Studio dell'applicazione di Imupret nella tecnologia della prescrizione ritardata di antibiotici in pazienti con tonsillite acuta

Studio dell'efficacia terapeutica, della sicurezza e della tollerabilità dell'applicazione di Imupret nel concetto terapeutico di prescrizione ritardata di antibiotici in pazienti con tonsillite acuta grave nei bambini, di età compresa tra 6 e 12 anni.

La tonsillite acuta nella maggior parte dei casi è dovuta a infezioni virali. La tonsillite batterica si verifica nei bambini immunocompetenti nel 20-30% dei casi, negli adulti - nel 5-15% e la causa più frequente è lo streptococco β-emolitico di gruppo A (GABS).

La tonsillite acuta è definita come la comparsa improvvisa dei seguenti sintomi: mal di gola, iperemia, edema delle tonsille, aumento dei linfonodi ingrossati e sintomi aggiuntivi non specifici come febbre, debolezza e dolori articolari. Non ci sono sintomi patognomonici di tonsillite batterica. Per valutare le condizioni del paziente e determinare le indicazioni per la terapia antibatterica, la scala di Mclsaac è uno strumento decisionale comunemente utilizzato. Questa scala viene utilizzata per classificare i pazienti in base ai loro sintomi e per determinare i pazienti per i quali la terapia antibiotica non è indicata.

Scala McIsaac (somma dei punteggi) La probabilità di identificazione dello streptococco β-emolitico in uno striscio dalla faringe -1 o 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 o 5 ~50% Quindi, in nella maggior parte dei casi di tonsillite acuta (anche se ci sono 4-5 punti secondo la scala), bisogna considerare che c'è una bassa probabilità di presenza di GABS. Pertanto, non ci sono indicazioni incondizionate per la prescrizione di antibiotici.

La terapia antibiotica ingiustificata della tonsillite acuta basata su "mal di gola" o "tonsille essudate (placca)" non influisce solo sul dolore e favorisce la formazione di resistenza agli antibiotici. Per evitare l'uso irrazionale degli antibiotici, occorre distinguere il desiderio del paziente o dei suoi genitori di sbarazzarsi del dolore, dalla valutazione razionale del medico per tutti i pro ei contro di una terapia antibatterica.

Per prevenire la prescrizione ingiustificata di antibiotici, viene proposto un concetto terapeutico di somministrazione ritardata. A un paziente con tonsillite acuta viene prescritto un trattamento con antibiotici in modo ritardato. In assenza di dinamica positiva entro 36-48 ore dall'inizio del trattamento con Imupret viene avviata la terapia antibatterica. Il vantaggio della prescrizione differita dell'antibiotico è che un numero maggiore di pazienti e medici, in attesa di terapia antibiotica, può essere più favorevole a questa modalità di trattamento che al rifiuto totale della prescrizione dell'antibiotico. Pertanto, l'uso ritardato di antibiotici è un'importante strategia terapeutica per ridurre il numero di prescrizioni irragionevoli di antibiotici.

Considerando questo fatto, diventa necessario utilizzare farmaci con un effetto complesso sui principali processi di patogenesi e avere un'efficacia basata sull'evidenza per la tonsillite acuta. Ora, esiste una base di prove insignificante per l'applicazione del farmaco a base di erbe Imupret nella tonsillite acuta. Lo spettro delle sue proprietà farmacologiche comprende effetti antivirali, antibatterici, antinfiammatori e immunomodulanti. Inoltre, un buon profilo di sicurezza consente di considerare Imupret come un'adeguata terapia di base per il trattamento della tonsillite acuta nel concetto terapeutico di prescrizione ritardata di antibiotici. Gli studi già esistenti non sono stati condotti in condizioni GCP. La conferma dell'elevata efficacia di Imupret nel trattamento della tonsillite acuta servirebbe come fondamento logico per ottimizzare il regime di trattamento di questa nosologia.

Disegno dello studio proposto: studio in aperto, esplorativo, comparativo, multicentrico, randomizzato, prospettico, a gruppi paralleli.

Trattamento:

Il gruppo di confronto (n = 100): dieta morbida; eliminazione di fattori che irritano la mucosa della faringe (termica, chimica); FANS locali - benzidamina cloridrato (Tantum Verde); paracetamolo come antipiretico se necessario.

Il gruppo principale (n=100): dieta morbida; eliminazione di fattori che irritano la mucosa della faringe (termica, chimica); FANS locali - benzidamina cloridrato; Imupret gocce orali nel dosaggio correlato all'età di 6 volte al giorno per 6 giorni con il successivo passaggio al regime di 15 gocce / 3 volte al giorno in base alle condizioni del paziente; paracetamolo come antipiretico, se necessario.

Calendario delle visite. Durante lo studio, 3 visite pianificate: Visita 1 (il 1° giorno): screening, randomizzazione e trattamento; valutazione mediante scala Mc Isaac Score; Scala LTM (Local Tonsillite Manifestation Scale): (5 sintomi: Mal di gola alla deglutizione (0 - assente, 1 - lieve, 2 - moderato, 3 - grave / pronunciato); Mal di gola a riposo; Irritazione della gola a riposo; Iperemia delle tonsille palatine edema delle tonsille palatine); Autovalutazione dei pazienti (VAS; 0-10). Visita 2 (3a±1 giornata): valutazione intermedia dell'efficacia del trattamento - chiarimento delle condizioni del paziente, necessità di prescrivere un antibiotico; valutazione mediante scala LTM, autovalutazione dei pazienti (VAS; 0-10). Visita 3: valutazione intermedia dell'efficacia del trattamento (giorno 5-giorno ±1) via telefono (o visita se necessaria); autovalutazione dei pazienti (VAS; 0-10). Visita 4: finale (10° giorno ±1 giorno). Valutazione tramite scala LTM (0-15), autovalutazione dei pazienti (VAS; 0-10). 5 Seguito; giorno 28: valutazione degli effetti a lungo termine del trattamento.

Una visita non programmata può essere effettuata se le condizioni del paziente peggiorano (secondo il paziente e/o il ricercatore, incluso se i sintomi della malattia persistono o peggiorano, incluso ma non limitato a un aumento della temperatura sotto l'ascella superiore a 38,0 °C al 3° e/o successivi giorni di trattamento).

La durata totale del trattamento: 10 giorni. La durata totale dello studio per un paziente non supera i 38 giorni.

Obiettivi dello studio: indagare l'influenza delle prescrizioni di Imupret nel concetto terapeutico di prescrizione ritardata di antibiotici per:

• necessità di antibiotici;
• regressione dei sintomi della tonsillite;
• durata della somministrazione di antipiretici.

Parametri di interesse proposti:

• La gravità dei sintomi della tonsillite, alla Visita 2 rispetto alla Visita 1. - Indicazioni per la prescrizione di antibiotici (nessuna dinamica positiva o peggioramento delle condizioni del paziente).
• La diminuzione del punteggio totale (la somma dei punteggi per ciascun sintomo) secondo la scala LTM (0-15), - Scala di autovalutazione dei pazienti (VAS; 0-10) delle manifestazioni locali di tonsillite al V 2, V 3 e V 4 rispetto alla prima visita. - Diminuzione della temperatura sotto l'ascella alla V 2 e alla V 3 rispetto alla Visita 1. - Autovalutazione della qualità di vita del paziente. - Durata della somministrazione di FANS

Endpoint statistici:

Il criterio principale (variabile principale):

- la diminuzione della gravità di ciascun sintomo (reclamo) che fa parte della scala delle manifestazioni di tonsillite, fino a 1 punto o meno. Questa variabile è dicotomica, con le categorie "trattamento efficace" e "trattamento non efficace": il trattamento è efficace - riduce la gravità di ciascun sintomo (reclamo) che fa parte della scala di manifestazione della tonsillite locale (0-15), delle manifestazioni di tonsillite , fino a 1 punto o meno nelle fasi di valutazione. Assenza di indicazioni per la prescrizione di una terapia antibatterica Il trattamento non è efficace - la condizione data per la categoria "la terapia è efficace" non è soddisfatta.

Variabili secondarie:

• La diminuzione della gravità dei sintomi della malattia di base, alle visite V 2, V 3 e V 4 rispetto alla prima visita.
• La diminuzione del punteggio totale (la somma dei punteggi per ciascun sintomo) secondo la scala delle manifestazioni locali di tonsillite a V 2, V 3 e V 4 rispetto alla prima visita.
• Diminuzione della temperatura sotto l'ascella alla 2a e 3a visita rispetto alla 1a visita.
• Autovalutazione del paziente sulla qualità della vita (ogni giorno).
• Durata della somministrazione di antipiretici. L'analisi statistica viene eseguita da uno statistico e include le descrizioni dei pazienti (inclusi, completati e ritirati), gli eventi avversi e le reazioni, l'analisi dell'efficacia in ciascun gruppo, il confronto dell'efficacia tra i gruppi, la valutazione della sicurezza e la tollerabilità in ciascun gruppo. Si prevede di utilizzare i criteri di Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U).

Biometria: Pazienti con tonsillite acuta (N = 200): Età: 6-12 anni. Il gruppo principale (n = 100). Il gruppo di controllo (n = 100).