Auswirkungen des Essenszeitpunkts auf glykämische Profile bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes

Interventionsdesign Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie, die die Wirksamkeit von zeitlich begrenztem Essen (TLE) auf die glykämische Kontrolle, die β-Zellfunktion und die Körperzusammensetzung bei überwiegend lateinamerikanischen Jugendlichen mit T2D im Vergleich zu einer verlängerten Essperiode (über 12 Stunden) testet ). Einhundert Jugendliche (im Alter von 14-21 Jahren) mit T2D, diagnostiziert innerhalb der letzten 6 Monate, mit Hämoglobin A1c (HbA1c) < 9 %, unter Metformin-Monotherapie, werden von CHLA rekrutiert. Alle Teilnehmer erhalten eine Standard-Ernährungsberatung und werden zufällig einem von zwei Essenszeitplänen zugeteilt, die 12 Wochen lang einzuhalten sind: (1) Kontrolle: 12 Stunden oder mehr Essensfenster ohne Essenszeitbeschränkungen und (2) TLE: 8 Stunden Essenszeit (16 Stunden tägliches Fasten).

Die Umsetzungsschritte des vorgeschlagenen RCT sind wie folgt:

1. Die Mitarbeiter stellen die Studie allen in Frage kommenden Teilnehmern entweder persönlich oder virtuell vor und stimmen interessierten Familien die Teilnahme an der Studie zu.
2. Alle Teilnehmer und ihre Familien werden Basisstudienumfragen in REDcap ausfüllen.
3. Alle Teilnehmer und ihre Familien erhalten eine Schulung zur Verwendung und Anwendung des Dexcom G6 CGM139, das von der FDA für Patienten ab 2 Jahren zugelassen ist. Alle für die Dauer der Studie benötigten Geräte werden den Teilnehmern persönlich ausgehändigt. Die Teilnehmer erhalten genügend Sensoren, um das CGM während des gesamten Studienzeitraums täglich zu tragen. Die Teilnehmer werden angewiesen, ihren Sensor alle 10 Tage mit Unterstützung des Studienpersonals auszutauschen. Jeder Teilnehmer wird gebeten, die CGM-App auf sein persönliches Smartphone herunterzuladen und ein Konto mit einem Pseudonym einzurichten.
4. Alle Teilnehmer und ihre Familien erhalten eine standardmäßige Ernährungsberatung und werden randomisiert einem von zwei Mahlzeitenplänen zugeteilt, die 12 Wochen lang einzuhalten sind: (1) Kontrolle: >12 Stunden Essen oder (2) TLE (8-Stunden-Essperiode/ 16 Stunden tägliches Fasten). Während des Essensfensters müssen die Teilnehmer keine Kalorien zählen oder ihre Nahrungsaufnahme überwachen. Die Teilnehmer wählen und bezahlen während der Intervention ihr eigenes Essen. Alle Teilnehmer werden ihr Essfenster täglich aufzeichnen und es dem Studienpersonal über REDcap übermitteln. Alle Teilnehmer erhalten beim ersten Besuch Standardempfehlungen für körperliche Aktivität, Bildschirm und Schlafzeit gemäß den altersgerechten Empfehlungen der American Academy of Pediatrics140.
5. Das Studienpersonal führt Studienbewertungen mit den Teilnehmern in Woche -1, 0, 1, 4, 8 und 12 durch.
6. Das Studienpersonal führt wöchentliche telefonische Treffen mit den Teilnehmern durch, um Hindernisse für die Einhaltung zu bewerten und die CGM-Daten zu überprüfen. Wenn eine Barriere identifiziert wird, erstellt das Studienpersonal einen Lösungsplan, um die Adhärenz und Beibehaltung zu fördern. Das Studienpersonal wird alle Medikationsänderungen oder Gesundheitsprobleme aufzeichnen, die in den letzten 7 Tagen aufgetreten sind. Um die Therapietreue zu fördern, erhalten die Teilnehmer für die Dauer der Studie wöchentliche Anrufe vom Studienpersonal. Die Beratung erfolgt durch geschultes wissenschaftliches Personal. Die Sitzungen dienen drei Zwecken: (1) Förderung der Einhaltung, Beibehaltung und Rechenschaftspflicht; (2) Interventionsbarrieren beheben; und (3) Sicherheitsendpunkte überwachen. Während der Sitzungen erhalten die Teilnehmer die Unterstützung, das Wissen, die Fähigkeiten und die Ressourcen, die sie benötigen, um das Protokoll erfolgreich einzuhalten. Das Forschungspersonal analysiert die Adhärenzdaten und den Fortschritt unter Verwendung der Multiple-Pass-Methodik. Um die Teilnehmer zu unterstützen, werden die Mitarbeiter Verhaltenstechniken wie Stimuluskontrolle, Zielsetzung, Verhaltenskontrakte und motivierende Gesprächsführung anwenden. Darüber hinaus unterstützen die Mitarbeiter die Teilnehmer bei der Behebung von Compliance-Problemen und geben den Teilnehmern zusätzliche Ermutigung und Unterstützung, wenn Compliance-Probleme auftreten. Wenn sich ein Teilnehmer an das Mahlzeitenprotokoll < 4 Tage/Woche hält, wird ein Folgeanruf oder eine Videokonferenz angesetzt, um Herausforderungen anzugehen und die Teilnehmer zu beraten. Um die Belastung der Teilnehmer zu verringern, werden die Studienverfahren nach Möglichkeit so geplant, dass sie mit den geplanten klinischen Besuchen der Teilnehmer zusammenfallen.
7. Um zukünftige Studien und Skalierbarkeit weiter zu informieren, werden wir kontinuierlich Rekrutierungs-, Zustimmungs- und Bindungsraten sowie Hindernisse für das Engagement erfassen.
8. Die Überwachung unerwünschter Ereignisse (vollständige Einzelheiten finden Sie im Human Subject Protection Plan) wird überwacht. Wenn das Studienpersonal zu irgendeinem Zeitpunkt ungesunde kompensatorische Verhaltensweisen feststellt, wird der PI benachrichtigt und ein Behandlungsplan erstellt, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer die entsprechende Untersuchung, Aufarbeitung und Diagnose von seinem Hausarzt erhält und von ihm zurückgezogen wird das Studium ggf.
9. Das PI- und Forschungsteam wird sich alle zwei Wochen treffen, um alle Studienverfahren zu überwachen und das Datenmanagement und die Analyse zu beaufsichtigen.

Baseline-Screening:

Diabetes-Wissen: Wir werden alle Teilnehmer nach Abschluss ihres Neubeginn-Schulungsprozesses gemäß den Standard-Versorgungsempfehlungen der ADA auf grundlegende Diabetes-Kenntnisse untersuchen. Gemäß den klinischen Standards und Protokollen der CHLA muss jeder Teilnehmer und jedes Familienmitglied eine neue Schulung absolvieren und eine Kompetenz von 75 % zur täglichen Verabreichung von Metformin in voller Dosis erreichen, wobei der Blutzucker wie empfohlen überprüft wird (vor Beginn der CGM als Teil der Studie). Protokoll) und empfohlene Änderungen des Lebensstils.

Essverhalten: Dr. Vidmar und Salvy werden alle Teilnehmer zu Studienbeginn auf Essstörungen untersuchen, um die Teilnahmeberechtigung zu bestimmen. Jugendliche mit einer früheren Diagnose einer Essstörung (Anorexia nervosis, Binge-Eating-Störung oder Bulimie) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Jeder Jugendliche, der ein gestörtes Essverhalten zeigt, wird an seinen Hausarzt zur Beurteilung der Essstörung überwiesen und ist nicht berechtigt, an der Studie teilzunehmen.

Machbarkeit der Rekrutierung wirtschaftlich, rassisch und ethnisch unterschiedlicher Teilnehmer. Die hochvolumige Endokrinologie-Klinik des CHLA hatte im vergangenen Jahr 96 Patienten mit neu auftretendem T2D > 14 bis < 21 Jahre. Davon hatten 50 Patienten einen HbA1c < 9,0 % und wären für die Studie geeignet gewesen. Basierend auf unserer Rekrutierungsgeschichte bei Jugendlichen mit T2D erwarten wir eine Zustimmungsrate von 40 %, eine Verbleibsrate von 75 % und eine Rekrutierung von 30 Jugendlichen pro Jahr, um unser Rekrutierungsziel von 90 Jugendlichen bis zum dritten Jahr zu erreichen. Die demografischen Daten unserer Patientenpopulation sind: Durchschnittsalter 16,9 Jahre, 60 % weiblich, Durchschnittsalter bei Diagnose 13,2 ± 2,3 Jahre. 65 % unserer Patienten identifizieren sich selbst als Latinx, verglichen mit 47,5 % der Bevölkerung in Los Angeles.1 Ungefähr 80 % unserer Patienten berichten über eine Familiengeschichte von T2D. Der mittlere %BMIp95 zum Zeitpunkt der Diagnose betrug 115 % ± 21 % und 123 % ± 22 % für Frauen bzw. Männer.

Aufbewahrungsstrategien:

Um die Therapietreue zu fördern, erhalten die Teilnehmer für die Dauer der Studie wöchentliche Anrufe vom Studienpersonal. Die Beratung wird von geschultem Forschungspersonal entweder persönlich oder aus der Ferne über eine HIPAA-konforme Online-Meeting-Anwendung durchgeführt. Die Sitzungen dienen drei Zwecken: (1) Förderung der Einhaltung, Beibehaltung und Rechenschaftspflicht; (2) Interventionsbarrieren beheben; und (3) Sicherheitsendpunkte überwachen. Während der Sitzungen erhalten die Teilnehmer die Unterstützung, das Wissen, die Fähigkeiten und die Ressourcen, die sie benötigen, um das Protokoll erfolgreich einzuhalten. Das Forschungspersonal überprüft die Einhaltungsdaten und Fortschritte für den Monat unter Verwendung der Multiple-Pass-Methode. Um die Teilnehmer zu unterstützen, werden die Mitarbeiter Verhaltenstechniken wie Stimuluskontrolle, Zielsetzung, Verhaltenskontrakte und motivierende Gesprächsführung anwenden. Darüber hinaus unterstützen die Mitarbeiter die Teilnehmer bei der Behebung von Compliance-Problemen und geben den Teilnehmern zusätzliche Ermutigung, Unterstützung und erstellen einen spezifischen Plan, wenn Compliance-Probleme auftreten. Wenn sich ein Teilnehmer an das Mahlzeitenprotokoll < 4 Tage/Woche hält, wird ein Folgeanruf oder eine Videokonferenz angesetzt, um Herausforderungen anzugehen und die Teilnehmer zu beraten. Dr. Vidmar und Salvy werden die Erstschulung sowie vierteljährliche Auffrischungsschulungen für die beratenden Forschungsmitarbeiter anbieten. Dr. Vidmar und Salvy werden auch regelmäßige Supervision anbieten, um Herausforderungen anzugehen und Abweichungen zu vermeiden. Wir werden die Teilnehmer eine Woche vor und einen Tag vor geplanten Besuchen anrufen, um sie an den Studienbesuch zu erinnern und dabei zu helfen, Hindernisse (z. B. Transport) zu beseitigen.

Interventionstreue umfasst Integrität (Interventionen werden nach etablierten Verfahren durchgeführt) und Differenzierung (Interventionen unterscheiden sich voneinander). Unsere formative Arbeit legt nahe, dass die folgenden Strategien und Schutzmaßnahmen zur Wahrung der Integrität und Differenzierung wirksam sind: (1) Eine umfassende Bewertung des Versorgungsstandards vermeidet inhaltliche Überschneidungen zwischen den Interventionsarmen, (2) die Aufforderung an die Teilnehmer, die Zeit aufzuzeichnen, zu der sie jeweils mit dem Essen begonnen und aufgehört haben Tag, (3) häufige Kontakte mit den Teilnehmern, um die Einhaltung der Essenszeiten zu überprüfen und aufgetretene Probleme und Herausforderungen zu lösen.

Überwachung unerwünschter Ereignisse: Siehe Schutzplan für menschliche Subjekte

Interventionskomponenten Interaktionen zwischen Teilnehmern und Studienteam

Die Mitglieder des Studienteams müssen über einen Bachelor-Abschluss und mindestens ein Jahr Erfahrung in der Koordination klinischer Studien verfügen und ein strukturiertes Schulungsprogramm absolvieren. Die Mitglieder des Studienteams kommen aus einer Vielzahl von Hintergründen und beruflichen Erfahrungen. Die Mitglieder des Studienteams müssen nicht selbst einen signifikanten Gewichtsverlust erreicht oder aufrechterhalten haben, da frühere Untersuchungen zu Coaching-Interventionen darauf hindeuten, dass Eigenschaften wie Kommunikationsfähigkeit und Empathie entscheidender für den Erfolg in dieser Rolle sind. Um die Interventionstreue zu beurteilen, beobachten der PI und Dr. Salvy jeden Monat Telefongespräche und persönliche Studienbesuche bei 5 Teilnehmern aus jeder Interventionsgruppe. Das Studienteam und der Jugendliche werden über monatliche persönliche Besuche (jeweils etwa 2 Stunden) und 12 wöchentliche Telefonate (jeweils 15 Minuten) interagieren. Die Teilnehmer werden bei jedem Besuch validierte Umfragen über REDcap ausfüllen, und das Studienteam wird ein qualitatives halbstrukturiertes Interview unter Verwendung von Motivational Interviewing (MI)-Techniken durchführen, um sowohl positive als auch negative Auswirkungen auf das Gewichtsmanagement, den TLE-Ansatz und die CGM-Nutzung zu ermitteln Identifizieren Sie alle Hindernisse für die Einhaltung und Beibehaltung und überwachen Sie ungesunde kompensatorische Essverhalten.

Jedes Mitglied des Studienteams wird ein Mobiltelefon haben, das ausschließlich für den Zweck dieser Studie verwendet wird, damit die Teilnehmer das Studienteam bei Fragen oder Bedenken direkt kontaktieren können. Telefonanrufe und Textnachrichten werden für Terminerinnerungen, die Planung wöchentlicher Telefontreffen, die Bereitstellung emotionaler Unterstützung und die Nachverfolgung von Punkten verwendet, die bei einem früheren Besuch oder Telefonanruf besprochen wurden. Alle Interaktionen werden in einer für die Studie erstellten Datenbank dokumentiert, einschließlich Datum, Uhrzeit, Art und Dauer des Kontakts, besprochener Themen und relevanter Notizen. Das Studienteam, das den Lehrplan erstellt, erhält 10 Stunden Schulung über einen Zeitraum von 4 Wochen vom PI, Dr. Salvy, und einem registrierten Ernährungsberater. Die Schulung umfasst: 1) die Bedeutung, Begründung und Aufklärung über den TLE-Ansatz und die CGM-Nutzung, 2) das Konzept der Verhaltensänderung, den patientenzentrierten Ansatz und MI-Techniken und 3) praktische Ratschläge, die für jede Phase der Intervention spezifisch sind und Möglichkeiten, den Jugendlichen bei gemeinsamen Barrieren und Auslösern zu unterstützen. Der Lehrplan umfasst aktives Zuhören, nicht wertende Kommunikation, MI-Techniken und das Erstellen von Selbstmanagementzielen. Darüber hinaus muss das Studienteam sein Verständnis des Lehrplans, des TLE-Ansatzes und der CGM-Nutzung durch simulierte Rollenspiele und Beobachtungen der Sitzungen der Teilnehmer nachweisen.

Komponenten, die allen Studienarmen gemeinsam sind. Alle Teilnehmer erhalten eine zweistündige Standard-Ernährungsberatung, die für Jugendliche mit T2D empfohlen wird. Es wird keine spezifische Kalorienbeschränkung empfohlen. Alle Teilnehmer behalten ihren gewohnten Lebensstil bei, einschließlich körperlicher Aktivität und Schlafmuster. Empfehlungen zu körperlicher Aktivität und Schlaf, die den Richtlinien der American Academy of Pediatrics für Jugendliche entsprechen, werden empfohlen, aber nicht offiziell vorgeschrieben.

Zeitlich begrenztes Essen. Der TLE-Interventionsarm umfasst die Anweisung der Teilnehmer, ihre übliche Art und Menge an Speisen und Getränken (alle Kalorien) innerhalb eines vorab festgelegten Zeitraums von 8 Stunden zu sich zu nehmen und für die verbleibenden 16 Stunden zu fasten. Es steht ihnen frei, ihre Nahrungs- und Getränkeaufnahme während des 8-Stunden-Zeitraums auf beliebig viele Mahlzeiten oder Snacks aufzuteilen. Wir führten eine Querschnittsanalyse einer Kohorte von 100 Jugendlichen mit Adipositas durch und stellten fest, dass die meisten Gesamtkalorien, Kohlenhydrate und zugesetzten Zucker zwischen 11 und 19 Uhr konsumiert wurden. Darüber hinaus wählten die meisten Jugendlichen in unseren Machbarkeitsstudien ein Nachmittags-/Abendessensfenster, das mit ihrem wechselnden Schlaf-/Wachzyklus und dem Zeitpunkt sozialer Engagements übereinstimmte. Daher werden wir, um uns an die normalen Essgewohnheiten von Jugendlichen anzupassen, einen Nachmittags-/Abend-TLE-Ansatz implementieren (Verzehr aller Kalorien zwischen 12:00 und 20:00 Uhr an sieben Tagen pro Woche). Während der Fastenzeit dürfen kalorienfreie Getränke (Wasser, Tee, Kaffee) konsumiert werden. Es ist keine Energiebegrenzung erforderlich.

Kontrolle. Teilnehmer, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, werden angewiesen, Lebensmittel über ein Essensfenster von 12 Stunden oder mehr zu verzehren. Es ist keine Energiebegrenzung erforderlich.

Überwachung der Einhaltung: Alle Teilnehmer werden gebeten, jeden Tag die Zeit aufzuzeichnen, zu der sie mit dem Essen beginnen und aufhören, und dem Studienpersonal wöchentlich ihre Essfenster zu melden. Jede Woche wird das Studienpersonal die gemeldete Zeit der gesamten Nahrungs- und Getränkeaufnahme melden, um die Einhaltung des festgelegten Essensfensters durch die Teilnehmer zu überwachen. Zur Ermittlung des täglichen Essfensters wird das Zeitintervall zwischen der ersten und letzten Kalorienaufnahme des Tages berechnet. Diese selbstberichteten Zeitfenster werden verifiziert, indem das Muster der Glukoseabweichungen anhand der 24-Stunden-CGM-Daten untersucht wird.

Kontinuierlicher Glukosemonitor. Alle Teilnehmer tragen kontinuierlich 13 Wochen lang (Woche -1 bis Woche 12 des Studienzeitraums) ein kontinuierliches Glukosemessgerät Dexcom G6 (Dexcom, San Diego, CA, USA). Alle Teilnehmer werden sieben Tage lang für die Erhebung von Basisdaten (1 Woche) gegenüber CGM-Daten verblindet und dann randomisiert. Die Teilnehmer erhalten einen Sender und genügend Sensoren, um den Sensor alle 10 Tage auszutauschen. Die Teilnehmer und Erziehungsberechtigten werden im Umgang mit dem CGM geschult und erhalten ein 1:1-Coaching zum Sensorwechsel, das entweder selbstständig oder unter Anleitung des Studienteams absolviert wird. Es ist keine Glukometerkalibrierung erforderlich. Bei jeder wöchentlichen Telefonkonferenz überwacht das Studienpersonal alle unerwünschten Ereignisse und Herausforderungen im Zusammenhang mit dem CGM-Tragen, einschließlich Unbehagen der Teilnehmer, Hautanhaftung und andere Probleme.