Indvirkning af måltidstiming på glykæmiske profiler hos unge med type 2-diabetes

Interventionsdesign Dette er et prospektivt, randomiseret pilotforsøg, der tester effektiviteten af ​​tidsbegrænset spisning (TLE) på glykæmisk kontrol, β-cellefunktion og kropssammensætning blandt overvejende Latinx-unge med T2D sammenlignet med en forlænget spiseperiode (12+ timer). ). Et hundrede unge (i alderen 14-21 år) med T2D, diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder, med hæmoglobin A1c (HbA1c) < 9 %, på Metformin monoterapi, vil blive rekrutteret fra CHLA. Alle deltagere vil modtage standard ernæringsrådgivning og vil blive randomiseret til en af ​​to måltidsplaner, der skal følges i 12 uger: (1) Kontrol: 12-timers eller mere spisevindue uden måltidsrestriktioner og (2) TLE: 8-timers spiseperiode (16 timers daglig faste).

Implementeringstrinene for den foreslåede RCT er som følger:

1. Personalet vil introducere undersøgelsen til alle berettigede deltagere enten personligt eller virtuelt og give interesserede familier samtykke til undersøgelsen.
2. Alle deltagere og deres familier vil gennemføre baseline undersøgelser i REDcap.
3. Alle deltagere og deres familier vil modtage træning i brug og anvendelse af Dexcom G6 CGM139, som er godkendt af FDA til patienter på 2 år og ældre. Alt udstyr, der kræves i løbet af undersøgelsen, vil blive distribueret til deltagerne personligt. Deltagerne vil modtage nok sensorer til at bære CGM dagligt i hele undersøgelsesperioden. Deltagerne vil blive instrueret i at skifte deres sensor hver 10. dag med hjælp fra undersøgelsens personale. Hver deltager vil blive bedt om at downloade CGM-appen til deres personlige smartphone og oprette en konto med et pseudonym.
4. Alle deltagere og deres familier vil modtage standard ernæringsrådgivning og blive randomiseret til en af ​​to måltidsplaner, der skal følges i 12 uger: (1) Kontrol: >12-timers spisning eller (2) TLE (8-timers spiseperiode/ 16 timers daglig faste). Under spisevinduet skal deltagerne ikke tælle kalorier eller overvåge deres fødeindtag. Deltagerne vælger og betaler selv mad under interventionen. Alle deltagere vil registrere deres spisevindue dagligt og indsende det til undersøgelsespersonalet via REDcap. Alle deltagere vil modtage standardanbefalinger for fysisk aktivitet, skærm og søvntid i henhold til American Academy of Pediatrics aldersanbefalinger ved det første besøg140.
5. Undersøgelsespersonalet vil udføre undersøgelsesvurderinger med deltagere i uge -1, 0, 1, 4, 8 og 12.
6. Undersøgelsespersonalet vil udføre ugentlige telefonmøder med deltagerne for at vurdere barrierer for overholdelse og gennemgå CGM-dataene. Hvis der identificeres en barriere, udarbejder undersøgelsespersonalet en løsningsplan for at fremme overholdelse og fastholdelse. Undersøgelsespersonalet vil registrere eventuelle medicinændringer eller helbredsproblemer, der er opstået inden for de sidste 7 dage. For at fremme behandlingsoverholdelse vil deltagerne modtage ugentlige opkald fra undersøgelsens personale i hele forsøgets varighed. Rådgivning vil blive udført af uddannet forskningspersonale. Sessionerne vil tjene tre formål: (1) fremme overholdelse, fastholdelse og ansvarlighed; (2) fejlfinding af interventionsbarrierer; og (3) overvåge sikkerhedsendepunkter. Under sessionerne vil deltagerne blive forsynet med den støtte, viden, færdigheder og ressourcer, de har brug for for at kunne overholde protokollen. Forskningspersonalet vil analysere overholdelsesdata og fremskridt ved hjælp af multiple-pass metodologi. For at støtte deltagerne vil personalet bruge adfærdsteknikker, såsom stimuluskontrol, målsætning, adfærdskontraktering og motiverende samtale. Derudover vil personalet hjælpe deltagerne med at fejlfinde eventuelle overholdelsesproblemer og give deltagerne yderligere opmuntring og støtte, når der opstår problemer med overholdelse. Hvis en deltager overholder måltidsprotokollen < 4 dage/uge, vil der blive planlagt et opfølgningsopkald eller videokonference for at tage fat på udfordringer og rådgive deltagerne. For at reducere deltagerbyrden vil undersøgelsesprocedurer, hvis det overhovedet er muligt, blive planlagt til at falde sammen med deltagernes planlagte kliniske besøg.
7. For yderligere at informere fremtidige forsøg og skalerbarhed vil vi løbende indsamle rekrutterings-, samtykke- og fastholdelsesrater og barrierer for engagement.
8. Overvågning af uønskede hændelser (se Plan for beskyttelse af mennesker for alle detaljer) vil blive overvåget. Hvis undersøgelsespersonalet på noget tidspunkt bemærker usund kompenserende adfærd, vil PI'en blive underrettet, og der vil blive oprettet en behandlingsplan for at sikre, at deltageren modtager den passende screening, oparbejdning og diagnose fra deres primære udbyder og trækkes tilbage fra undersøgelsen, hvis det er relevant.
9. PI og forskningsteamet mødes hver anden uge for at overvåge alle undersøgelsesprocedurer og overvåge datahåndtering og analyse.

Baseline screening:

Diabetesviden: Vi screener alle deltagere for baseline-diabetesviden efter at have afsluttet deres nystartede uddannelsesproces i overensstemmelse med standardbehandlingsanbefalinger fra ADA. I henhold til kliniske standarder og protokoller på CHLA vil hver deltager og familiemedlem være forpligtet til at gennemføre nyopstartet uddannelse og opnå 75 % kompetence til at administrere Metformin dagligt i fuld dosis, kontrollere blodsukkeret som anbefalet (før start af CGM som en del af undersøgelsen protokol), og anbefalede livsstilsændringer.

Spiseadfærd: Drs. Vidmar og Salvy vil screene alle deltagere for spiseforstyrrelser ved baseline for at bestemme berettigelse til deltagelse. Enhver teenager, der tidligere har diagnosticeret spiseforstyrrelser (anoreksi, nervøs spiseforstyrrelse eller bulimi), vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Enhver teenager, der udviser forstyrret spiseadfærd, vil blive henvist til deres primære sundhedsplejerske for evaluering af spiseforstyrrelser og ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Mulighed for at rekruttere økonomisk, racemæssigt og etnisk forskelligartede deltagere. CHLAs højvolumen endokrinologiske klinik har det seneste år haft 96 patienter med nyopstået T2D > 14 til < 21 år. Af disse havde 50 patienter et HbA1c < 9,0 % og ville have været kvalificerede til undersøgelsen. Baseret på vores rekrutteringshistorie hos unge med T2D, forventer vi en samtykkeprocent på 40 %, fastholdelsesprocent på 75 % og rekruttering af 30 unge om året for at nå vores målrekruttering på 90 unge inden 3. år. Demografien for vores patientpopulation er: gennemsnitsalder 16,9 år, 60% kvinder, gennemsnitsalder for diagnose 13,2 ± 2,3 år. 65 procent af vores patienter identificerer sig selv som Latinx sammenlignet med 47,5 % af befolkningen i Los Angeles.1 Omtrent 80 % af vores patienter rapporterer om en familiehistorie med T2D. Den gennemsnitlige %BMIp95 ved diagnose var 115 % ± 21 % og 123 % ± 22 % for henholdsvis kvinder og mænd.

Fastholdelsesstrategier:

For at fremme behandlingsoverholdelse vil deltagerne modtage ugentlige opkald fra undersøgelsens personale i hele forsøgets varighed. Rådgivning vil blive udført af uddannet forskningspersonale enten personligt eller eksternt via en HIPAA-kompatibel online mødeapplikation. Sessionerne vil tjene tre formål: (1) fremme overholdelse, fastholdelse og ansvarlighed; (2) fejlfinding af interventionsbarrierer; og (3) overvåge sikkerhedsendepunkter. Under sessionerne vil deltagerne blive forsynet med den støtte, viden, færdigheder og ressourcer, de har brug for for at kunne overholde protokollen. Forskningspersonalet vil gennemgå overholdelsesdata og fremskridt for måneden ved hjælp af multiple-pass-metodologi. For at støtte deltagerne vil personalet bruge adfærdsteknikker, såsom stimuluskontrol, målsætning, adfærdskontraktering og motiverende samtale. Derudover vil personalet hjælpe deltagerne med at fejlfinde eventuelle overholdelsesproblemer og give deltagerne yderligere opmuntring, støtte og lave en specifik plan, når der opstår problemer med overholdelse. Hvis en deltager overholder måltidsprotokollen < 4 dage/uge, vil der blive planlagt et opfølgningsopkald eller videokonference for at tage fat på udfordringer og rådgive deltagerne. Drs. Vidmar og Salvy vil give den indledende uddannelse samt kvartalsvise genopfriskningstræning til forskningspersonalet, der yder rådgivning. Drs. Vidmar og Salvy vil også sørge for regelmæssig supervision for at løse udfordringer og forhindre drift. Vi ringer til deltagerne en uge før og dagen før planlagte besøg for at minde dem om studiebesøget og hjælpe med at løse eventuelle barrierer (f.eks. transport).

Interventionstrohed omfatter integritet (interventioner implementeres i overensstemmelse med etablerede procedurer) og differentiering (interventioner er forskellige fra hinanden). Vores formative arbejde tyder på, at følgende strategier og sikkerhedsforanstaltninger er effektive til at bevare integritet og differentiering: (1) En omfattende vurdering af plejestandarden undgår indholdsoverlapning mellem interventionsarme, (2) beder deltagerne om at registrere det tidspunkt, hvor de startede og sluttede med at spise hver gang. dag, (3) hyppige kontakter med deltagere for at gennemgå overholdelse af måltidstider og for at løse problemer og udfordringer, man støder på.

Overvågning af uønskede hændelser: Se beskyttelsesplan for mennesker

Interventionskomponenter Deltager- og studieteaminteraktioner

Studieteamets medlemmer skal have en bachelorgrad og mindst et års erfaring med koordinering af kliniske forsøg og gennemføre et struktureret uddannelsesprogram. Studieteamets medlemmer vil komme fra en række forskellige baggrunde og faglige erfaringer. Det kræves ikke, at undersøgelsesteamets medlemmer selv har opnået eller vedligeholdt et betydeligt vægttab, da tidligere forskning i coachinginterventioner tyder på, at egenskaber såsom kommunikationsevner og empati er mere afgørende for succes i denne rolle. For at vurdere interventionens troværdighed vil PI og Dr. Salvy hver måned observere telefonsamtaler og personlige studiebesøg på 5 deltagere fra hver interventionsgruppe. Undersøgelsesteamet og den unge vil interagere via månedlige ansigt-til-ansigt besøg (ca. 2 timer hver) og 12 ugentlige telefonopkald (15 minutter hver). Deltagerne vil udfylde validerede undersøgelser ved hvert besøg via REDcap, og undersøgelsesholdet vil bruge et kvalitativt semi-struktureret interview, der anvender motiverende interviewteknikker (MI) til at fremkalde både positive og negative virkninger på vægtstyring, TLE-tilgangen og CGM-brug, og identificere eventuelle barrierer for overholdelse og fastholdelse og overvåge for enhver usund kompenserende spiseadfærd.

Hvert studieteammedlem vil have en mobiltelefon, der udelukkende bruges til formålet med denne undersøgelse, så deltagerne kan kontakte undersøgelsesteamet direkte angående spørgsmål eller bekymringer. Telefonopkald og tekstbeskeder vil blive brugt til påmindelser om aftaler, planlægning af ugentlige telefonmøder, yde følelsesmæssig støtte og opfølgning på emner diskuteret i et tidligere besøg eller telefonopkald. Alle interaktioner vil blive dokumenteret i en database, der er oprettet til undersøgelsen, inklusive dato, klokkeslæt, type og varighed af kontakt, emner diskuteret og eventuelle relevante bemærkninger. Studieholdet, der leverer læseplanen, vil modtage 10 timers træning over en 4-ugers periode fra PI, Dr. Salvy og en registreret diætist. Uddannelsen vil dække: 1) vigtigheden, begrundelsen og uddannelsen omkring TLE-tilgangen og CGM-brug, 2) konceptet om adfærdsændring, patientcentreret tilgang og MI-teknikker, og 3) praktiske råd, der er specifikke for hvert trin af interventionen og måder at hjælpe den unge med almindelige barrierer og triggere. Læreplanen vil dække aktiv lytning, ikke-dømmende kommunikation, MI-teknikker og skabelse af selvledelsesmål. Derudover vil undersøgelsesholdet være forpligtet til at demonstrere forståelse af læseplanen, TLE-tilgangen og CGM-brug gennem simulerede rollespil og observationer af deltagersessioner.

Komponenter, der er fælles for alle studiearme. Alle deltagere vil modtage to timers standard ernæringsrådgivning anbefalet til unge, der lever med T2D. Ingen specifik kaloriebegrænsning vil blive anbefalet. Alle deltagere vil opretholde deres sædvanlige livsstil, herunder fysisk aktivitet og søvnmønster. Fysisk aktivitet og søvnanbefalinger i overensstemmelse med American Academy of Pediatrics retningslinjer for unge vil blive opmuntret, men ikke formelt ordineret.

Tidsbegrænset spisning. TLE-interventionsarmen vil involvere at instruere deltagerne i at indtage deres sædvanlige slags og mængde mad og drikkevarer (alle kalorier) inden for en forudbestemt 8-timers periode, fastende i de resterende 16 timer. De vil frit kunne opdele deres mad- og drikkevareindtag i så mange måltider eller snacks som ønsket i løbet af 8-timersperioden. Vi udførte en tværsnitsanalyse af en kohorte på 100 unge med fedme og fandt ud af, at de fleste samlede kalorier, kulhydrater og tilsat sukker blev indtaget mellem kl. 11.00 og kl. 19.00. Derudover valgte de fleste unge i vores gennemførlighedsforsøg et spisevindue om eftermiddagen/aftenen i overensstemmelse med deres skiftende søvn-/vågningscyklus og timingen af ​​sociale engagementer. For at tilpasse os de normale udviklingsmæssige spisemønstre, som ses hos unge, vil vi derfor implementere en eftermiddag/aften TLE-tilgang (forbrug af alle kalorier mellem 12:00 og 20:00 syv dage om ugen). Deltagerne får lov til at indtage ikke-kalorieholdige drikkevarer (vand, te, kaffe) i fasteperioden. Der kræves ingen energibegrænsning.

Styring. Deltagere, der er tildelt kontrolarmen, vil blive instrueret i at indtage mad over et spisevindue på 12 timer eller mere. Der kræves ingen energibegrænsning.

Overvågning af overholdelse: Alle deltagere vil blive bedt om at registrere det tidspunkt, de starter og slutter med at spise hver dag, og om at rapportere deres spisevinduer til undersøgelsens personale ugentligt. Hver uge vil undersøgelsespersonalet rapportere det rapporterede tidspunkt for al mad- og drikkevareindtagelse for at overvåge deltagernes overholdelse af det udpegede spisevindue. For at bestemme det daglige spisevindue beregnes tidsintervallet mellem dagens første og sidste kalorieindtag. Disse selvrapporterede tidsvinduer vil blive verificeret ved at undersøge mønsteret af glukoseudsving ved hjælp af 24-timers CGM-data.

Kontinuerlig glukosemonitor. Alle deltagere vil bære en Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom, San Diego, CA, USA) uafbrudt i 13 uger (uge -1 til uge 12 i undersøgelsesperioden). Alle deltagere vil blive blindet for CGM-data i syv dage til indsamling af baseline-data (1 uge) og derefter randomiseret. Deltagerne vil blive forsynet med en sender og nok sensorer til at udskifte sensoren hver 10. dag. Deltagerne og værger vil blive uddannet i, hvordan man bruger CGM og modtage 1:1 coaching om, hvordan man ændrer sensoren, hvilket vil blive gennemført enten selvstændigt eller under studieteams vejledning. Der kræves ingen glukometerkalibrering. Ved hvert ugentligt telefonmøde vil undersøgelsespersonalet overvåge eventuelle uønskede hændelser og udfordringer relateret til CGM-slid, herunder deltagernes ubehag, hudvedhæftning og andre problemer.