Imupret在急性扁桃体炎患者抗生素延迟处方技术中的应用研究

Imupret应用于6-12岁儿童重症急性扁桃体炎延迟抗生素处方治疗理念的疗效、安全性和耐受性研究。

大多数情况下，急性扁桃体炎是由病毒感染引起的。 细菌性扁桃体炎发生在免疫功能正常的儿童中，占 20-30%，成人占 5-15%，最常见的原因是 A 组 β-溶血性链球菌 (GABS)。

急性扁桃体炎是指突然出现以下症状：咽痛、充血、扁桃体水肿、淋巴结肿大，以及非特异性附加症状，如发热、虚弱和关节痛。 没有细菌性扁桃体炎的特征性症状。 为了评估患者的病情并确定抗菌治疗的适应症，Mclsaac 量表是一种常用的决策工具。 该量表用于根据患者的症状对患者进行分类，并确定哪些患者不需要抗生素治疗。

McIsaac 量表（分数总和） 咽涂片中 β-溶血性链球菌的鉴定概率 -1 或 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 或 5 ~50% 因此，在大多数急性扁桃体炎病例（​​即使根据量表有 4-5 分），必须考虑存在 GABS 的可能性很低。 因此，抗生素处方没有无条件适应症。

基于“喉咙痛”或“渗出物（斑块）扁桃体”的急性扁桃体炎的不合理抗生素治疗不会影响疼痛和小伙子抗生素耐药性的形成。 为了避免不合理地使用抗生素，应该将患者或其父母摆脱疼痛的愿望与医生对抗菌治疗的所有利弊的理性评估区分开来。

为了防止抗生素的不合理处方，提出了延迟给药的治疗理念。 急性扁桃体炎患者被开具延迟抗生素治疗。 在用 Imupret 治疗开始后 36-48 小时内没有积极动力的情况下，开始抗菌治疗。 延迟抗生素处方的优点是，与完全拒绝抗生素处方相比，更多的等待抗生素治疗的患者和医生可能更同意这种治疗方式。 因此，延迟使用抗生素是减少抗生素不合理处方数量的重要治疗策略。

考虑到这一事实，有必要使用对发病机制的主要过程具有复杂影响的药物，并对急性扁桃体炎具有循证疗效。 现在，草药 Imupret 在急性扁桃体炎中的应用证据基础微不足道。 其药理学特性的范围包括抗病毒、抗菌、抗炎和免疫调节作用。 此外，良好的安全性允许在延迟抗生素处方的治疗概念中将 Imupret 视为治疗急性扁桃体炎的适当基础疗法。 现有的研究不是在 GCP 条件下进行的。 确认 Imupret 在治疗急性扁桃体炎方面的高效性将作为优化该疾病分类学治疗方案的依据。

拟议的试验设计：开放标签、探索性、比较性、多中心、随机、前瞻性、平行组研究。

治疗：

对照组（n=100）：软食；消除刺激咽部粘膜的因素（热，化学）；局部非甾体抗炎药 - 盐酸苄达明 (Tantum Verde)；必要时使用对乙酰氨基酚作为退热药。

主要组（n=100）：软饮食；消除刺激咽部粘膜的因素（热，化学）；局部非甾体抗炎药 - 盐酸苄达明； Imupret 以与年龄相关的剂量口服滴剂，每天 6 次，持续 6 天，随后根据患者的情况过渡到每天 15 滴/3 次的方案；如有必要，对乙酰氨基酚作为退热药。

访问时间表。 在研究期间，计划了 3 次访视： 第 1 次访视（第 1 天）：筛选、随机化和治疗；通过 Mc Isaac 评分量表进行评估； LTM 量表（局部扁桃体炎表现量表）：（5 种症状：吞咽时喉咙痛（0 - 不存在，1 - 轻度，2 - 中度，3 - 严重/明显）；休息时喉咙痛；休息时喉咙痛；腭扁桃体充血; 腭扁桃体水肿）;患者自我评估（VAS；0-10）。 第 2 次访视（第 3 天±1 天）：治疗效果的中期评估——阐明患者的病情，是否需要开抗生素；通过 LTM 量表评估，患者自我评估 (VAS；0-10)。 第三次访视：通过电话（或必要时访视）对治疗效果进行中期评估（第5天±1天）；患者的自我评估（VAS；0-10）。 访问 4：最终（第 10 天±1 天）。 通过 LTM 量表 (0-15)、患者自我评估 (VAS；0-10) 进行评估。 5 跟进；第 28 天：评估治疗的长期效果。

如果患者病情恶化（根据患者和/或研究人员的说法，包括疾病症状持续或恶化，包括但不限于腋窝温度升高到 38.0 以上，则可以进行计划外访问 ° C 在治疗的第 3 天和/或随后的几天）。

治疗的总持续时间：10天。 一名患者的研究总持续时间不超过 38 天。

研究目的：调查 Imupret 处方对延迟抗生素处方治疗概念的影响：

• 需要抗生素；
• 扁桃体炎症状消退；
• 退热药给药的持续时间。

建议的感兴趣的参数：

• 与第 1 次就诊相比，第 2 次就诊时扁桃体炎症状的严重程度。 - 开抗生素的适应症（无积极动态或患者病情恶化）。
• 根据 LTM 量表 (0-15)，- 患者自我评估 (VAS；0-10) 扁桃体炎局部表现量表 V 2，V 的总分（每种症状的总分）下降3 和 V 4 与第一次访问相比。 - 与访视 1 相比，V 2 和 V 3 腋窝温度下降。 - 患者生活质量的自我评价。 - NSAID给药的持续时间

统计端点：

主要标准（主要变量）：

- 作为扁桃体炎表现量表的一部分的每个症状（主诉）的严重程度降低，最高为 1 分或更少。 该变量是二分法的，类别为“治疗有效”和“治疗无效”：治疗有效 - 降低作为局部扁桃体炎表现量表 (0-15) 扁桃体炎表现的一部分的每种症状（主诉）的严重程度, 在评估阶段最高为 1 分或更少。 没有处方抗菌治疗的适应症 治疗无效 - 不满足“治疗有效”类别的条件。

次要变量：

• 与第 1 次就诊相比，第 2 次、第 3 次和第 4 次就诊时基础疾病症状严重程度的降低。
• 根据第 2 次、第 3 次和第 4 次扁桃体炎局部表现的量表，与第 1 次就诊相比，总分（每种症状的总分）下降。
• 与第一次就诊相比，第 2 次和第 3 次就诊时腋窝温度有所降低。
• 患者对生活质量的自我评估（每天）。
• 退热药给药的持续时间。 统计分析由统计学家进行，包括患者描述（纳入、完成和退出）、不良事件和反应、每组疗效分析、组间疗效比较、安全性评估和每组耐受性。 计划使用 Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U) 的标准。

生物统计学：急性扁桃体炎患者（N = 200）：年龄：6-12岁。 主要组（n = 100）。 对照组（n = 100）。