Estudo da Aplicação de Imupret na Tecnologia de Prescrição Tardia de Antibióticos em Pacientes com Amigdalite Aguda

Estudo da Eficácia Terapêutica, Segurança e Tolerabilidade da aplicação de Imupret no conceito terapêutico de prescrição tardia de antibióticos em doentes com amigdalite aguda grave em crianças dos 6 aos 12 anos.

Amigdalite aguda na maioria dos casos é devido a infecções virais. A amigdalite bacteriana ocorre em crianças imunocompetentes em 20-30% dos casos, adultos - em 5-15%, e a causa mais frequente é o estreptococo β-hemolítico do grupo A (GABS).

A amigdalite aguda é definida como o aparecimento súbito dos seguintes sintomas: dor de garganta, hiperemia, edema das amígdalas, aumento dos gânglios linfáticos e sintomas adicionais inespecíficos como febre, fraqueza e dor nas articulações. Não há sintomas patognomônicos de amigdalite bacteriana. Para avaliar a condição do paciente e determinar as indicações para terapia antibacteriana, a escala de Mclsaac é uma ferramenta comumente usada para decisão. Esta escala é utilizada para classificar os pacientes de acordo com seus sintomas e para determinar os pacientes para os quais a antibioticoterapia não é indicada.

Escala de McIsaac (soma das pontuações) A ​​probabilidade de identificação do estreptococo β-hemolítico em um esfregaço da faringe -1 ou 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 ou 5 ~50% Assim, em maioria dos casos de amigdalite aguda (mesmo que haja 4-5 pontos de acordo com a escala), deve-se considerar que há uma baixa probabilidade da presença de GABS. Portanto, não há indicações incondicionais para a prescrição de antibióticos.

A antibioticoterapia injustificada da amigdalite aguda baseada em "garganta inflamada" ou "amígdalas com exsudato (placa)" apenas não afeta a dor e reduz a formação de resistência a antibióticos. Para evitar o uso irracional de antibióticos, deve-se distinguir o desejo do paciente ou de seus pais de se livrar da dor, da avaliação racional do médico para todos os prós e contras de uma terapia antibacteriana.

Para evitar a prescrição injustificada de antibióticos, propõe-se um conceito terapêutico de administração retardada. Um paciente com amigdalite aguda é prescrito tratamento com antibióticos de forma tardia. Na ausência de dinâmica positiva dentro de 36-48 horas do início do tratamento com Imupret, a terapia antibacteriana é iniciada. A vantagem da prescrição adiada de antibióticos é que um número maior de pacientes e médicos, aguardando antibioticoterapia, pode concordar mais com essa forma de tratamento do que com a rejeição total da prescrição do antibiótico. Portanto, o uso tardio de antibióticos é uma importante estratégia de tratamento para reduzir o número de prescrições irracionais de antibióticos.

Considerando esse fato, torna-se necessário o uso de drogas com efeito complexo nos principais processos da patogênese e com eficácia baseada em evidências para amigdalite aguda. Agora, há uma base de evidência insignificante para a aplicação da droga à base de plantas Imupret em amigdalite aguda. O espectro de suas propriedades farmacológicas inclui efeitos antivirais, antibacterianos, anti-inflamatórios e imunomoduladores. Adicionalmente, um bom perfil de segurança permite considerar o Imupret como terapêutica de base adequada para o tratamento da amigdalite aguda no conceito terapêutico de prescrição tardia de antibióticos. Os estudos já existentes não foram conduzidos nas condições GCP. A confirmação da elevada eficácia do Imupret no tratamento das amigdalites agudas serviria de justificação para a otimização do regime terapêutico desta nosologia.

Desenho do estudo proposto: estudo aberto, exploratório, comparativo, multicêntrico, randomizado, prospectivo, de grupos paralelos.

Tratamento:

O grupo de comparação (n = 100): dieta pastosa; eliminação de fatores que irritam a membrana mucosa da faringe (térmico, químico); AINEs locais - cloridrato de benzidamina (Tantum Verde); paracetamol como antipirético, se necessário.

O grupo principal (n=100): dieta pastosa; eliminação de fatores que irritam a membrana mucosa da faringe (térmico, químico); AINEs locais - cloridrato de benzidamina; Gotas orais de Imupret na dosagem relacionada à idade de 6 vezes ao dia durante 6 dias com a transição subsequente para o regime de 15 gotas / 3 vezes ao dia de acordo com a condição do paciente; paracetamol como antipirético, se necessário.

Agendamento de visitas. Durante o estudo, foram planejadas 3 visitas: Visita 1 (1º dia): triagem, randomização e tratamento; avaliação pela escala Mc Isaac Score; Escala LTM (Local Tonsillitis Manifestation Scale): (5 sintomas: Dor de garganta ao engolir (0 - ausente, 1 - leve, 2 - moderada, 3 - intensa/pronunciada); Dor de garganta em repouso; Irritação da garganta em repouso; Hiperemia de amígdalas palatinas ; Edema de amígdalas palatinas); Autoavaliação do paciente (VAS; 0-10). Visita 2 (3ª±1 dia): avaliação intermédia da eficácia do tratamento - esclarecimento do estado do doente, necessidade de prescrição de antibiótico; avaliação pela Escala LTM, autoavaliação do paciente (VAS; 0-10). Visita 3: avaliação intermediária da eficácia do tratamento (dia 5-dia ±1) via telefone (ou visita se necessário); autoavaliação do paciente (VAS; 0-10). Visita 4: final (10º dia ±1 dia). Avaliação pela Escala LTM (0-15), autoavaliação do paciente (VAS; 0-10). 5 Acompanhamento; dia 28: avaliação dos efeitos a longo prazo do tratamento.

Uma visita não agendada pode ser feita se a condição do paciente piorar (de acordo com o paciente e/ou o pesquisador, inclusive se os sintomas da doença persistirem ou piorarem, incluindo, mas não se limitando a, um aumento da temperatura na axila acima de 38,0 ° C no 3º e/ou dias subsequentes de tratamento).

A duração total do tratamento: 10 dias. A duração total do estudo para um paciente não é superior a 38 dias.

Objetivos do estudo: Investigar a influência da prescrição de Imupret no conceito terapêutico de prescrição tardia de antibióticos para:

• necessidade de antibióticos;
• regressão dos sintomas de amigdalite;
• duração da administração de antipiréticos.

Parâmetros de interesse propostos:

• A gravidade dos sintomas de amigdalite, na Visita 2 em comparação com a Visita 1. - Indicações para prescrição de antibióticos (sem dinâmica positiva ou agravamento do estado do doente).
• A diminuição na pontuação total (a soma das pontuações para cada sintoma) de acordo com a Escala LTM (0-15), - Escala de autoavaliação do paciente (VAS; 0-10) de manifestações locais de amigdalite em V 2, V 3 e V 4 em comparação com a 1ª visita. - Diminuição da temperatura na axila em V 2 e V 3 em relação à Visita 1. - Autoavaliação da qualidade de vida do paciente. - Duração da administração de AINEs

Pontos finais estatísticos:

O critério principal (variável principal):

- a diminuição da gravidade de cada sintoma (queixa) que faz parte da escala de manifestações das amigdalites, até 1 ponto ou menos. Essa variável é dicotômica, com as categorias "tratamento eficaz" e "tratamento não eficaz": Tratamento é eficaz - reduzindo a gravidade de cada sintoma (queixa) que faz parte da Local Tonsillitis Manifestation Scale (0-15), das manifestações da tonsilite , até 1 ponto ou menos nas etapas de avaliação. Ausência de indicações para prescrever terapia antibacteriana O tratamento não é eficaz - a condição dada para a categoria "terapia é eficaz" não é atendida.

Variáveis ​​secundárias:

• A diminuição na gravidade dos sintomas da doença subjacente, nas visitas V 2, V 3 e V 4 em comparação com a 1ª visita.
• A diminuição da pontuação total (soma das pontuações para cada sintoma) de acordo com a escala de manifestações locais de amigdalite em V 2, V 3 e V 4 em comparação com a 1ª visita.
• Diminuição da temperatura na axila na 2ª e 3ª visitas em comparação com a 1ª visita.
• Autoavaliação da qualidade de vida do paciente (todos os dias).
• Duração da administração de antipiréticos. A análise estatística é realizada por um estatístico e inclui descrições de pacientes (incluídos, concluídos e retirados), eventos adversos e reações, análise de eficácia em cada grupo, comparação de eficácia entre grupos, avaliação de segurança e tolerabilidade em cada grupo. Prevê-se a utilização dos critérios de Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U).

Biometria: Pacientes com amigdalite aguda (N = 200): Idade: 6-12 anos. O grupo principal (n = 100). O grupo de controle (n = 100).