavatkozási csoportokból. A vizsgálati csoport és a serdülő havi személyes látogatásokon (kb. 2 óra) és heti 12 telefonhíváson keresztül (egyenként 15 perc) kommunikál egymással. A résztvevők minden látogatás alkalmával validált kérdőíveket töltenek ki a REDcap segítségével, és a kutatócsoport kvalitatív, félig strukturált interjút használ, motivációs interjúkészítési (MI) technikákat alkalmazva, hogy pozitív és negatív hatásokat is kimutasson a testsúlykezelésre, a TLE megközelítésre és a CGM használatára. azonosítsa a betartást és a megtartást akadályozó tényezőket, és kövesse nyomon az egészségtelen kompenzáló étkezési magatartásokat.

Minden vizsgálati csoporttag rendelkezni fog egy mobiltelefonnal, amelyet kizárólag e tanulmány céljára használnak, hogy a résztvevők közvetlenül kapcsolatba léphessenek a vizsgálati csoporttal bármilyen kérdésük vagy aggályuk esetén. A telefonhívásokat és a szöveges üzeneteket időpont-emlékeztetők, heti telefonos találkozók ütemezése, érzelmi támogatás nyújtása, valamint a korábbi látogatások vagy telefonhívások során megbeszélt kérdések nyomon követése szolgálja. Minden interakciót a vizsgálathoz létrehozott adatbázisban dokumentálunk, beleértve a dátumot, időpontot, a kapcsolatfelvétel típusát és időtartamát, a megvitatott témákat és a vonatkozó megjegyzéseket. A tananyagot készítő kutatócsoport 10 órás képzésben részesül 4 hetes időszak alatt a PI-tól, Dr. Salvytól és egy regisztrált dietetikustól. A képzés kiterjed: 1) a TLE megközelítés és a CGM használatának fontosságára, indoklására és oktatására, 2) a viselkedésváltozás fogalmára, a betegközpontú megközelítésre és az MI-technikákra, valamint 3) a beavatkozás egyes szakaszaira jellemző gyakorlati tanácsokra és hogyan segíthetjük a serdülőt a gyakori akadályokkal és kiváltó tényezőkkel. A tananyag kiterjed majd az aktív hallgatásra, az ítélkezés nélküli kommunikációra, az MI technikákra és az önmenedzselési célok kialakítására. Ezen túlmenően, a tanulmányozó csoportnak bizonyítania kell a tanterv, a TLE megközelítés és a CGM használat megértését szimulált szerepjátékokkal és a résztvevő ülések megfigyelésével.

Minden tanulmányi karban közös alkatrészek. Minden résztvevő két órás standard táplálkozási tanácsadásban részesül, amelyet a T2D-vel élő serdülők számára ajánlanak. Különleges kalóriakorlátozás nem javasolt. Minden résztvevő megtartja szokásos életmódját, beleértve a fizikai aktivitást és az alvási szokásokat. Az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia serdülőkre vonatkozó iránymutatásaival összhangban lévő fizikai aktivitásra és alvásra vonatkozó ajánlások ösztönzést kapnak, de hivatalosan nem írják elő.

Időben korlátozott étkezés. A TLE intervenciós kar magában foglalja a résztvevők utasításait, hogy a szokásos fajtájukat és mennyiségű ételt és italt (minden kalóriát) fogyasszák el egy előre meghatározott 8 órás időszakon belül, a fennmaradó 16 órában pedig koplaljanak. A 8 órás időszak alatt szabadon feloszthatják étel- és italfogyasztásukat tetszőleges számú étkezésre vagy harapnivalóra. Keresztmetszeti elemzést végeztünk egy 100 elhízott serdülőből, és megállapítottuk, hogy a legtöbb kalóriát, szénhidrátot és hozzáadott cukrot délelőtt 11 és este 7 óra között fogyasztottuk el. Ezenkívül a megvalósíthatósági vizsgálataink során a legtöbb serdülő olyan délutáni/esti étkezési ablakot választott, amely összhangban volt változó alvási/ébrenléti ciklusukkal és a társadalmi szerepvállalásuk időzítésével. Ezért, hogy igazodjunk a serdülőknél megfigyelhető normál fejlődési étkezési szokásokhoz, egy délutáni/esti TLE megközelítést alkalmazunk (az összes kalória fogyasztása 12:00 és 20:00 között a hét minden napján). A böjti időszakban a résztvevők kalóriamentes italokat (víz, tea, kávé) fogyaszthatnak. Nem lesz szükség energiakorlátozásra.

Ellenőrzés. A vezérlőkarhoz rendelt résztvevőket 12 órás vagy hosszabb étkezési időszakon keresztül kell elfogyasztani. Nem lesz szükség energiakorlátozásra.

Adherencia monitorozása: Minden résztvevőt fel kell kérni, hogy jegyezze fel az étkezés megkezdésének és befejezésének időpontját, és hetente jelentse az étkezési időszakot a vizsgálati személyzetnek. A vizsgálati személyzet minden héten jelentést készít az összes étel és ital fogyasztásáról, hogy figyelemmel kísérhesse, hogy a résztvevők betartják-e a kijelölt étkezési időszakot. A napi étkezési ablak meghatározásához a nap első és utolsó kalóriabevitele közötti időintervallum kerül kiszámításra. Ezeket az önbeszámolt időablakokat a 24 órás CGM-adatok alapján a glükóz-kifutások mintázatának vizsgálatával ellenőrizzük.

Folyamatos glükóz monitor. Minden résztvevő Dexcom G6 folyamatos glükózmonitort fog viselni (Dexcom, San Diego, CA, USA) folyamatosan 13 héten keresztül (a vizsgálati időszak -1. és 12. hét között). Minden résztvevőt vakon vesznek a CGM adatokkal szemben hét napig az alapadatgyűjtéshez (1 hét), majd véletlenszerűen besorolják. A résztvevők egy jeladót és elegendő számú érzékelőt kapnak az érzékelő 10 naponta történő cseréjéhez. A résztvevők és a gyámok oktatást kapnak a CGM használatáról, és 1:1 oktatásban részesülnek az érzékelő cseréjéről, amelyet akár önállóan, akár a tanulmányozó csapat irányítása mellett végeznek el. Nincs szükség glükométer kalibrálására. Minden heti telefonos megbeszélés alkalmával a vizsgálati személyzet figyelemmel kíséri a CGM kopással kapcsolatos nemkívánatos eseményeket és kihívásokat, beleértve a résztvevők kényelmetlenségét, a bőr tapadását és egyéb problémákat.