Studie av Imupret-anvendelse i teknologien for forsinket forskrivning av antibiotika hos pasienter med akutt tonsillitt

Studie av terapeutisk effekt, sikkerhet og tolerabilitet av Imupret-applikasjon i det terapeutiske konseptet med forsinket forskrivning av antibiotika hos pasienter med alvorlig akutt betennelse i mandlene hos barn i alderen 6-12 år.

Akutt betennelse i mandlene skyldes i de fleste tilfeller virusinfeksjoner. Bakteriell betennelse i mandlene forekommer hos immunkompetente barn i 20-30% av tilfellene, voksne - i 5-15%, og den hyppigste årsaken til det er β-hemolytiske streptokokker gruppe A (GABS).

Akutt betennelse i mandlene er definert som plutselig opptreden av følgende symptomer: sår hals, hyperemi, ødem i mandlene, økning i hovne lymfeknuter og uspesifikke tilleggssymptomer som feber, svakhet og leddsmerter. Det er ingen patognomoniske symptomer på bakteriell betennelse i mandlene. For å vurdere pasientens tilstand og for å bestemme indikasjonene for antibakteriell terapi, er Mclsaac-skalaen et ofte brukt verktøy for beslutninger. Denne skalaen brukes til å klassifisere pasienter i henhold til deres symptomer og for å bestemme pasientene som antibiotikabehandling ikke er indisert for.

McIsaac-skala (summen av skårer) Sannsynligheten for identifisering av β-hemolytiske streptokokker i et utstryk fra svelget -1 eller 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 eller 5 ~50% Således, i de fleste tilfeller av akutt betennelse i mandlene (selv om det er 4-5 poeng i henhold til skalaen), må det vurderes at det er lav sannsynlighet for tilstedeværelse av GABS. Derfor er det ingen ubetingede indikasjoner for forskrivning av antibiotika.

Urettferdig antibiotikabehandling av akutt betennelse i mandlene basert på "sår hals" eller "eksudat (plakk) mandler" påvirker bare ikke smerte og dannelsen av antibiotikaresistens. For å unngå irrasjonell bruk av antibiotika, bør man skille pasientens eller foreldrenes ønske om å bli kvitt smerten, fra legens rasjonelle vurdering for alle fordeler og ulemper med en antibakteriell terapi.

For å forhindre uberettiget forskrivning av antibiotika, foreslås et terapeutisk konsept med forsinket administrering. En pasient med akutt tonsillitt foreskrives behandling med antibiotika på en forsinket måte. I fravær av positiv dynamikk innen 36-48 timer fra begynnelsen av behandlingen med Imupret startes den antibakterielle behandlingen. Fordelen med utsatt antibiotikaresept er at et høyere antall pasienter og leger som venter på antibiotikabehandling kan være mer behagelige med denne behandlingsmåten enn med fullstendig avvisning av antibiotikaens resept. Derfor er forsinket bruk av antibiotika en viktig behandlingsstrategi for å redusere antall urimelige forskrivninger av antibiotika.

Tatt i betraktning dette faktum, blir det nødvendig å bruke medisiner med en kompleks effekt på hovedprosessene for patogenese og ha en evidensbasert effekt for akutt betennelse i mandlene. Nå er det et ubetydelig bevisgrunnlag for bruken av urtemedisinen Imupret ved akutt betennelse i mandlene. Spekteret av dets farmakologiske egenskaper inkluderer antivirale, antibakterielle, anti-inflammatoriske og immunmodulerende effekter. I tillegg tillater en god sikkerhetsprofil å vurdere Imupret som en adekvat grunnleggende terapi for behandling av akutt betennelse i mandlene i det terapeutiske konseptet med forsinket forskrivning av antibiotika. De allerede eksisterende studiene ble ikke utført under GCP-forhold. Bekreftelse av den høye effektiviteten til Imupret i behandlingen av akutt betennelse i mandlene vil tjene som en begrunnelse for å optimalisere behandlingsregimet for denne nosologien.

Foreslått prøvedesign: åpen, utforskende, komparativ, multisenter, randomisert, prospektiv, parallellgruppestudie.

Behandling:

Sammenligningsgruppen (n = 100): mykt kosthold; eliminering av faktorer som irriterer slimhinnen i svelget (termisk, kjemisk); lokale NSAIDs - benzydaminhydroklorid (Tantum Verde); acetaminophen som febernedsettende om nødvendig.

Hovedgruppen (n=100): mykt kosthold; eliminering av faktorer som irriterer slimhinnen i svelget (termisk, kjemisk); lokale NSAIDs - benzydaminhydroklorid; Imupret orale dråper i en aldersrelatert dosering på 6 ganger per dag i 6 dager med påfølgende overgang til regimet på 15 dråper / 3 ganger om dagen i henhold til pasientens tilstand; acetaminophen som febernedsettende, om nødvendig.

Tidsplan for besøk. I løpet av studien, 3 planlagte besøk: Besøk 1 (den første dagen): screening, randomisering og behandling; evaluering av Mc Isaac Score-skala; LTM-skala (Local Tonsilitis Manifestation Scale): (5 symptomer: Sår hals ved svelging (0 - fraværende, 1 - mild, 2 - moderat, 3 - alvorlig / uttalt); Sår hals i hvile; Halsirritasjon i hvile; Palatine mandler hyperemi Palatine mandler ødem); Pasienters egenvurdering (VAS; 0-10). Besøk 2 (3.±1 dag): mellomliggende evaluering av effektiviteten av behandlingen - avklaring av pasientens tilstand, behovet for å foreskrive et antibiotikum; evaluering etter LTM-skala, pasientenes egenvurdering (VAS; 0-10). Besøk 3: mellomliggende evaluering av behandlingens effektivitet (dag 5-dag ±1) via telefon (eller besøk om nødvendig); pasientenes egenvurdering (VAS; 0-10). Besøk 4: siste (10. dag ±1 dag). Evaluering etter LTM-skala (0-15), pasientenes egenvurdering (VAS; 0-10). 5 Følge opp; dag 28: evaluering av langtidseffekter av behandling.

Et uplanlagt besøk kan gjøres hvis pasientens tilstand forverres (i henhold til pasienten og/eller forskeren, inkludert hvis symptomene på sykdommen vedvarer eller forverres, inkludert men ikke begrenset til en økning i temperaturen i armhulen over 38,0 °C ved 3. og/eller påfølgende behandlingsdager).

Total behandlingsvarighet: 10 dager. Den totale varigheten av studien for én pasient er ikke lenger enn 38 dager.

Mål for studien: Å undersøke påvirkningen av Imupret-resepter i det terapeutiske konseptet med forsinket forskrivning av antibiotika til:

• behov for antibiotika;
• regresjon av tonsillittsymptomer;
• varighet av antipyretikaadministrasjon.

Foreslåtte parametere av interesse:

• Alvorlighetsgraden av symptomene på betennelse i mandlene, på besøk 2 sammenlignet med besøk 1. - Indikasjoner for forskrivning av antibiotika (ingen positiv dynamikk eller forverring av pasientens tilstand).
• Nedgangen i total skåre (summen av skårer for hvert symptom) i henhold til LTM-skalaen (0-15), - Pasienters egenvurdering (VAS; 0-10) skala for lokale manifestasjoner av betennelse i mandlene ved V 2, V 3 og V 4 sammenlignet med 1. besøk. - Nedgang i temperatur i armhulen ved V 2 og V 3 sammenlignet med Besøk 1. - Selvevaluering av pasientens livskvalitet. - Varighet av NSAID-administrasjon

Statistiske endepunkter:

Hovedkriteriet (hovedvariabel):

- reduksjonen i alvorlighetsgraden av hvert symptom (klage) som er en del av skalaen av tonsillitt-manifestasjoner, opp til 1 poeng eller mindre. Denne variabelen er dikotom, med kategoriene "behandling effektiv" og "behandling ikke effektiv": Behandling er effektiv - reduserer alvorlighetsgraden av hvert symptom (klage) som er en del av den lokale tonsillitt-manifestasjonsskalaen (0-15), av tonsillitt-manifestasjoner , opptil 1 poeng eller mindre i evalueringsstadiene. Fravær av indikasjoner for forskrivning av antibakteriell terapi Behandling er ikke effektiv - betingelsen er gitt for kategorien "terapi er effektiv" er ikke oppfylt.

Sekundære variabler:

• Nedgangen i alvorlighetsgraden av symptomene på den underliggende sykdommen, ved besøkene V 2, V 3 og V 4 sammenlignet med 1. besøk.
• Nedgangen i den totale skåren (summen av skårene for hvert symptom) i henhold til skalaen av lokale manifestasjoner av betennelse i mandlene ved V 2, V 3 og V 4 sammenlignet med det 1. besøket.
• Nedgang i temperatur i armhulen ved 2. og 3. besøk sammenlignet med 1. besøk.
• Pasientens egenvurdering av livskvalitet (hver dag).
• Varighet av administrasjon av antipyretika. Statistisk analyse utføres av en statistiker og inkluderer beskrivelser av pasienter (inkludert, fullført og trukket tilbake), bivirkninger og reaksjoner, analyse av effekt i hver gruppe, sammenligning av effekt mellom grupper, sikkerhetsvurdering og tolerabilitet i hver gruppe. Det er planlagt å bruke kriteriene til Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U).

Biometri: Pasienter med akutt betennelse i mandlene (N = 200): Alder: 6-12 år. Hovedgruppen (n = 100). Kontrollgruppen (n = 100).