Studie av Imuprets tillämpning i tekniken för försenad förskrivning av antibiotika hos patienter med akut tonsillit

Studie av terapeutisk effekt, säkerhet och tolerabilitet av Imupret-applikation i det terapeutiska konceptet med försenad förskrivning av antibiotika hos patienter med svår akut tonsillit hos barn, 6-12 år.

Akut tonsillit beror i de flesta fall på virusinfektioner. Bakteriell tonsillit förekommer hos immunkompetenta barn i 20-30% av fallen, vuxna - i 5-15%, och den vanligaste orsaken till det är β-hemolytiska streptokocker grupp A (GABS).

Akut tonsillit definieras som det plötsliga uppkomsten av följande symtom: halsont, hyperemi, ödem i tonsillerna, ökning av svullna lymfkörtlar och ospecifika ytterligare symtom som feber, svaghet och ledvärk. Det finns inga patognomoniska symtom på bakteriell tonsillit. För att bedöma patientens tillstånd och för att fastställa indikationerna för antibakteriell terapi är Mclsaac-skalan ett vanligt använt verktyg för beslut. Denna skala används för att klassificera patienter efter deras symtom och för att bestämma de patienter för vilka antibiotikabehandling inte är indicerad.

McIsaac-skala (summa av poäng) Sannolikheten för identifiering av β-hemolytiska streptokocker i ett utstryk från svalget -1 eller 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 eller 5 ~50% Således, i de flesta fall av akut tonsillit (även om det finns 4-5 poäng enligt skalan) måste det anses att det finns en låg sannolikhet för förekomst av GABS. Därför finns det inga ovillkorliga indikationer för förskrivning av antibiotika.

Omotiverad antibiotikabehandling av akut tonsillit baserad på "ont i halsen" eller "exsudat (plack) tonsiller" påverkar bara inte smärta och pojkar bildandet av antibiotikaresistens. För att undvika irrationell användning av antibiotika bör man skilja patientens eller hans föräldrars önskan att bli av med smärtan, från den rationella bedömningen av läkaren för alla för- och nackdelar med en antibakteriell terapi.

För att förhindra omotiverad förskrivning av antibiotika föreslås ett terapeutiskt koncept med fördröjd administrering. En patient med akut tonsillit ordineras behandling med antibiotika på ett försenat sätt. I avsaknad av positiv dynamik inom 36-48 timmar från början av behandlingen med Imupret påbörjas den antibakteriella behandlingen. Fördelen med uppskjuten antibiotikaförskrivning är att ett större antal patienter och läkare som väntar på antibiotikabehandling kan vara mer behagliga med detta behandlingssätt än med ett fullständigt avslag på antibiotikans ordination. Därför är den försenade användningen av antibiotika en viktig behandlingsstrategi för att minska antalet orimliga förskrivningar av antibiotika.

Med tanke på detta faktum blir det nödvändigt att använda läkemedel med en komplex effekt på huvudprocesserna för patogenes och ha en evidensbaserad effekt för akut tonsillit. Nu finns det en obetydlig evidensbas för användningen av växtbaserade läkemedlet Imupret vid akut tonsillit. Spektrat av dess farmakologiska egenskaper inkluderar antivirala, antibakteriella, antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. En bra säkerhetsprofil gör det dessutom möjligt att betrakta Imupret som en adekvat basterapi för behandling av akut tonsillit i det terapeutiska konceptet med försenad förskrivning av antibiotika. De redan existerande studierna utfördes inte under GCP-förhållanden. Bekräftelse av den höga effektiviteten av Imupret vid behandling av akut tonsillit skulle tjäna som en motivering för att optimera behandlingsregimen för denna nosologi.

Föreslagen studiedesign: öppen, utforskande, jämförande, multicenter, randomiserad, prospektiv, parallellgruppsstudie.

Behandling:

Jämförelsegruppen (n = 100): mjuk kost; eliminering av faktorer som irriterar slemhinnan i svalget (termisk, kemisk); lokala NSAID - benzydaminhydroklorid (Tantum Verde); acetaminophen som febernedsättande vid behov.

Huvudgruppen (n=100): mjuk kost; eliminering av faktorer som irriterar slemhinnan i svalget (termisk, kemisk); lokala NSAID - benzydaminhydroklorid; Imupret orala droppar i den åldersrelaterade dosen 6 gånger per dag i 6 dagar med efterföljande övergång till regimen på 15 droppar / 3 gånger om dagen beroende på patientens tillstånd; paracetamol som febernedsättande, om nödvändigt.

Schema för besök. Under studien planerade 3 besök: Besök 1 (Den första dagen): screening, randomisering och behandling; utvärdering av Mc Isaac Poängskala; LTM-skala (Local Tonsillit Manifestation Scale): (5 symtom: Halsont vid sväljning (0 - frånvarande, 1 - mild, 2 - måttlig, 3 - svår / uttalad); Halsont i vila; Halsirritation i vila; Palatin tonsiller hyperemi Palatine tonsiller ödem); Patienternas självutvärdering (VAS; 0-10). Besök 2 (3:e±1 dag): mellanliggande utvärdering av behandlingens effektivitet - klargörande av patientens tillstånd, behovet av att förskriva ett antibiotikum; utvärdering enligt LTM Skala, patienternas självbedömning (VAS; 0-10). Besök 3: mellanliggande utvärdering av behandlingens effektivitet (dag 5-dag ±1) via telefon (eller besök vid behov); patienternas självbedömning (VAS; 0-10). Besök 4: sista (10:e dagen ±1 dag). Utvärdering enligt LTM-skala (0-15), patienternas självbedömning (VAS; 0-10). 5 Följ upp; dag 28: utvärdering av långtidseffekterna av behandlingen.

Ett oplanerat besök kan göras om patientens tillstånd förvärras (enligt patienten och/eller forskaren, inklusive om symtomen på sjukdomen kvarstår eller förvärras, inklusive men inte begränsat till en ökning av temperaturen i armhålan över 38,0 °C vid den tredje och/eller efterföljande behandlingsdagarna).

Behandlingens totala längd: 10 dagar. Studiens totala varaktighet för en patient är inte längre än 38 dagar.

Syfte med studien: Att undersöka påverkan av Imupret-recept i det terapeutiska konceptet med försenad förskrivning av antibiotika till:

• behov av antibiotika;
• regression av tonsillitsymtomen;
• varaktighet av antipyretika administrering.

Föreslagna parametrar av intresse:

• Svårighetsgraden av symtomen på halsfluss, vid besök 2 jämfört med besök 1. - Indikationer för förskrivning av antibiotika (ingen positiv dynamik eller försämring av patientens tillstånd).
• Minskningen av totalpoängen (summan av poängen för varje symptom) enligt LTM-skalan (0-15), - Patients självutvärderingsskalan (VAS; 0-10) av lokala manifestationer av tonsillit vid V 2, V 3 och V 4 i jämförelse med det första besöket. - Minskad temperatur i armhålan vid V 2 och V 3 jämfört med Besök 1. - Självutvärdering av patientens livskvalitet. - Varaktighet för administrering av NSAID

Statistiska slutpunkter:

Huvudkriteriet (huvudvariabel):

- minskningen av svårighetsgraden av varje symptom (klagomål) som är en del av skalan av tonsillit-manifestationer, upp till 1 poäng eller mindre. Denna variabel är dikotom, med kategorierna "behandling effektiv" och "behandling inte effektiv": Behandlingen är effektiv - minskar svårighetsgraden av varje symptom (klagomål) som ingår i lokal tonsillitmanifestationsskalan (0-15), av tonsillitmanifestationer , upp till 1 poäng eller mindre i utvärderingsstadierna. Avsaknad av indikationer för att förskriva antibakteriell terapi Behandlingen är inte effektiv - villkoret ges för kategorin "terapi är effektiv" är inte uppfyllt.

Sekundära variabler:

• Minskningen av svårighetsgraden av symtomen på den underliggande sjukdomen, vid V 2-, V 3- och V 4-besöken jämfört med det 1:a besöket.
• Minskningen av den totala poängen (summan av poängen för varje symptom) enligt skalan av lokala manifestationer av tonsillit vid V 2, V 3 och V 4 i jämförelse med det första besöket.
• Minskad temperatur i armhålan vid 2:a och 3:e besöket jämfört med 1:a besöket.
• Patientens självbedömning av livskvalitet (varje dag).
• Varaktighet av antipyretika administrering. Statistisk analys utförs av en statistiker och inkluderar beskrivningar av patienter (inkluderade, avslutade och tillbakadragna), biverkningar och reaktioner, analys av effekt i varje grupp, jämförelse av effekt mellan grupper, säkerhetsbedömning och tolerabilitet i varje grupp. Det är planerat att använda kriterierna från Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U).

Biometri: Patienter med akut tonsillit (N = 200): Ålder: 6-12 år. Huvudgruppen (n = 100). Kontrollgruppen (n = 100).