Studie aplikace Imupret v technologii opožděné preskripce antibiotik u pacientů s akutní tonzilitidou

Studie terapeutické účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti aplikace Imupret v terapeutickém konceptu opožděné preskripce antibiotik u pacientů s těžkou akutní tonzilitidou u dětí ve věku 6-12 let.

Akutní tonzilitida je ve většině případů způsobena virovými infekcemi. Bakteriální tonzilitida se vyskytuje u imunokompetentních dětí ve 20–30 % případů, u dospělých v 5–15 % a její nejčastější příčinou je β-hemolytický streptokok skupiny A (GABS).

Akutní tonzilitida je definována jako náhlý výskyt následujících příznaků: bolest v krku, hyperémie, edém mandlí, zduření lymfatických uzlin a další nespecifické příznaky, jako je horečka, slabost a bolest kloubů. Neexistují žádné patognomické příznaky bakteriální tonzilitidy. K posouzení stavu pacienta a ke stanovení indikací antibakteriální terapie je běžně používaným nástrojem rozhodování Mclsaacova škála. Tato stupnice se používá ke klasifikaci pacientů podle jejich symptomů a k určení pacientů, u kterých není antibiotická terapie indikována.

McIsaacova škála (součet skóre) Pravděpodobnost identifikace β-hemolytického streptokoka v nátěru z hltanu -1 nebo 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 nebo 5 ~50% Tedy v ve většině případů akutní tonzilitidy (i když jde o 4-5 bodů podle stupnice), je třeba vzít v úvahu, že je nízká pravděpodobnost přítomnosti GABS. Proto neexistují žádné bezpodmínečné indikace pro předepisování antibiotik.

Neodůvodněná antibiotická terapie akutní tonzilitidy na podkladě "angíny" nebo "exsudátových (plakových) mandlí" pouze neovlivňuje bolest a vede k tvorbě antibiotické rezistence. Aby se zabránilo iracionálnímu užívání antibiotik, je třeba rozlišovat přání pacienta nebo jeho rodičů zbavit se bolesti od racionálního posouzení všech pro a proti antibakteriální terapie lékařem.

Pro zamezení neoprávněného předepisování antibiotik je navržena terapeutická koncepce odloženého podávání. Pacientovi s akutní tonzilitidou je předepsána léčba antibiotiky se zpožděním. Při absenci pozitivní dynamiky do 36-48 hodin od začátku léčby přípravkem Imupret je zahájena antibakteriální terapie. Výhodou odložené preskripce antibiotik je, že větší počet pacientů a lékařů, čekajících na antibiotickou terapii, může být s tímto způsobem léčby přijatelnější než s úplným odmítnutím předpisu antibiotika. Proto je opožděné užívání antibiotik důležitou léčebnou strategií ke snížení počtu nepřiměřených předepisování antibiotik.

Vzhledem k této skutečnosti se stává nutností používat léky s komplexním účinkem na hlavní procesy patogeneze a mající průkazně podloženou účinnost u akutní tonzilitidy. Nyní existuje nevýznamná důkazní základna pro aplikaci rostlinné drogy Imupret u akutní tonzilitidy. Spektrum jeho farmakologických vlastností zahrnuje antivirové, antibakteriální, protizánětlivé a imunomodulační účinky. Navíc dobrý bezpečnostní profil umožňuje považovat Imupret za adekvátní základní terapii pro léčbu akutní tonzilitidy v terapeutickém konceptu opožděného předepisování antibiotik. Již existující studie nebyly provedeny za podmínek GCP. Potvrzení vysoké účinnosti Imupretu v léčbě akutní tonzilitidy by posloužilo jako zdůvodnění pro optimalizaci léčebného režimu této nosologie.

Navrhovaný design studie: otevřená, explorativní, srovnávací, multicentrická, randomizovaná, prospektivní studie s paralelními skupinami.

Léčba:

Srovnávací skupina (n = 100): měkká strava; odstranění faktorů, které dráždí sliznici hltanu (tepelné, chemické); lokální NSAID - benzydamin hydrochlorid (Tantum Verde); acetaminofen jako antipyretikum, pokud je to nutné.

Hlavní skupina (n=100): měkká strava; odstranění faktorů, které dráždí sliznici hltanu (tepelné, chemické); lokální NSAID - benzydamin hydrochlorid; Imupret perorální kapky ve věkově závislém dávkování 6x denně po dobu 6 dnů s následným přechodem na režim 15 kapek / 3x denně dle stavu pacienta; acetaminofen jako antipyretikum, je-li to nutné.

Rozpis návštěv. Během studie byly plánované 3 návštěvy: Návštěva 1 (1. den): screening, randomizace a léčba; hodnocení podle Mc Isaac Score scale; Škála LTM (Local Tonsillitis Manifestation Scale): (5 příznaků: bolest v krku při polykání (0 – nepřítomná, 1 – mírná, 2 – střední, 3 – těžká / výrazná); bolest v krku v klidu; podráždění hrdla v klidu; hyperémie palatinových mandlí edém palatinových mandlí); Sebehodnocení pacientů (VAS; 0-10). Návštěva 2 (3.±1 den): průběžné hodnocení účinnosti léčby - objasnění stavu pacienta, nutnost předepsání antibiotika; hodnocení pomocí LTM Scale, sebehodnocení pacientů (VAS; 0-10). Návštěva 3: průběžné hodnocení účinnosti léčby (den 5-den ±1) telefonicky (nebo návštěva v případě potřeby); sebehodnocení pacientů (VAS; 0-10). Návštěva 4: konečná (10. den ± 1 den). Hodnocení pomocí LTM Scale (0-15), sebehodnocení pacientů (VAS; 0-10). 5 Sledování; 28. den: vyhodnocení dlouhodobých účinků léčby.

Neplánovanou návštěvu lze provést, pokud se stav pacienta zhorší (podle pacienta a/nebo výzkumníka, včetně přetrvávajících nebo zhoršujících se příznaků onemocnění, mimo jiné včetně zvýšení teploty v podpaží nad 38,0 °C ve 3. a/nebo následujících dnech léčby).

Celková délka léčby: 10 dní. Celková doba trvání studie u jednoho pacienta není delší než 38 dní.

Cíle studie: Prozkoumat vliv preskripce Imupret v terapeutickém konceptu opožděné preskripce antibiotik na:

• potřeba antibiotik;
• ústup příznaků tonzilitidy;
• trvání podávání antipyretik.

Navržené zajímavé parametry:

• Závažnost příznaků tonzilitidy, na Návštěvě 2 ve srovnání s Návštěvou 1. - Indikace pro předepisování antibiotik (žádná pozitivní dynamika nebo zhoršení stavu pacienta).
• Snížení celkového skóre (součet skóre za každý symptom) dle LTM Scale (0-15), - Pacienti sebehodnocení (VAS; 0-10) škála lokálních projevů tonzilitidy na V 2, V 3 a V 4 ve srovnání s 1. návštěvou. - Pokles teploty v podpaží ve V 2 a V 3 ve srovnání s Návštěvou 1. - Sebehodnocení kvality života pacienta. - Délka podávání NSAID

Statistické koncové body:

Hlavní kritérium (hlavní proměnná):

- snížení závažnosti každého symptomu (stížnosti), který je součástí škály projevů tonzilitidy, až o 1 bod nebo méně. Tato proměnná je dichotomická s kategoriemi „léčba účinná“ a „léčba neúčinná“: Léčba je účinná – snižuje závažnost každého symptomu (stížnosti), který je součástí stupnice projevů místní tonzilitidy (0–15), projevů tonzilitidy. , až 1 bod nebo méně ve fázích hodnocení. Absence indikací pro předepisování antibakteriální terapie Léčba není účinná – není splněna podmínka pro kategorii „terapie je účinná“.

Sekundární proměnné:

• Pokles závažnosti příznaků základního onemocnění při návštěvách V 2, V 3 a V 4 ve srovnání s 1. návštěvou.
• Pokles celkového skóre (součet skóre za každý symptom) podle škály lokálních projevů tonzilitidy ve V 2, V 3 a V 4 ve srovnání s 1. návštěvou.
• Pokles teploty v podpaží při 2. a 3. návštěvě ve srovnání s 1. návštěvou.
• Pacientovo sebehodnocení kvality života (každý den).
• Délka podávání antipyretik. Statistická analýza je prováděna statistikem a zahrnuje popisy pacientů (zahrnutých, dokončených a stažených), nežádoucích příhod a reakcí, analýzu účinnosti v každé skupině, srovnání účinnosti mezi skupinami, hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti v každé skupině. Plánuje se použití kritérií Shapiro-Wilka, Manna-Whitneyho (U).

Biometrie: Pacienti s akutní tonzilitidou (N = 200): Věk: 6-12 let. Hlavní skupina (n = 100). Kontrolní skupina (n = 100).