Studie zur Anwendung von Imupret in der Technologie der verzögerten Verschreibung von Antibiotika bei Patienten mit akuter Tonsillitis

Studie zur therapeutischen Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Anwendung von Imupret im therapeutischen Konzept der verzögerten Verschreibung von Antibiotika bei Patienten mit schwerer akuter Mandelentzündung bei Kindern im Alter von 6-12 Jahren.

Akute Tonsillitis ist in den meisten Fällen auf Virusinfektionen zurückzuführen. Bakterielle Tonsillitis tritt bei immunkompetenten Kindern in 20-30% der Fälle auf, bei Erwachsenen in 5-15%, und die häufigste Ursache dafür sind β-hämolytische Streptokokken der Gruppe A (GABS).

Akute Tonsillitis ist definiert als das plötzliche Auftreten folgender Symptome: Halsschmerzen, Hyperämie, Ödeme der Mandeln, Zunahme geschwollener Lymphknoten und unspezifische Zusatzsymptome wie Fieber, Schwäche und Gelenkschmerzen. Es gibt keine pathognomonischen Symptome einer bakteriellen Tonsillitis. Um den Zustand des Patienten zu beurteilen und die Indikationen für eine antibakterielle Therapie zu bestimmen, ist die Mclsaac-Skala ein häufig verwendetes Entscheidungsinstrument. Diese Skala dient der Einteilung der Patienten nach ihren Symptomen und der Bestimmung der Patienten, bei denen keine Antibiotikatherapie indiziert ist.

McIsaac-Skala (Summe der Punkte) Die Wahrscheinlichkeit des Nachweises von β-hämolysierenden Streptokokken in einem Rachenabstrich -1 oder 0 - 1 % 1-10 % 2 ~17 % 3 ~35 % 4 oder 5 ~50 % In den meisten Fällen einer akuten Mandelentzündung (auch wenn es laut Skala 4-5 Punkte gibt) muss berücksichtigt werden, dass die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen von GABS gering ist. Daher gibt es keine unbedingte Indikation für die Verordnung von Antibiotika.

Eine ungerechtfertigte antibiotische Therapie einer akuten Mandelentzündung allein aufgrund von „Halsschmerzen“ oder „Exsudat (Plaque)-Mandeln“ wirkt sich nicht auf die Schmerzen aus und fördert die Bildung von Antibiotika-Resistenzen. Um den irrationalen Einsatz von Antibiotika zu vermeiden, sollte man den Wunsch des Patienten oder seiner Eltern, die Schmerzen loszuwerden, von der rationalen Einschätzung des Arztes für alle Vor- und Nachteile einer antibakteriellen Therapie unterscheiden.

Um die ungerechtfertigte Verschreibung von Antibiotika zu verhindern, wird ein Therapiekonzept der verzögerten Gabe vorgeschlagen. Einem Patienten mit akuter Mandelentzündung wird eine verzögerte Behandlung mit Antibiotika verschrieben. Wenn innerhalb von 36-48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Imupret keine positive Dynamik auftritt, wird die antibakterielle Therapie begonnen. Der Vorteil der aufgeschobenen Antibiotika-Verordnung liegt darin, dass eine größere Zahl von Patienten und Ärzten, die auf eine Antibiotika-Therapie warten, mit dieser Behandlungsform möglicherweise einverstandener sind als mit einer vollständigen Ablehnung der Antibiotika-Verordnung. Daher ist der verzögerte Einsatz von Antibiotika eine wichtige Behandlungsstrategie, um die Zahl unangemessener Antibiotika-Verschreibungen zu reduzieren.

In Anbetracht dieser Tatsache wird es notwendig, Medikamente mit einer komplexen Wirkung auf die Hauptprozesse der Pathogenese und einer evidenzbasierten Wirksamkeit bei akuter Mandelentzündung einzusetzen. Nun gibt es eine unbedeutende Evidenzbasis für die Anwendung des pflanzlichen Arzneimittels Imupret bei akuter Mandelentzündung. Das Spektrum seiner pharmakologischen Eigenschaften umfasst antivirale, antibakterielle, entzündungshemmende und immunmodulierende Wirkungen. Darüber hinaus erlaubt ein gutes Sicherheitsprofil, Imupret als adäquate Basistherapie zur Behandlung der akuten Mandelentzündung im Therapiekonzept der verzögerten Antibiotika-Verordnung in Betracht zu ziehen. Die bereits bestehenden Studien wurden nicht unter GCP-Bedingungen durchgeführt. Die Bestätigung der hohen Wirksamkeit von Imupret bei der Behandlung von akuter Tonsillitis würde als Begründung für die Optimierung des Behandlungsschemas dieser Nosologie dienen.

Vorgeschlagenes Studiendesign: offene, explorative, vergleichende, multizentrische, randomisierte, prospektive Parallelgruppenstudie.

Behandlung:

Die Vergleichsgruppe (n = 100): weiche Kost; Beseitigung von Faktoren, die die Schleimhaut des Rachens reizen (thermisch, chemisch); lokale NSAIDs - Benzydaminhydrochlorid (Tantum Verde); Paracetamol als Antipyretikum, falls erforderlich.

Die Hauptgruppe (n=100): weiche Kost; Beseitigung von Faktoren, die die Schleimhaut des Rachens reizen (thermisch, chemisch); lokale NSAIDs - Benzydaminhydrochlorid; Imupret orale Tropfen in der altersbedingten Dosierung von 6-mal täglich für 6 Tage mit anschließendem Übergang zum Regime von 15 Tropfen / 3-mal täglich je nach Zustand des Patienten; Paracetamol als Antipyretikum, falls erforderlich.

Zeitplan der Besuche. Während der Studie 3 geplante Besuche: Besuch 1 (der 1. Tag): Screening, Randomisierung und Behandlung; Bewertung nach Mc Isaac Score-Skala; LTM-Skala (Local Tonsillitis Manifestation Scale): (5 Symptome: Halsschmerzen beim Schlucken (0 – nicht vorhanden, 1 – leicht, 2 – mäßig, 3 – stark / ausgeprägt); Halsschmerzen in Ruhe; Halsreizung in Ruhe; Gaumenmandeln Hyperämie Ödem der Pfälzer Mandeln); Selbsteinschätzung des Patienten (VAS; 0-10). Visite 2 (3. ± 1. Tag): Zwischenbewertung der Wirksamkeit der Behandlung - Abklärung des Zustandes des Patienten, Notwendigkeit der Verschreibung eines Antibiotikums; Bewertung durch LTM-Skala, Selbsteinschätzung der Patienten (VAS; 0-10). Besuch 3: Zwischenbewertung der Wirksamkeit der Behandlung (Tag 5-Tag ±1) per Telefon (oder Besuch, falls erforderlich); Selbsteinschätzung der Patienten (VAS; 0-10). Besuch 4: Finale (10. Tag ± 1 Tag). Bewertung nach LTM-Skala (0-15), Patienten-Selbsteinschätzung (VAS; 0-10). 5 Nachfassen; Tag 28: Auswertung der Langzeitwirkungen der Behandlung.

Ein außerplanmäßiger Besuch kann erfolgen, wenn sich der Zustand des Patienten verschlechtert (nach Angaben des Patienten und/oder des Forschers, einschließlich, wenn die Symptome der Krankheit anhalten oder sich verschlechtern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen Anstieg der Temperatur in der Achselhöhle über 38,0 °C am 3. und/oder den folgenden Behandlungstagen).

Die Gesamtdauer der Behandlung: 10 Tage. Die Gesamtdauer der Studie für einen Patienten beträgt nicht mehr als 38 Tage.

Ziele der Studie: Untersuchung des Einflusses von Imupret-Verschreibungen auf das therapeutische Konzept der verzögerten Antibiotika-Verschreibung auf:

• Notwendigkeit von Antibiotika;
• Rückbildung der Mandelentzündungssymptome;
• Dauer der fiebersenkenden Gabe.

Vorgeschlagene Parameter von Interesse:

• Die Schwere der Mandelentzündungssymptome bei Besuch 2 im Vergleich zu Besuch 1. - Indikationen für die Verschreibung von Antibiotika (keine positive Dynamik oder Verschlechterung des Zustands des Patienten).
• Die Abnahme des Gesamtscores (die Summe der Scores für jedes Symptom) gemäß der LTM-Skala (0-15), - Patienten-Selbsteinschätzungsskala (VAS; 0-10) der lokalen Manifestationen der Tonsillitis bei V 2, V 3 und V 4 im Vergleich zum 1. Besuch. - Temperaturabfall in der Achselhöhle an V 2 und V 3 im Vergleich zu Besuch 1. - Selbsteinschätzung der Lebensqualität des Patienten. - Dauer der NSAID-Verabreichung

Statistische Endpunkte:

Das Hauptkriterium (Hauptvariable):

- die Abnahme der Schwere jedes Symptoms (Beschwerden), das Teil der Skala der Mandelentzündungsmanifestationen ist, bis zu 1 Punkt oder weniger. Diese Variable ist dichotom, mit den Kategorien „Behandlung wirksam“ und „Behandlung nicht wirksam“: Die Behandlung ist wirksam – Verringerung der Schwere jedes Symptoms (Beschwerden), das Teil der lokalen Tonsillitis-Manifestationsskala (0–15) von Tonsillitis-Manifestationen ist , bis zu 1 Punkt oder weniger in den Bewertungsstufen. Fehlende Indikationen für die Verschreibung einer antibakteriellen Therapie Die Behandlung ist nicht wirksam – die Bedingung für die Kategorie „Therapie ist wirksam“ ist nicht erfüllt.

Sekundäre Variablen:

• Die Abnahme der Schwere der Symptome der Grunderkrankung bei den Visiten V 2, V 3 und V 4 im Vergleich zur 1. Visite.
• Die Abnahme des Gesamtscores (Summe der Scores für jedes Symptom) gemäß der Skala der lokalen Manifestationen der Tonsillitis bei V 2, V 3 und V 4 im Vergleich zum 1. Besuch.
• Temperaturabfall in der Achsel beim 2. und 3. Besuch im Vergleich zum 1. Besuch.
• Patienten-Selbsteinschätzung der Lebensqualität (jeden Tag).
• Dauer der fiebersenkenden Gabe. Die statistische Analyse wird von einem Statistiker durchgeführt und umfasst Beschreibungen von Patienten (eingeschlossen, abgeschlossen und zurückgezogen), unerwünschte Ereignisse und Reaktionen, Analyse der Wirksamkeit in jeder Gruppe, Vergleich der Wirksamkeit zwischen Gruppen, Sicherheitsbewertung und Verträglichkeit in jeder Gruppe. Es ist geplant, die Kriterien von Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U) zu verwenden.

Biometrie: Patienten mit akuter Mandelentzündung (N = 200): Alter: 6-12 Jahre. Die Hauptgruppe (n = 100). Die Kontrollgruppe (n = 100).