Studie van Imupret-toepassing in de technologie van vertraagd voorschrijven van antibiotica bij patiënten met acute tonsillitis

Studie van de therapeutische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Imupret-toepassing in het therapeutische concept van uitgesteld voorschrijven van antibiotica bij patiënten met ernstige acute tonsillitis bij kinderen van 6-12 jaar.

Acute tonsillitis is in de meeste gevallen te wijten aan virale infecties. Bacteriële tonsillitis komt voor bij immunocompetente kinderen in 20-30% van de gevallen, volwassenen - in 5-15%, en de meest voorkomende oorzaak is β-hemolytische streptokokken groep A (GABS).

Acute tonsillitis wordt gedefinieerd als het plotseling optreden van de volgende symptomen: keelpijn, hyperemie, oedeem van de amandelen, toename van gezwollen lymfeklieren en niet-specifieke aanvullende symptomen zoals koorts, zwakte en gewrichtspijn. Er zijn geen pathognomonische symptomen van bacteriële tonsillitis. Om de toestand van de patiënt te beoordelen en de indicaties voor antibacteriële therapie te bepalen, is de Mclsaac-schaal een veelgebruikt instrument voor besluitvorming. Deze schaal wordt gebruikt om patiënten te classificeren op basis van hun symptomen en om de patiënten te bepalen voor wie antibiotische therapie niet geïndiceerd is.

McIsaac-schaal (som van scores) De kans op identificatie van β-hemolytische streptokokken in een uitstrijkje van de keelholte -1 of 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 of 5 ~50% Dus in in de meeste gevallen van acute tonsillitis (zelfs als er 4-5 punten zijn volgens de schaal), moet er rekening mee worden gehouden dat de kans op de aanwezigheid van GABS klein is. Er zijn dus geen onvoorwaardelijke indicaties voor het voorschrijven van antibiotica.

Ongerechtvaardigde antibiotische therapie van acute tonsillitis op basis van "keelpijn" of "exsudaat (plaque) amandelen" heeft alleen geen invloed op de pijn en bevordert de vorming van antibioticaresistentie. Om het irrationele gebruik van antibiotica te voorkomen, moet men een onderscheid maken tussen de wens van de patiënt of zijn ouders om van de pijn af te komen, en de rationele beoordeling van de arts voor alle voor- en nadelen van een antibacteriële therapie.

Om het onterecht voorschrijven van antibiotica te voorkomen, wordt een therapeutisch concept van uitgestelde toediening voorgesteld. Een patiënt met acute tonsillitis krijgt een vertraagde behandeling met antibiotica voorgeschreven. Bij afwezigheid van positieve dynamiek binnen 36-48 uur vanaf het begin van de behandeling met Imupret, wordt de antibacteriële therapie gestart. Het voordeel van uitgesteld voorschrijven van antibiotica is, dat een groter aantal patiënten en artsen, wachtend op een behandeling met antibiotica, meer geneigd zijn met deze manier van behandelen dan met een volledige afwijzing van het voorschrift van het antibioticum. Daarom is het uitstellen van antibioticagebruik een belangrijke behandelstrategie om het aantal onredelijke voorschriften voor antibiotica terug te dringen.

Gezien dit feit wordt het noodzakelijk om medicijnen te gebruiken met een complex effect op de belangrijkste processen van pathogenese en een evidence-based werkzaamheid te hebben voor acute tonsillitis. Nu is er een onbeduidende bewijsbasis voor de toepassing van het kruidengeneesmiddel Imupret bij acute tonsillitis. Het spectrum van zijn farmacologische eigenschappen omvat antivirale, antibacteriële, ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten. Bovendien maakt een goed veiligheidsprofiel het mogelijk om Imupret te beschouwen als een adequate basistherapie voor de behandeling van acute tonsillitis in het therapeutische concept van uitgesteld voorschrijven van antibiotica. De reeds bestaande onderzoeken zijn niet uitgevoerd onder GCP-condities. Bevestiging van de hoge effectiviteit van Imupret bij de behandeling van acute tonsillitis zou dienen als een grondgedachte voor het optimaliseren van het behandelingsregime van deze nosologie.

Voorgestelde onderzoeksopzet: open-label, verkennend, vergelijkend, multicenter, gerandomiseerd, prospectief onderzoek met parallelle groepen.

Behandeling:

De vergelijkingsgroep (n = 100): zacht dieet; eliminatie van factoren die het slijmvlies van de keelholte irriteren (thermisch, chemisch); lokale NSAID's - benzydamine hydrochloride (Tantum Verde); paracetamol als antipyreticum indien nodig.

De hoofdgroep (n=100): zachte voeding; eliminatie van factoren die het slijmvlies van de keelholte irriteren (thermisch, chemisch); lokale NSAID's - benzydaminehydrochloride; Imupret orale druppels in de leeftijdsafhankelijke dosering van 6 keer per dag gedurende 6 dagen met de daaropvolgende overgang naar het regime van 15 druppels / 3 keer per dag, afhankelijk van de toestand van de patiënt; paracetamol als antipyreticum, indien nodig.

Schema van bezoeken. Tijdens de studie, 3 geplande bezoeken: Bezoek 1 (de 1e dag): screening, randomisatie en behandeling; evaluatie door Mc Isaac Score-schaal; LTM-schaal (Local Tonsillitis Manifestation Scale): (5 symptomen: keelpijn bij slikken (0 - afwezig, 1 - mild, 2 - matig, 3 - ernstig/uitgesproken); Keelpijn in rust; Keelirritatie in rust; Hyperemie van palatinale amandelen palatine amandelen oedeem); Zelfbeoordeling door patiënten (VAS; 0-10). Bezoek 2 (3e ± 1 dag): tussentijdse evaluatie van de effectiviteit van de behandeling - verduidelijking van de toestand van de patiënt, de noodzaak om een ​​antibioticum voor te schrijven; evaluatie met LTM-schaal, zelfbeoordeling door patiënten (VAS; 0-10). Bezoek 3: tussentijdse evaluatie van de effectiviteit van de behandeling (dag 5-dag ±1) via telefoon (of bezoek indien nodig); zelfevaluatie van de patiënt (VAS; 0-10). Bezoek 4: definitief (10e dag ±1 dag). Evaluatie door LTM-schaal (0-15), zelfbeoordeling door patiënten (VAS; 0-10). 5 Opvolging; dag 28: evaluatie van de langetermijneffecten van de behandeling.

Een ongepland bezoek kan worden afgelegd als de toestand van de patiënt verslechtert (volgens de patiënt en/of de onderzoeker, ook als de symptomen van de ziekte aanhouden of verergeren, inclusief maar niet beperkt tot een stijging van de temperatuur in de oksel boven 38,0 °C op de 3e en/of volgende behandelingsdag).

De totale duur van de behandeling: 10 dagen. De totale duur van het onderzoek voor één patiënt is niet langer dan 38 dagen.

Doelstellingen van de studie: De invloed onderzoeken van Imupret-voorschriften op het therapeutische concept van uitgesteld voorschrijven van antibiotica om:

• behoefte aan antibiotica;
• regressie van de symptomen van tonsillitis;
• duur van de toediening van antipyretica.

Voorgestelde parameters van belang:

• De ernst van de symptomen van tonsillitis, op bezoek 2 vergeleken met bezoek 1. - Indicaties voor het voorschrijven van antibiotica (geen positieve dynamiek of verslechtering van de toestand van de patiënt).
• De afname van de totale score (de som van scores voor elk symptoom) volgens de LTM-schaal (0-15), - Patients self-assessment (VAS; 0-10) schaal van lokale manifestaties van tonsillitis bij de V 2, V 3 en V 4 in vergelijking met het 1e bezoek. - Daling van de temperatuur in de oksel bij de V 2 en V 3 in vergelijking met Bezoek 1. - Zelfevaluatie van de kwaliteit van leven van de patiënt. - Duur van NSAID-toediening

Statistische eindpunten:

Het hoofdcriterium (hoofdvariabele):

- de afname van de ernst van elk symptoom (klacht) dat deel uitmaakt van de schaal van manifestaties van tonsillitis, tot 1 punt of minder. Deze variabele is dichotoom, met de categorieën "behandeling effectief" en "behandeling niet effectief": Behandeling is effectief - vermindering van de ernst van elk symptoom (klacht) dat deel uitmaakt van de Local Tonsillitis Manifestation Scale (0-15), van manifestaties van tonsillitis , tot 1 punt of minder in de evaluatiefasen. Ontbreken van indicaties voor het voorschrijven van antibacteriële therapie Behandeling is niet effectief - er wordt niet voldaan aan de voorwaarde die is gesteld voor de categorie "therapie is effectief".

Secundaire variabelen:

• De afname van de ernst van de symptomen van de onderliggende ziekte, bij de V2-, V3- en V4-bezoeken in vergelijking met het 1e bezoek.
• De afname van de totale score (de som van de scores voor elk symptoom) volgens de schaal van lokale manifestaties van tonsillitis bij de V 2, V 3 en V 4 in vergelijking met het 1e bezoek.
• Verlaging van de temperatuur in de oksel bij het 2e en 3e bezoek in vergelijking met het 1e bezoek.
• Zelfevaluatie door de patiënt van de kwaliteit van leven (elke dag).
• Duur van de toediening van antipyretica. Statistische analyse wordt uitgevoerd door een statisticus en omvat beschrijvingen van patiënten (geïncludeerd, voltooid en teruggetrokken), bijwerkingen en reacties, analyse van de werkzaamheid in elke groep, vergelijking van de werkzaamheid tussen groepen, veiligheidsbeoordeling en verdraagbaarheid in elke groep. Het is de bedoeling om de criteria van Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U) te gebruiken.

Biometrie: Patiënten met acute tonsillitis (N = 200): Leeftijd: 6-12 jaar. De hoofdgroep (n = 100). De controlegroep (n = 100).